Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multi-omics-studie av kliniska slutpunkter vid CHD (OmiDETCHD)

11 februari 2019 uppdaterad av: ShiLong Zhong, Guangdong Provincial People's Hospital

Multi-omics-studie av de individuella skillnaderna mellan läkemedelseffektivitet och toxicitet hos patienter med kranskärlssjukdom

Denna studie syftade till att utforska underliggande mekanismer för individuella skillnader i läkemedel för behandling av kranskärlssjukdom och dess samband med negativa konsekvenser. Det kommer att registrera cirka 4 000 patienter med hjärtsjukdomar i åldern 18 till 80 år på det kinesiska fastlandet och följa upp i minst 1 år. Frågeformulär, antropometriska mätningar, laboratorietester och biomaterial kommer att samlas in. De huvudsakliga kliniska resultaten av studien består av ischemiattack, hjärtdöd, njurskada och myotoxisk aktivitet.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är en multicenter prospektiv kohortstudie, som syftar till att utforska underliggande mekanismer för individuella skillnader i läkemedel för behandling av kranskärlssjukdom och dess samband med negativa konsekvenser. Den genomiska genotypen, DNA-metyleringen och metabolomen hos 1000 patienter med kranskärlssjukdom bestämdes med hjälp av illumina high-density genotyping chip, high-throughput sekvensering och högupplöst masspektrometri. Blodexponeringar av statiner och metoprolol och dess metaboliter bestämdes med UPLC-MS/MS.

Det biologiska nätverket med hjälp av cross-omics-analys rekonstruerades för att identifiera potentiella orsakande nyckelgener, bakterier och endogena metabolitmål som orsakar skillnader i individuella svar. En maskinidentifieringsalgoritm som väljer ut kliniska faktorer och multiomics-mål användes för att upprätta en prediktiv matematisk modell.

En multicenter klinisk kohort av 3000 patienter med koronal hjärtsjukdom användes för att verifiera effekterna av olika nivåer av omiska mål på läkemedelsblodexponeringar, effekt och toxiska biverkningar. En omfattande modell baserad på multi-target kombination av individualiserade läkemedel konstruerades, och den prediktiva effekten analyserades kliniskt.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

4000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Rekrytering
        • Guangdong General Hospital
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Rekrytering
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200233
        • Rekrytering
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekrytering
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Kinesiska Han-patienter med kranskärlssjukdom som har fått i sig metoprolol och statiner rekryterades prospektivt från Guangdong General Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Central South University, Sun Yat-sen University och Sichuan University.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ålder: 18-80 år
  • Kinesiska Han-patienter med kranskärlssjukdom
  • slutenvårdspatienter som genomgår kranskärlsangiografi eller perkutant koronarintervention

Exklusions kriterier:

  • njurinsufficiens (definierad som serumkreatininkoncentration > 2 gånger den övre normalgränsen [230 μmol/L], njurtransplantation eller dialys)
  • leverinsufficiens (definierad som serumtransaminaskoncentration > 2 gånger den övre normalgränsen [80 U/L], eller en diagnos av cirros)
  • redan existerande blödningsrubbningar
  • att vara gravid eller ammande
  • avancerad cancer eller hemodialys
  • historia av sköldkörtelproblem och användning av antithyroidläkemedel eller sköldkörtelhormonmedicin
  • ofullständig information om kardiovaskulära händelser under uppföljningen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Upptäcktskohort
1 000 fall av uppföljningskohort för kranskärlssjukdom användes för upptäckt av multiomics-mål. Under uppföljningsperioden kommer information om förekomst och riskfaktorer för biverkningar av kardiovaskulära händelser att samlas in.
Övrig: riskfaktorer för ogynnsamma kardiovaskulära händelser
Under uppföljningsperioden, allmän information (ålder, kön, BMI, blodtryck, historia av dryck och rök, medicinsk historia, etc). Blodbiokemiska parametrar (lipid, hsCRP-nivåer, etc) och andra laboratorieundersökningsparametrar kommer att vara samlade in
Övrig: multi-omics målupptäckt
Genomomfattande genotyp, DNA-metylering och metabolomer bestämdes med användning av illumina högdensitetsgenotypningschips, sekvensering med hög genomströmning och högupplöst masspektrometri. Blodexponering av statiner och metoprolol och dess metaboliter bestämdes med UPLC-MS/MS.
Valideringskorhort
3000 uppföljningskohorter för kranskärlssjukdom användes för att validera resultaten från upptäcktskorhorten. Under uppföljningsperioden kommer förekomsten och riskfaktorerna för ogynnsamma kardiovaskulära händelser. Förutsägande matematiska modeller baserade på multi-omics kombination kommer slutligen att konstrueras.
Övrig: riskfaktorer för ogynnsamma kardiovaskulära händelser
Under uppföljningsperioden, allmän information (ålder, kön, BMI, blodtryck, historia av dryck och rök, medicinsk historia, etc). Blodbiokemiska parametrar (lipid, hsCRP-nivåer, etc) och andra laboratorieundersökningsparametrar kommer att vara samlade in
Övrig: godkännande
Den genomomfattande genotypen av patienter med kranskärlssjukdom upptäcktes med hjälp av illumina-chipet. Metyleringsnivån för den funktionella regionen detekterades med metyleringssekvenseringsmetoden för anrikning av målregionen. Skillnader i tarmflora detekterades med 16SrDNA high-throughput sekvensering.
Övrig: Prediktiva matematiska modeller
Maskininlärningsalgoritmer som multipel linjär regression eller Bayesiansk klassificering används för att optimera kliniska faktorer och flergruppsmål för att etablera prediktiva matematiska modeller.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Död
Tidsram: från datum för baslinjeundersökning till datum för första dokumenterade dödsfall, upp till 48 månader
Död av alla orsaker
från datum för baslinjeundersökning till datum för första dokumenterade dödsfall, upp till 48 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MACE
Tidsram: från datum för baslinjeundersökning till datum för första dokumenterade kardiovaskulära händelser, upp till 48 månader
MACE definierades som förekomsten av hjärtdöd, icke-fatala hjärtinfarkter, koronar revaskularisering och cerebral infraktion.
från datum för baslinjeundersökning till datum för första dokumenterade kardiovaskulära händelser, upp till 48 månader
Blödning
Tidsram: från datum för baslinjeundersökning till datum för första dokumenterade blödning, upp till 48 månader
Blödning var sex månaders incidensen av kombinerade alarmerande, inre och störande blödningshändelser definierade enligt Serebruany et al15. Alarmerande blödning inkluderade blödning som krävde transfusion, intrakraniell blödning och livshotande blödning. Inre blödningar inkluderade hematom, näsblod, blodförlust från munnen, slidan, melena, ögonblödning, hematuri och hematemes. Osvårande blödningar inkluderade lätta blåmärken, blödningar från små skärsår, petekier och ekkymos.
från datum för baslinjeundersökning till datum för första dokumenterade blödning, upp till 48 månader
Statininducerad myopati (SIM)
Tidsram: från datum för baslinjeundersökning till datum för första dokumenterade SIM-kort, upp till 48 månader
Definitionen av SIM från statinbehandling baserades på patienternas subjektiva känsla av muskelsmärta samt CK-höjningar. Dessa muskelbiverkningar inkluderade myalgi (muskelsmärta/värk utan förhöjda CK-förhöjningar i serum), andra muskelrelaterade symtom såsom svaghet, kramper, spasmer, ömhet och ryckningar, CK-förhöjningar utan fysiska symtom, myosit eller andra muskelsymtom med CK-förhöjningar, och rabdomyolys.
från datum för baslinjeundersökning till datum för första dokumenterade SIM-kort, upp till 48 månader
CI-AKI
Tidsram: mer än 6 timmar inom 48 timmar efter koronar angiografi
CI-AKI diagnostiserades om en patient hade en absolut ökning av serumkreatininkoncentrationen (sCr) ≥ 0,3 mg/dl (26,4 μmol/L) från baslinjen eller en relativ ökning ≥ 50 % i sCr-koncentrationen under mer än 6 timmar inom 48 timmar efter operationen
mer än 6 timmar inom 48 timmar efter koronar angiografi

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SYNTAX poäng
Tidsram: mer än 6 timmar inom 48 timmar efter koronar angiografi
Det används huvudsakligen för behandling av skador på vänster huvudkransartär och/eller lesioner med tre kärl. Patienter med en poäng på ≥33 rekommenderas för CABG. Patienter med en poäng mellan 23 och 32 kan välja antingen PCI eller CABG. Patienter med en poäng på ≤22 rekommenderas för PCI och CABG.
mer än 6 timmar inom 48 timmar efter koronar angiografi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Guangdong Provincial People's Hospital

Samarbetspartners

Xiangya Hospital of Central South University
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
RenJi Hospital
West China Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Shilong Zhong, Ph.D, Guangdong Provincial People's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2019

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2019

Första postat (Faktisk)

9 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017YFC0909301

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera