Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multi-omics-studie van klinische eindpunten bij CHD (OmiDETCHD)

11 februari 2019 bijgewerkt door: ShiLong Zhong, Guangdong Provincial People's Hospital

Multi-omics-onderzoek naar de individuele verschillen in werkzaamheid en toxiciteit van geneesmiddelen bij patiënten met coronaire hartziekten

Deze studie was gericht op het onderzoeken van onderliggende mechanismen van individuele verschillen in geneesmiddelen voor de behandeling van coronaire hartziekten en de associatie met nadelige gevolgen. Het zal ongeveer 4000 patiënten met coronaire hartziekte tussen 18 en 80 jaar op het vasteland van China inschrijven en gedurende ten minste 1 jaar volgen. Er worden vragenlijsten, antropometrische metingen, laboratoriumtests en biomaterialen verzameld. De belangrijkste klinische resultaten van de studie bestaan ​​uit ischemie-aanval, hartdood, nierbeschadiging en myotoxische activiteit.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een prospectieve cohortstudie in meerdere centra, gericht op het onderzoeken van onderliggende mechanismen van individuele verschillen in geneesmiddelen voor de behandeling van coronaire hartziekten en de associatie met nadelige gevolgen. Het genomische genotype, DNA-methylatie en metaboloom van 1000 patiënten met coronaire hartziekte werden bepaald met behulp van illumina genotyperingschip met hoge dichtheid, high-throughput sequencing en massaspectrometrie met hoge resolutie. Bloedblootstelling aan statines en metoprolol en zijn metabolieten werd bepaald door UPLC-MS/MS.

Het biologische netwerk met behulp van cross-omics-analyse werd gereconstrueerd om mogelijke oorzakelijke sleutelgenen, bacteriën en endogene metabolietdoelen te identificeren die verschillen in individuele reacties veroorzaken. Een machine-identificatie-algoritme dat klinische factoren en multi-omics-doelen selecteert, werd gebruikt om een ​​voorspellend wiskundig model op te stellen.

Een multicenter klinisch cohort van 3000 patiënten met coronaire hartziekte werd gebruikt om de effecten van verschillende niveaus van omic-targets op de blootstelling van het bloed aan geneesmiddelen, de werkzaamheid en toxische bijwerkingen te verifiëren. Er werd een alomvattend model geconstrueerd op basis van een multi-targetcombinatie van geïndividualiseerde geneesmiddelen en het voorspellende effect werd klinisch geanalyseerd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

4000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Werving
        • Guangdong General Hospital
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Werving
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contact:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200233
        • Werving
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Werving
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Chinese Han-patiënten met coronaire hartziekte die metoprolol en statines hebben ingenomen, werden prospectief gerekruteerd uit het Guangdong General Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Central South University, Sun Yat-sen University en Sichuan University.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd: 18-80 jaar
  • Chinese Han-patiënten met coronaire hartziekte
  • intramurale patiënten die coronaire angiografie of percutane coronaire interventie ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • nierinsufficiëntie (gedefinieerd als serumcreatinineconcentratie > 2 keer de bovengrens van normaal [230 μmol/l], niertransplantatie of dialyse)
  • leverinsufficiëntie (gedefinieerd als serumtransaminaseconcentratie > 2 keer de bovengrens van normaal [80 E/L], of een diagnose van cirrose)
  • reeds bestaande bloedingsstoornissen
  • zwanger zijn of borstvoeding geven
  • gevorderde kanker of hemodialyse
  • voorgeschiedenis van schildklierproblemen en gebruik van schildklierremmende medicijnen of schildklierhormoonmedicatie
  • onvolledige informatie over cardiovasculaire gebeurtenissen tijdens de follow-up

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Discovery cohort
Het follow-upcohort van 1000 gevallen van coronaire hartziekte werd gebruikt voor multi-omics target discovery.
Ander: risicofactoren van ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdens de follow-upperiode wordt algemene informatie (leeftijd, geslacht, BMI, bloeddruk, voorgeschiedenis van drinken en roken, medische geschiedenis, enz.) weergegeven. Bloedbiochemische parameters (lipiden, hsCRP-waarden, enz.) en andere parameters voor laboratoriumonderzoek worden verzameld
Ander: multi-omics doeldetectie
Genoombreed genotype, DNA-methylatie en metabolomen werden bepaald met behulp van illumina high-density genotyperingschips, high-throughput sequencing en hoge-resolutie massaspectrometrie. Bloedblootstelling aan statines en metoprolol en zijn metabolieten werd bepaald door UPLC-MS/MS.
Validatie corhort
Er werden 3000 follow-upcohorten voor hart- en vaatziekten gebruikt om de resultaten van het ontdekkingscorhort te valideren. Tijdens de follow-upperiode worden het optreden en de risicofactoren van ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen onderzocht. Ten slotte zullen voorspellende wiskundige modellen op basis van multi-omics-combinaties worden geconstrueerd.
Ander: risicofactoren van ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdens de follow-upperiode wordt algemene informatie (leeftijd, geslacht, BMI, bloeddruk, voorgeschiedenis van drinken en roken, medische geschiedenis, enz.) weergegeven. Bloedbiochemische parameters (lipiden, hsCRP-waarden, enz.) en andere parameters voor laboratoriumonderzoek worden verzameld
Ander: geldigmaking
Met de illumina-chip werd het genoombrede genotype van patiënten met coronaire hartziekten opgespoord. Het methyleringsniveau van het functionele gebied werd gedetecteerd door de methyleringssequentiëringsmethode voor het verrijken van het doelgebied. Darmfloraverschillen werden gedetecteerd met behulp van 16SrDNA high-throughput sequencing.
Ander: Voorspellende wiskundige modellen
Algoritmen voor machinaal leren, zoals meervoudige lineaire regressie of Bayesiaanse classificatie, worden gebruikt om klinische factoren en multigroepdoelen te optimaliseren om voorspellende wiskundige modellen op te stellen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dood
Tijdsspanne: vanaf de datum van het basisonderzoek tot de datum van het eerste gedocumenteerde overlijden, tot 48 maanden
Dood door alle oorzaken
vanaf de datum van het basisonderzoek tot de datum van het eerste gedocumenteerde overlijden, tot 48 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FOELIE
Tijdsspanne: vanaf de datum van het basisonderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde cardiovasculaire voorvallen, tot 48 maanden
MACE werd gedefinieerd als het optreden van hartdood, niet-fatale myocardinfarcten, coronaire revascularisatie en herseninfarcten.
vanaf de datum van het basisonderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde cardiovasculaire voorvallen, tot 48 maanden
Bloeden
Tijdsspanne: vanaf de datum van het basisonderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde bloeding, tot 48 maanden
Bloeding was de zes maanden durende incidentie van gecombineerde alarmerende, interne en hinderlijke bloedingen, gedefinieerd volgens Serebruany et al.15. Alarmerende bloedingen omvatten bloedingen waarvoor een transfusie nodig was, intracraniale bloedingen en levensbedreigende bloedingen. Interne bloedingen omvatten hematoom, epistaxis, bloedverlies uit de mond, vagina, melaena, oogbloeding, hematurie en hematemesis. Hinderlijk bloeden omvatte gemakkelijk blauwe plekken, bloeden van kleine snijwonden, petechiën en ecchymose.
vanaf de datum van het basisonderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde bloeding, tot 48 maanden
Statine-geïnduceerde myopathie (SIM)
Tijdsspanne: vanaf de datum van het basisonderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde simkaart, tot 48 maanden
De definitie van SIM van statinebehandeling was gebaseerd op het subjectieve gevoel van spierpijn van de patiënt en op CK-verhogingen. Deze spierbijwerkingen omvatten myalgie (spierpijn/-pijn zonder serum-CK-verhogingen), andere spiergerelateerde symptomen zoals zwakte, krampen, spasmen, pijn en spiertrekkingen, CK-verhogingen zonder lichamelijke symptomen, myositis of andere spiersymptomen met CK-verhogingen, en rabdomyolyse.
vanaf de datum van het basisonderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde simkaart, tot 48 maanden
CI-AKI
Tijdsspanne: meer dan 6 uur binnen 48 uur na coronaire angiografie
CI-AKI werd gediagnosticeerd als een patiënt een absolute stijging van de serumcreatinineconcentratie (sCr) van ≥ 0,3 mg/dl (26,4 μmol/l) vanaf de uitgangswaarde of een relatieve stijging van ≥ 50% van de sCr-concentratie had gedurende meer dan 6 uur binnen 48 uur na de operatie
meer dan 6 uur binnen 48 uur na coronaire angiografie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SYNTAX-score
Tijdsspanne: meer dan 6 uur binnen 48 uur na coronaire angiografie
Het wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van laesies van de linker hoofdkransslagader en/of laesies van drie vaten. Patiënten met een score van ≥33 worden aanbevolen voor CABG. Patiënten met een score tussen 23 en 32 kunnen PCI of CABG kiezen. Patiënten met een score van ≤22 worden aanbevolen voor PCI en CABG.
meer dan 6 uur binnen 48 uur na coronaire angiografie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Guangdong Provincial People's Hospital

Medewerkers

Xiangya Hospital of Central South University
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
RenJi Hospital
West China Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shilong Zhong, Ph.D, Guangdong Provincial People's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017YFC0909301

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren