Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multi-omics-studie av kliniske endepunkter i CHD (OmiDETCHD)

11. februar 2019 oppdatert av: ShiLong Zhong, Guangdong Provincial People's Hospital

Multi-omics-studie av individuelle forskjeller mellom legemiddeleffektivitet og toksisitet hos pasienter med koronar hjertesykdom

Denne studien hadde som mål å utforske underliggende mekanismer for individuelle forskjeller i legemidler for behandling av koronar hjertesykdom og dens assosiasjon med uheldige konsekvenser. Det vil registrere omtrent 4000 pasienter med koronal hjertesykdom i alderen 18 til 80 år på fastlands-Kina og følge opp i minst 1 år. Spørreskjemaer, antropometriske mål, laboratorietester og biomaterialer vil bli samlet inn. De viktigste kliniske resultatene av studien består av iskemianfall, hjertedød, nyreskade og myotoksisk aktivitet.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en multisenter prospektiv kohortstudie, med sikte på å utforske underliggende mekanismer for individuelle forskjeller i legemidler for behandling av koronar hjertesykdom og dens assosiasjon med uønskede konsekvenser. Den genomiske genotypen, DNA-metyleringen og metabolomet til 1000 pasienter med koronar hjertesykdom ble bestemt ved hjelp av illumina høytetthetsgenotypingsbrikke, sekvensering med høy gjennomstrømning og massespektrometri med høy oppløsning. Blodeksponering av statiner og metoprolol og dets metabolitter ble bestemt ved UPLC-MS/MS.

Det biologiske nettverket ved bruk av cross-omics-analyse ble rekonstruert for å identifisere potensielle kausative nøkkelgener, bakterier og endogene metabolittmål som forårsaker forskjeller i individuelle responser. En maskinidentifikasjonsalgoritme som velger kliniske faktorer og multi-omics-mål ble brukt for å etablere en prediktiv matematisk modell.

En multisenter klinisk kohort på 3000 pasienter med koronal hjertesykdom ble brukt til å verifisere effekten av ulike nivåer av omiske mål på blodeksponering, effekt og toksiske bivirkninger. En omfattende modell basert på multi-target kombinasjon av individualiserte legemidler ble konstruert, og den prediktive effekten ble klinisk analysert.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

4000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Rekruttering
        • Guangdong General Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200233
        • Rekruttering
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
        • Ta kontakt med:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kinesiske Han-pasienter med koronarsykdom som har fått i seg metoprolol og statiner ble prospektivt rekruttert fra Guangdong General Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Central South University, Sun Yat-sen University og Sichuan University.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • alder: 18-80 år
  • Kinesiske Han-pasienter med koronarsykdom
  • inneliggende pasienter som gjennomgår koronar angiografi eller perkutan koronar intervensjon

Ekskluderingskriterier:

  • nyresvikt (definert som serumkreatininkonsentrasjon > 2 ganger øvre normalgrense [230 μmol/L], nyretransplantasjon eller dialyse)
  • leverinsuffisiens (definert som serumtransaminasekonsentrasjon > 2 ganger øvre normalgrense [80 U/L], eller en diagnose av skrumplever)
  • allerede eksisterende blødningsforstyrrelser
  • å være gravid eller ammende
  • avansert kreft eller hemodialyse
  • historie med skjoldbruskkjertelproblemer, og bruk av antithyreoideamedisiner eller medisiner for thyreoideahormoner
  • ufullstendig informasjon om kardiovaskulære hendelser under oppfølging

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Oppdagelseskohort
1000 tilfeller av koronar hjertesykdom oppfølgingskohort ble brukt til multi-omics måloppdagelse. I løpet av oppfølgingsperioden vil informasjon om forekomst og risikofaktorer for uønskede kardiovaskulære hendelser bli samlet inn.
Annen: risikofaktorer for uønskede kardiovaskulære hendelser
I løpet av oppfølgingsperioden vil generell informasjon (alder, kjønn, BMI, blodtrykk, historie med drikke og røyk, sykehistorie osv.). Blodbiokjemiparametere (lipid, hsCRP-nivåer osv.) og andre laboratorieundersøkelsesparametere vil være samlet inn
Annen: multi-omics måloppdagelse
Genomomfattende genotype, DNA-metylering og metabolomer ble bestemt ved bruk av respektivt illumina high-density genotyping chips, high-throughput sekvensering og høyoppløselig massespektrometri. Blodeksponering av statiner og metoprolol og dets metabolitter ble bestemt ved UPLC-MS/MS.
Valideringskorhort
3000 oppfølgingskohorter for koronar hjertesykdom ble brukt for å validere resultatene fra funnkorhorten. I løpet av oppfølgingsperioden vil forekomst og risikofaktorer for uønskede kardiovaskulære hendelser. Til slutt vil prediktive matematiske modeller basert på multi-omics-kombinasjoner bli konstruert.
Annen: risikofaktorer for uønskede kardiovaskulære hendelser
I løpet av oppfølgingsperioden vil generell informasjon (alder, kjønn, BMI, blodtrykk, historie med drikke og røyk, sykehistorie osv.). Blodbiokjemiparametere (lipid, hsCRP-nivåer osv.) og andre laboratorieundersøkelsesparametere vil være samlet inn
Annen: validering
Den genomomfattende genotypen til pasienter med koronar hjertesykdom ble oppdaget ved hjelp av illumina-brikken. Metyleringsnivået til den funksjonelle regionen ble detektert ved hjelp av målregionanrikningsmetyleringssekvenseringsmetoden. Forskjeller i tarmfloraen ble påvist ved bruk av 16SrDNA høy-gjennomstrømningssekvensering.
Annen: Prediktive matematiske modeller
Maskinlæringsalgoritmer som multippel lineær regresjon eller Bayesiansk klassifisering brukes til å optimalisere kliniske faktorer og multigruppemål for å etablere prediktive matematiske modeller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Død
Tidsramme: fra dato for baseline-undersøkelse til dato for første dokumenterte død, opptil 48 måneder
Død av alle årsaker
fra dato for baseline-undersøkelse til dato for første dokumenterte død, opptil 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
LABYRINT
Tidsramme: fra datoen for baseline-undersøkelsen til datoen for første dokumenterte kardiovaskulære hendelser, opptil 48 måneder
MACE ble definert som forekomst av hjertedød, ikke-fatale hjerteinfarkter, koronar revaskularisering og cerebral infraksjon.
fra datoen for baseline-undersøkelsen til datoen for første dokumenterte kardiovaskulære hendelser, opptil 48 måneder
Blør
Tidsramme: fra dato for baseline-undersøkelse til dato for første dokumenterte blødning, opptil 48 måneder
Blødning var seks måneders forekomst av kombinerte alarmerende, indre og plagsomme blødningshendelser definert i henhold til Serebruany et al15. Alarmerende blødninger inkluderte blødninger som krever transfusjon, intrakraniell blødning og livstruende blødninger. Intern blødning inkluderte hematom, neseblødning, blodtap fra munnen, vagina, melena, øyeblødning, hematuri og hematemese. Plagsomme blødninger inkluderte lett blåmerker, blødninger fra små kutt, petekkier og ekkymose.
fra dato for baseline-undersøkelse til dato for første dokumenterte blødning, opptil 48 måneder
Statin-indusert myopati (SIM)
Tidsramme: fra datoen for grunnundersøkelsen til datoen for første dokumenterte SIM, opptil 48 måneder
Definisjonen av SIM fra statinbehandling var basert på pasientenes subjektive følelse av muskelsmerter samt CK-stigninger. Disse muskulære bivirkningene inkluderte myalgi (muskelsmerter/verke uten serum-CK-økninger), andre muskelrelaterte symptomer som svakhet, kramper, spasmer, sårhet og rykninger, CK-økninger uten fysiske symptomer, myositt eller andre muskelsymptomer med CK-økninger, og rabdomyolyse.
fra datoen for grunnundersøkelsen til datoen for første dokumenterte SIM, opptil 48 måneder
CI-AKI
Tidsramme: mer enn 6 timer innen 48 timer etter koronar angiografi
CI-AKI ble diagnostisert hvis en pasient hadde en absolutt økning i serumkreatinin (sCr) konsentrasjon ≥ 0,3 mg/dl (26,4 μmol/L) fra baseline eller en relativ økning ≥ 50 % i sCr konsentrasjon i mer enn 6 timer innen 48 timer etter operasjonen
mer enn 6 timer innen 48 timer etter koronar angiografi

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SYNTAX-poengsum
Tidsramme: mer enn 6 timer innen 48 timer etter koronar angiografi
Den brukes hovedsakelig til behandling av venstre hoved-koronararterielesjoner og/eller lesjoner med tre kar. Pasienter med en score på ≥33 anbefales for CABG. Pasienter med en skår mellom 23 og 32 kan velge enten PCI eller CABG. Pasienter med en skår på ≤22 anbefales for PCI og CABG.
mer enn 6 timer innen 48 timer etter koronar angiografi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Guangdong Provincial People's Hospital

Samarbeidspartnere

Xiangya Hospital of Central South University
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
RenJi Hospital
West China Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shilong Zhong, Ph.D, Guangdong Provincial People's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2017

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2019

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

9. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017YFC0909301

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere