Estudio multiómico de criterios de valoración clínicos en cardiopatía coronaria (OmiDETCHD)
11 de febrero de 2019 actualizado por: ShiLong Zhong, Guangdong Provincial People's Hospital
Estudio multiómico de las diferencias individuales de eficacia y toxicidad de fármacos en pacientes con enfermedad coronaria
Este estudio tuvo como objetivo explorar los mecanismos subyacentes de las diferencias individuales en los medicamentos para el tratamiento de la enfermedad coronaria y su asociación con consecuencias adversas.
Inscribirá a aproximadamente 4000 pacientes con enfermedades coronarias de entre 18 y 80 años en China continental y realizará un seguimiento de al menos 1 año.
Se recogerán cuestionarios, medidas antropométricas, pruebas de laboratorio y biomateriales.
Los principales resultados clínicos del estudio consisten en ataque de isquemia, muerte cardíaca, lesión renal y actividad miotóxica.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
El estudio es un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico, cuyo objetivo es explorar los mecanismos subyacentes de las diferencias individuales en los medicamentos para el tratamiento de la enfermedad coronaria y su asociación con consecuencias adversas. El genotipo genómico, la metilación del ADN y el metaboloma de 1000 pacientes con enfermedad coronaria se determinaron utilizando Illumina chip de genotipado de alta densidad, secuenciación de alto rendimiento y espectrometría de masas de alta resolución. Las exposiciones en sangre de estatinas y metoprolol y sus metabolitos se determinaron mediante UPLC-MS/MS.
Se reconstruyó la red biológica utilizando análisis de ómica cruzada para identificar posibles genes clave causales, bacterias y objetivos de metabolitos endógenos que provocan diferencias en las respuestas individuales. Se utilizó un algoritmo de identificación de máquinas que seleccionaba factores clínicos y objetivos multiómicos para establecer un modelo matemático predictivo.
Se utilizó una cohorte clínica multicéntrica de 3000 pacientes con enfermedad coronaria del corazón para verificar los efectos de varios niveles de objetivos ómicos en la exposición al fármaco en sangre, la eficacia y los efectos secundarios tóxicos. Se construyó un modelo integral basado en la combinación de múltiples objetivos de fármacos individualizados y se analizó clínicamente el efecto predictivo.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
4000
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Reclutamiento
- Guangdong General Hospital
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Contacto:
- Shilong Zhong, Ph.D
- Número de teléfono: 8618620819696
- Correo electrónico: zhongsl@hotmail.com
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Contacto:
- Chen Liu, MD, PhD
- Número de teléfono: 8615013270269
- Correo electrónico: chenliu81@hotmail.com
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Reclutamiento
- Xiangya Hospital Central South University
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Contacto:
- Qilin Ma, MD
- Número de teléfono: 86731-84327203
- Correo electrónico: mqilin2004@163.com
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200233
- Reclutamiento
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
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Contacto:
- Linghong Shen, MD, PhD
- Número de teléfono: 8613916495713
- Correo electrónico: drshenlinghong@126.com
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Reclutamiento
- West China Hospital, Sichuan University
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Contacto:
- Liang Ouyang, PhD
- Número de teléfono: 8613880674611
- Correo electrónico: ouyangliang@scu.edu.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Se reclutaron prospectivamente pacientes chinos Han con enfermedad de las arterias coronarias que habían ingerido metoprolol y estatinas del Hospital General de Guangdong, la Universidad Shanghai Jiao Tong, la Universidad Central del Sur, la Universidad Sun Yat-sen y la Universidad de Sichuan.
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad: 18-80 años
- Pacientes chinos han con enfermedad de las arterias coronarias
- pacientes hospitalizados sometidos a angiografía coronaria o intervención coronaria percutánea
Criterio de exclusión:
- insuficiencia renal (definida como concentración de creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal [230 μmol/L], trasplante renal o diálisis)
- insuficiencia hepática (definida como concentración de transaminasas séricas > 2 veces el límite superior de lo normal [80 U/L], o un diagnóstico de cirrosis)
- trastornos hemorrágicos preexistentes
- estar embarazada o amamantando
- cáncer avanzado o hemodiálisis
- antecedentes de problemas de tiroides y uso de medicamentos antitiroideos o medicamentos con hormona tiroidea
- información incompleta sobre eventos cardiovasculares durante el seguimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte de descubrimiento
Se utilizó una cohorte de seguimiento de 1000 casos de enfermedad coronaria para el descubrimiento de objetivos multiómicos. Durante el período de seguimiento, se recopilará información sobre la aparición y los factores de riesgo de eventos cardiovasculares adversos.
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Durante el período de seguimiento, se proporcionará información general (edad, sexo, IMC, presión arterial, historial de consumo de alcohol y tabaco, historial médico, etc.). Los parámetros bioquímicos de la sangre (lípidos, niveles de hsCRP, etc.) recogido
El genotipo de todo el genoma, la metilación del ADN y los metabolomas se determinaron utilizando chips de genotipado de alta densidad illumina, secuenciación de alto rendimiento y espectrometría de masas de alta resolución respectivamente.
La exposición sanguínea de estatinas y metoprolol y sus metabolitos se determinó mediante UPLC-MS/MS.
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Corhorte de validación
Se utilizaron 3000 cohortes de seguimiento de enfermedades coronarias para validar los resultados de la cohorte de descubrimiento.
Durante el período de seguimiento, se evaluará la ocurrencia y los factores de riesgo de eventos cardiovasculares adversos. Finalmente, se construirán modelos matemáticos predictivos basados en la combinación multiómica.
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Durante el período de seguimiento, se proporcionará información general (edad, sexo, IMC, presión arterial, historial de consumo de alcohol y tabaco, historial médico, etc.). Los parámetros bioquímicos de la sangre (lípidos, niveles de hsCRP, etc.) recogido
El genotipo de todo el genoma de pacientes con enfermedad coronaria se detectó utilizando el chip illumina.
El nivel de metilación de la región funcional se detectó mediante el método de secuenciación de metilación de enriquecimiento de la región diana.
Las diferencias en la flora intestinal se detectaron mediante secuenciación de alto rendimiento de 16SrDNA.
Los algoritmos de aprendizaje automático, como la regresión lineal múltiple o la clasificación bayesiana, se utilizan para optimizar los factores clínicos y los objetivos multigrupo para establecer modelos matemáticos predictivos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muerte
Periodo de tiempo: desde la fecha del examen inicial hasta la fecha de la primera muerte documentada, hasta 48 meses
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Muerte por todas las causas
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desde la fecha del examen inicial hasta la fecha de la primera muerte documentada, hasta 48 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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MAZO
Periodo de tiempo: desde la fecha del examen inicial hasta la fecha de los primeros eventos cardiovasculares documentados, hasta 48 meses
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MACE se definió como la ocurrencia de muerte cardíaca, infarto de miocardio no fatal, revascularización coronaria e infarto cerebral.
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desde la fecha del examen inicial hasta la fecha de los primeros eventos cardiovasculares documentados, hasta 48 meses
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Sangrado
Periodo de tiempo: desde la fecha del examen inicial hasta la fecha del primer sangrado documentado, hasta 48 meses
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El sangrado fue la incidencia de seis meses de eventos combinados de sangrado alarmante, interno y molesto definidos según Serebruany et al15.
El sangrado alarmante incluyó sangrado que requirió una transfusión, sangrado intracraneal y sangrado potencialmente mortal.
La hemorragia interna incluyó hematoma, epistaxis, pérdida de sangre por la boca, vagina, melena, hemorragia ocular, hematuria y hematemesis.
Las molestias en el sangrado incluían moretones fáciles, sangrado por pequeños cortes, petequias y equimosis.
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desde la fecha del examen inicial hasta la fecha del primer sangrado documentado, hasta 48 meses
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Miopatía inducida por estatinas (SIM)
Periodo de tiempo: desde la fecha del examen inicial hasta la fecha del primer SIM documentado, hasta 48 meses
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La definición de SIM del tratamiento con estatinas se basó en la sensación subjetiva de dolor muscular de los pacientes, así como en las elevaciones de CK.
Estos efectos secundarios musculares incluyeron mialgia (dolor/dolor muscular sin elevaciones de CK sérica), otros síntomas relacionados con los músculos como debilidad, calambres, espasmos, dolor y espasmos, elevaciones de CK sin síntomas físicos, miositis u otros síntomas musculares con elevaciones de CK, y rabdomiólisis.
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desde la fecha del examen inicial hasta la fecha del primer SIM documentado, hasta 48 meses
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CI-AKI
Periodo de tiempo: más de 6 h dentro de las 48 h posteriores a la angiografía coronaria
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La IC-AKI se diagnosticó si un paciente tenía un aumento absoluto en la concentración de creatinina sérica (sCr) ≥ 0,3 mg/dl (26,4 μmol/L) desde el inicio o un aumento relativo ≥ 50 % en la concentración de sCr durante más de 6 h dentro de las 48 h después de cirugía
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más de 6 h dentro de las 48 h posteriores a la angiografía coronaria
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de SINTAXIS
Periodo de tiempo: más de 6 h dentro de las 48 h posteriores a la angiografía coronaria
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Se utiliza principalmente para el tratamiento de lesiones de la arteria coronaria principal izquierda y/o lesiones de tres vasos. Los pacientes con una puntuación de ≥33 se recomiendan para CABG.
Los pacientes con una puntuación entre 23 y 32 pueden elegir PCI o CABG.
Los pacientes con una puntuación de ≤22 se recomiendan para PCI y CABG.
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más de 6 h dentro de las 48 h posteriores a la angiografía coronaria
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shilong Zhong, Ph.D, Guangdong Provincial People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
9 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017YFC0909301
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .