Multi-omiikkatutkimus CHD:n kliinisistä päätepisteistä (OmiDETCHD)
maanantai 11. helmikuuta 2019 päivittänyt: ShiLong Zhong, Guangdong Provincial People's Hospital
Multi-omiikkatutkimus lääkkeiden tehon ja toksisuuden yksilöllisistä eroista sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää sepelvaltimotaudin hoitoon käytettävien lääkkeiden yksilöllisten erojen taustalla olevia mekanismeja ja niiden yhteyttä haitallisiin seurauksiin.
Se ottaa mukaan noin 4 000 18–80-vuotiasta sepelvaltimotautipotilasta Manner-Kiinassa ja seurantaa vähintään vuoden ajan.
Kyselylomakkeita, antropometrisiä mittauksia, laboratoriotutkimuksia ja biomateriaaleja kerätään.
Tutkimuksen tärkeimmät kliiniset tulokset koostuvat iskemiakohtauksesta, sydänkuolemasta, munuaisvauriosta ja myotoksisesta aktiivisuudesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on monikeskus-prospektiivinen kohorttitutkimus, jonka tavoitteena on selvittää sepelvaltimotaudin hoitoon käytettävien lääkkeiden yksilöllisten erojen taustalla olevia mekanismeja ja niiden yhteyttä haitallisiin seurauksiin. 1000 sepelvaltimotautipotilaan genominen genotyyppi, DNA:n metylaatio ja metabolomi määritettiin käyttämällä illuminaa. suuritiheyksinen genotyypityssiru, korkean suorituskyvyn sekvensointi ja korkearesoluutioinen massaspektrometria. Statiinien ja metoprololin ja sen metaboliittien altistuminen verelle määritettiin UPLC-MS/MS:llä.
Biologinen verkosto, jossa käytetään cross-omics-analyysiä, rekonstruoitiin mahdollisten kausatiivisten avaingeenien, bakteerien ja endogeenisten metaboliittikohteiden tunnistamiseksi, jotka aiheuttavat eroja yksittäisissä vasteissa. Ennustavan matemaattisen mallin luomiseen käytettiin koneentunnistusalgoritmia, joka valitsi kliiniset tekijät ja multi-omiikkakohteet.
Usean keskuksen kliinistä kohorttia, jossa oli 3 000 sepelvaltimotautipotilasta, käytettiin todentamaan eri tasoisten omic-kohteiden vaikutukset lääkkeiden veren altistumiseen, tehokkuuteen ja toksisiin sivuvaikutuksiin. Yksilöllisten lääkkeiden usean kohteen yhdistelmään perustuva kattava malli rakennettiin ja ennustava vaikutus analysoitiin kliinisesti.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
4000
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Rekrytointi
- Guangdong General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shilong Zhong, Ph.D
- Puhelinnumero: 8618620819696
- Sähköposti: zhongsl@hotmail.com
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Chen Liu, MD, PhD
- Puhelinnumero: 8615013270269
- Sähköposti: chenliu81@hotmail.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410008
- Rekrytointi
- Xiangya Hospital Central South University
-
Ottaa yhteyttä:
- Qilin Ma, MD
- Puhelinnumero: 86731-84327203
- Sähköposti: mqilin2004@163.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200233
- Rekrytointi
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Linghong Shen, MD, PhD
- Puhelinnumero: 8613916495713
- Sähköposti: drshenlinghong@126.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Rekrytointi
- West China Hospital, Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Liang Ouyang, PhD
- Puhelinnumero: 8613880674611
- Sähköposti: ouyangliang@scu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Sepelvaltimotautia sairastavat kiinalaiset han-potilaat, jotka ovat nauttineet metoprololia ja statiineja, rekrytoitiin mahdollisesti Guangdongin yleissairaalasta, Shanghai Jiao Tong -yliopistosta, Central South -yliopistosta, Sun Yat-senin yliopistosta ja Sichuanin yliopistosta.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä: 18-80 vuotta
- Kiinalaiset han-potilaat, joilla on sepelvaltimotauti
- sairaalapotilaat, joille tehdään sepelvaltimon angiografia tai perkutaaninen sepelvaltimon interventio
Poissulkemiskriteerit:
- munuaisten vajaatoiminta (määritelty seerumin kreatiniinipitoisuutena > 2 kertaa normaalin yläraja [230 μmol/L], munuaisensiirto tai dialyysi)
- maksan vajaatoiminta (määritelty seerumin transaminaasipitoisuuksina > 2 kertaa normaalin yläraja [80 U/L] tai kirroosidiagnoosi)
- olemassa olevat verenvuotohäiriöt
- raskaana oleminen tai imetys
- pitkälle edennyt syöpä tai hemodialyysi
- kilpirauhashäiriöiden historia ja kilpirauhaslääkkeiden tai kilpirauhashormonilääkkeiden käyttö
- puutteelliset tiedot kardiovaskulaarisista tapahtumista seurannan aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Löytökohortti
Multi-omic-kohteiden löytämiseen käytettiin 1000 sepelvaltimotautitapauksen seurantakohorttia. Seurantajakson aikana kerätään tietoa sydän- ja verisuonihaitallisten tapahtumien esiintymisestä ja riskitekijöistä.
|
Seurantajakson aikana yleistiedot (ikä, sukupuoli, BMI, verenpaine, juomisen ja tupakoinnin historia, sairaushistoria jne.). Veren biokemialliset parametrit (lipidi-, hsCRP-tasot jne.) ja muut laboratoriotutkimusparametrit kerätty
Genominlaajuinen genotyyppi, DNA:n metylaatio ja metabolomit määritettiin käyttämällä Illumina-suurtiheyksisiä genotyypityssiruja, korkean suorituskyvyn sekvensointia ja korkean resoluution massaspektrometriaa.
Statiinien ja metoprololin ja sen metaboliittien altistuminen verelle määritettiin UPLC-MS/MS:llä.
|
|
Validointikorhortti
Löytökorhortin tulosten validointiin käytettiin 3000 sepelvaltimotaudin seurantakohorttia.
Seurantajakson aikana haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien esiintyminen ja riskitekijät. Lopulta konstruoidaan ennustavat matemaattiset mallit, jotka perustuvat multiomiikkayhdistelmään.
|
Seurantajakson aikana yleistiedot (ikä, sukupuoli, BMI, verenpaine, juomisen ja tupakoinnin historia, sairaushistoria jne.). Veren biokemialliset parametrit (lipidi-, hsCRP-tasot jne.) ja muut laboratoriotutkimusparametrit kerätty
Sepelvaltimotautipotilaiden genominlaajuinen genotyyppi havaittiin Illumina-sirun avulla.
Toiminnallisen alueen metylaatiotaso havaittiin kohdealueen rikastusmetylaatiosekvensointimenetelmällä.
Suolistoflooran erot havaittiin käyttämällä 16SrDNA:n korkean suorituskyvyn sekvensointia.
Koneoppimisalgoritmeja, kuten moninkertaista lineaarista regressiota tai Bayesin luokittelua, käytetään kliinisten tekijöiden optimointiin ja usean ryhmän tavoitteita ennustavien matemaattisten mallien luomiseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolema
Aikaikkuna: perustutkimuksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kuolemaan, enintään 48 kuukautta
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolema
|
perustutkimuksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kuolemaan, enintään 48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NUIJA
Aikaikkuna: perustutkimuksen päivämäärästä ensimmäisten dokumentoitujen sydän- ja verisuonitapahtumien päivämäärään saakka, enintään 48 kuukautta
|
MACE määriteltiin sydänkuoleman, ei-fataalin sydäninfarktin, sepelvaltimon revaskularisaatioiden ja aivoinfarktin esiintymisenä.
|
perustutkimuksen päivämäärästä ensimmäisten dokumentoitujen sydän- ja verisuonitapahtumien päivämäärään saakka, enintään 48 kuukautta
|
|
Verenvuoto
Aikaikkuna: perustutkimuksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun verenvuodon päivämäärään saakka, enintään 48 kuukautta
|
Verenvuoto oli Serebruany et al15:n mukaan määriteltyjen hälyttävien, sisäisten ja kiusallisten verenvuototapahtumien kuuden kuukauden ilmaantuvuus.
Hälyttävään verenvuotoon kuului verensiirtoa vaativa verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto ja hengenvaarallinen verenvuoto.
Sisäistä verenvuotoa olivat hematooma, nenäverenvuoto, verenhukka suusta, emättimestä, melaena, silmäverenvuoto, hematuria ja hematemesis.
Haitallista verenvuotoa olivat helpot mustelmat, verenvuoto pienistä viiloista, petekiat ja mustelma.
|
perustutkimuksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun verenvuodon päivämäärään saakka, enintään 48 kuukautta
|
|
Statiinin aiheuttama myopatia (SIM)
Aikaikkuna: perustutkimuksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun SIM-kortin päivämäärään, enintään 48 kuukautta
|
Statiinihoidosta saadun SIM:n määritelmä perustui potilaiden subjektiiviseen lihaskiputuntemukseen sekä CK-arvoihin.
Näitä lihasten sivuvaikutuksia olivat myalgia (lihaskipu/lihaskipu ilman seerumin CK-arvon nousua), muut lihakseen liittyvät oireet, kuten heikkous, kouristukset, kouristukset, arkuus ja nykiminen, CK:n kohoaminen ilman fyysisiä oireita, myosiitti tai muut lihasoireet, joihin liittyy CK-arvon nousua, ja rabdomyolyysi.
|
perustutkimuksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun SIM-kortin päivämäärään, enintään 48 kuukautta
|
|
CI-AKI
Aikaikkuna: yli 6 tuntia 48 tunnin sisällä sepelvaltimon angiografiasta
|
CI-AKI diagnosoitiin, jos potilaalla oli absoluuttinen nousu seerumin kreatiniinipitoisuudessa (sCr) ≥ 0,3 mg/dl (26,4 μmol/L) lähtötasosta tai suhteellinen nousu ≥ 50 % sCr-pitoisuudessa yli 6 tunnin ajan 48 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen
|
yli 6 tuntia 48 tunnin sisällä sepelvaltimon angiografiasta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SYNTAX-pisteet
Aikaikkuna: yli 6 tuntia 48 tunnin sisällä sepelvaltimon angiografiasta
|
Sitä käytetään pääasiassa vasemman pääsepelvaltimon leesioiden ja/tai kolmen suonen leesioiden hoitoon. Potilaille, joiden pistemäärä on ≥ 33, suositellaan CABG:tä.
Potilaat, joiden pistemäärä on 23–32, voivat valita joko PCI:n tai CABG:n.
Potilaille, joiden pistemäärä on ≤22, suositellaan PCI:tä ja CABG:tä.
|
yli 6 tuntia 48 tunnin sisällä sepelvaltimon angiografiasta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Shilong Zhong, Ph.D, Guangdong Provincial People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 31. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 31. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 5. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 5. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 9. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017YFC0909301
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .