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Multi-Omics-Studie zu klinischen Endpunkten bei KHK (OmiDETCHD)

11. Februar 2019 aktualisiert von: ShiLong Zhong, Guangdong Provincial People's Hospital

Multi-Omics-Studie zu den individuellen Unterschieden der Arzneimittelwirksamkeit und -toxizität bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit

Ziel dieser Studie war es, die zugrunde liegenden Mechanismen individueller Unterschiede bei Medikamenten zur Behandlung der koronaren Herzkrankheit und deren Zusammenhang mit unerwünschten Folgen zu untersuchen. Es wird etwa 4000 Patienten mit koronarer Herzkrankheit im Alter zwischen 18 und 80 Jahren auf dem chinesischen Festland aufnehmen und mindestens ein Jahr lang nachbetreuen. Es werden Fragebögen, anthropometrische Messungen, Labortests und Biomaterialien gesammelt . Die wichtigsten klinischen Ergebnisse der Studie bestehen aus Ischämieanfall, Herztod, Nierenschädigung und myotoxischer Aktivität.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine multizentrische prospektive Kohortenstudie, die darauf abzielt, die zugrunde liegenden Mechanismen individueller Unterschiede bei Medikamenten zur Behandlung der koronaren Herzkrankheit und deren Zusammenhang mit unerwünschten Folgen zu untersuchen. Der genomische Genotyp, die DNA-Methylierung und das Metabolom von 1000 Patienten mit koronarer Herzkrankheit wurden mit Illumina bestimmt High-Density-Genotypisierungs-Chip, Hochdurchsatz-Sequenzierung und hochauflösende Massenspektrometrie. Die Blutexposition von Statinen und Metoprolol und seinen Metaboliten wurde durch UPLC-MS/MS bestimmt.

Das biologische Netzwerk wurde mittels Cross-Omics-Analyse rekonstruiert, um potenzielle ursächliche Schlüsselgene, Bakterien und endogene Stoffwechselziele zu identifizieren, die Unterschiede in den individuellen Reaktionen verursachen. Ein maschineller Identifikationsalgorithmus, der klinische Faktoren und Multi-Omics-Ziele auswählt, wurde verwendet, um ein prädiktives mathematisches Modell zu erstellen.

Eine multizentrische klinische Kohorte von 3000 Patienten mit koronarer Herzkrankheit wurde verwendet, um die Auswirkungen verschiedener Konzentrationen von omischen Zielen auf die Blutexposition, die Wirksamkeit und die toxischen Nebenwirkungen von Arzneimitteln zu überprüfen. Ein umfassendes Modell, das auf einer Multi-Target-Kombination individualisierter Medikamente basiert, wurde konstruiert, und die prädiktive Wirkung wurde klinisch analysiert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

4000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Rekrutierung
        • Guangdong General Hospital
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Rekrutierung
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200233
        • Rekrutierung
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Rekrutierung
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Chinesische Han-Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die Metoprolol und Statine eingenommen haben, wurden prospektiv vom Guangdong General Hospital, der Shanghai Jiao Tong University, der Central South University, der Sun Yat-sen University und der Sichuan University rekrutiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: 18-80 Jahre
  • Chinesische Han-Patienten mit koronarer Herzkrankheit
  • stationäre Patienten, die sich einer Koronarangiographie oder einer perkutanen Koronarintervention unterziehen

Ausschlusskriterien:

  • Niereninsuffizienz (definiert als Serum-Kreatinin-Konzentration > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts [230 μmol/l], Nierentransplantation oder Dialyse)
  • Leberinsuffizienz (definiert als Serum-Transaminase-Konzentration > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts [80 U/l] oder Diagnose einer Zirrhose)
  • vorbestehende Blutgerinnungsstörungen
  • schwanger sein oder stillen
  • fortgeschrittenem Krebs oder Hämodialyse
  • Vorgeschichte von Schilddrüsenproblemen und Verwendung von Antithyroid-Medikamenten oder Schilddrüsenhormon-Medikamenten
  • unvollständige Informationen über kardiovaskuläre Ereignisse während der Nachsorge

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Discovery-Kohorte
1000 Fälle von koronarer Herzkrankheit Follow-up-Kohorte wurde für die Multi-Omics-Target-Entdeckung verwendet. Während des Follow-up-Zeitraums werden die Informationen über das Auftreten und die Risikofaktoren von unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen gesammelt.
Sonstiges: Risikofaktoren unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse
Während der Nachbeobachtungszeit werden allgemeine Informationen (Alter, Geschlecht, BMI, Blutdruck, Alkohol- und Rauchvorgeschichte, Krankengeschichte usw.) sowie biochemische Blutparameter (Lipid, hsCRP-Spiegel usw.) und andere Laboruntersuchungsparameter erhoben gesammelt
Sonstiges: Multi-Omics-Target-Erkennung
Der genomweite Genotyp, die DNA-Methylierung und die Metabolome wurden unter Verwendung von Illumina-High-Density-Genotypisierungschips, Hochdurchsatz-Sequenzierung und hochauflösender Massenspektrometrie bestimmt. Die Blutexposition von Statinen und Metoprolol und seinen Metaboliten wurde durch UPLC-MS/MS bestimmt.
Validierungskorhorte
3000 Nachsorgekohorten mit koronarer Herzkrankheit wurden zur Validierung der Ergebnisse aus der Entdeckungskorhorte verwendet. Während des Nachbeobachtungszeitraums werden das Auftreten und die Risikofaktoren unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse ermittelt. Abschließend werden prädiktive mathematische Modelle auf der Grundlage einer Multi-Omics-Kombination erstellt.
Sonstiges: Risikofaktoren unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse
Während der Nachbeobachtungszeit werden allgemeine Informationen (Alter, Geschlecht, BMI, Blutdruck, Alkohol- und Rauchvorgeschichte, Krankengeschichte usw.) sowie biochemische Blutparameter (Lipid, hsCRP-Spiegel usw.) und andere Laboruntersuchungsparameter erhoben gesammelt
Sonstiges: Validierung
Mit dem Illumina-Chip wurde der genomweite Genotyp von Patienten mit koronarer Herzkrankheit erfasst. Der Methylierungsgrad der funktionellen Region wurde durch das Target-Region-Enrichment-Methylation-Sequencing-Verfahren nachgewiesen. Unterschiede in der Darmflora wurden mittels 16SrDNA-Hochdurchsatzsequenzierung nachgewiesen.
Sonstiges: Prädiktive mathematische Modelle
Algorithmen des maschinellen Lernens wie multiple lineare Regression oder Bayes'sche Klassifikation werden verwendet, um klinische Faktoren und Mehrgruppenziele zu optimieren, um prädiktive mathematische Modelle zu erstellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod
Zeitfenster: vom Datum der Ausgangsuntersuchung bis zum Datum des ersten dokumentierten Todes, bis zu 48 Monate
Tod durch alle Ursachen
vom Datum der Ausgangsuntersuchung bis zum Datum des ersten dokumentierten Todes, bis zu 48 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
KEULE
Zeitfenster: vom Datum der Ausgangsuntersuchung bis zum Datum der ersten dokumentierten kardiovaskulären Ereignisse, bis zu 48 Monate
MACE wurde definiert als das Auftreten von Herztod, nichttödlichen Myokardinfarkten, koronarer Revaskularisation und Hirninfarkt.
vom Datum der Ausgangsuntersuchung bis zum Datum der ersten dokumentierten kardiovaskulären Ereignisse, bis zu 48 Monate
Blutung
Zeitfenster: vom Datum der Ausgangsuntersuchung bis zum Datum der ersten dokumentierten Blutung, bis zu 48 Monate
Blutungen waren die Sechs-Monats-Inzidenz von kombinierten alarmierenden, inneren und störenden Blutungsereignissen, definiert nach Serebruany et al15. Alarmierende Blutungen umfassten Blutungen, die eine Transfusion erforderten, intrakranielle Blutungen und lebensbedrohliche Blutungen. Innere Blutungen umfassten Hämatome, Epistaxis, Blutverlust aus Mund, Vagina, Teerstuhl, Augenbluten, Hämaturie und Hämatemesis. Zu den störenden Blutungen gehörten leichte Blutergüsse, Blutungen aus kleinen Schnitten, Petechien und Blutergüsse.
vom Datum der Ausgangsuntersuchung bis zum Datum der ersten dokumentierten Blutung, bis zu 48 Monate
Statininduzierte Myopathie (SIM)
Zeitfenster: vom Datum der Basisuntersuchung bis zum Datum der ersten dokumentierten SIM, bis zu 48 Monate
Die Definition von SIM von einer Statinbehandlung basierte auf dem subjektiven Empfinden der Patienten für Muskelschmerzen sowie CK-Erhöhungen. Diese muskulären Nebenwirkungen umfassten Myalgie (Muskelschmerzen/Schmerzen ohne Serum-CK-Erhöhungen), andere muskelbezogene Symptome wie Schwäche, Krämpfe, Krämpfe, Schmerzen und Zuckungen, CK-Erhöhungen ohne körperliche Symptome, Myositis oder andere Muskelsymptome mit CK-Erhöhungen und Rhabdomyolyse.
vom Datum der Basisuntersuchung bis zum Datum der ersten dokumentierten SIM, bis zu 48 Monate
CI-AKI
Zeitfenster: mehr als 6 h innerhalb von 48 h nach Koronarangiographie
CI-AKI wurde diagnostiziert, wenn ein Patient einen absoluten Anstieg der Serum-Kreatinin (sCr)-Konzentration ≥ 0,3 mg/dl (26,4 μmol/l) gegenüber dem Ausgangswert oder einen relativen Anstieg ≥ 50 % der sCr-Konzentration für mehr als 6 h innerhalb von 48 h aufwies nach der Operation
mehr als 6 h innerhalb von 48 h nach Koronarangiographie

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
SYNTAX-Score
Zeitfenster: mehr als 6 h innerhalb von 48 h nach Koronarangiographie
Es wird hauptsächlich zur Behandlung von Läsionen der linken Hauptkoronararterie und/oder Läsionen der drei Gefäße verwendet. Patienten mit einem Score von ≥ 33 werden für CABG empfohlen. Patienten mit einem Score zwischen 23 und 32 können entweder PCI oder CABG wählen. Patienten mit einem Score von ≤22 werden für PCI und CABG empfohlen.
mehr als 6 h innerhalb von 48 h nach Koronarangiographie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Guangdong Provincial People's Hospital

Mitarbeiter

Xiangya Hospital of Central South University
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
RenJi Hospital
West China Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Shilong Zhong, Ph.D, Guangdong Provincial People's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2017YFC0909301

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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