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Étude multi-omique des paramètres cliniques dans la coronaropathie (OmiDETCHD)

11 février 2019 mis à jour par: ShiLong Zhong, Guangdong Provincial People's Hospital

Étude multi-omique des différences individuelles d'efficacité et de toxicité des médicaments chez les patients atteints de maladie coronarienne

Cette étude visait à explorer les mécanismes sous-jacents des différences individuelles dans les médicaments pour le traitement des maladies coronariennes et son association avec des conséquences indésirables. Il recrutera environ 4 000 patients coronariens âgés de 18 à 80 ans en Chine continentale et les suivra pendant au moins 1 an. Des questionnaires, des mesures anthropométriques, des tests de laboratoire et des biomatériaux seront collectés . Les principaux résultats cliniques de l'étude consistent en une crise d'ischémie, une mort cardiaque, une lésion rénale et une activité myotoxique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est une étude de cohorte prospective multicentrique, visant à explorer les mécanismes sous-jacents des différences individuelles dans les médicaments pour le traitement des maladies coronariennes et son association avec des conséquences néfastes.Le génotype génomique, la méthylation de l'ADN et le métabolome de 1000 patients atteints de maladie coronarienne ont été déterminés à l'aide d'illumina puce de génotypage haute densité, séquençage haut débit et spectrométrie de masse haute résolution. Les expositions sanguines aux statines et au métoprolol et à ses métabolites ont été déterminées par UPLC-MS/MS.

Le réseau biologique utilisant l'analyse cross-omique a été reconstruit pour identifier les gènes clés causaux potentiels, les bactéries et les cibles de métabolites endogènes qui provoquent des différences dans les réponses individuelles. Un algorithme d'identification de machine sélectionnant des facteurs cliniques et des cibles multi-omiques a été utilisé pour établir un modèle mathématique prédictif.

Une cohorte clinique multicentrique de 3 000 patients atteints de cardiopathie coronarienne a été utilisée pour vérifier les effets de divers niveaux de cibles omiques sur l'exposition au sang des médicaments, leur efficacité et leurs effets secondaires toxiques. Un modèle complet basé sur une combinaison multi-cible de médicaments individualisés a été construit et l'effet prédictif a été analysé cliniquement.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

4000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Recrutement
        • Guangdong General Hospital
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410008
        • Recrutement
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contact:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200233
        • Recrutement
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Recrutement
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Des patients chinois Han atteints de maladie coronarienne qui ont ingéré du métoprolol et des statines ont été recrutés de manière prospective à l'hôpital général de Guangdong, à l'université Jiao Tong de Shanghai, à l'université du centre-sud, à l'université Sun Yat-sen et à l'université du Sichuan.

La description

Critère d'intégration:

  • âge : 18-80 ans
  • Patients Han chinois atteints de maladie coronarienne
  • les patients hospitalisés subissant une coronarographie ou une intervention coronarienne percutanée

Critère d'exclusion:

  • insuffisance rénale (définie comme une concentration de créatinine sérique > 2 fois la limite supérieure de la normale [230 μmol/L], transplantation rénale ou dialyse)
  • insuffisance hépatique (définie comme une concentration de transaminases sériques > 2 fois la limite supérieure de la normale [80 U/L], ou un diagnostic de cirrhose)
  • troubles hémorragiques préexistants
  • être enceinte ou allaitante
  • cancer avancé ou hémodialyse
  • antécédents de problèmes thyroïdiens et utilisation de médicaments antithyroïdiens ou d'hormones thyroïdiennes
  • informations incomplètes sur les événements cardiovasculaires au cours du suivi

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte découverte
Une cohorte de suivi de 1000 cas de maladie coronarienne a été utilisée pour la découverte de cibles multi-omiques. Au cours de la période de suivi, les informations sur la survenue et les facteurs de risque d'événements cardiovasculaires indésirables seront collectées.
Autre: facteurs de risque d'événements cardiovasculaires indésirables
Au cours de la période de suivi, des informations générales (âge, sexe, IMC, pression artérielle, antécédents de consommation d'alcool et de fumée, antécédents médicaux, etc.). Paramètres de biochimie sanguine (niveaux de lipides, hsCRP, etc.) et d'autres paramètres d'examen de laboratoire seront collecté
Autre: découverte de cibles multi-omiques
Le génotype à l'échelle du génome, la méthylation de l'ADN et les métabolomes ont été déterminés à l'aide de puces de génotypage à haute densité illumina, d'un séquençage à haut débit et d'une spectrométrie de masse à haute résolution. L'exposition sanguine des statines et du métoprolol et de ses métabolites a été déterminée par UPLC-MS/MS.
Cours de validation
3000 cohortes de suivi de maladies coronariennes ont été utilisées pour valider les résultats de la cohorte de découverte. Au cours de la période de suivi, la survenue et les facteurs de risque des événements indésirables cardiovasculaires. Des modèles mathématiques prédictifs basés sur la combinaison multi-omique seront finalement construits.
Autre: facteurs de risque d'événements cardiovasculaires indésirables
Au cours de la période de suivi, des informations générales (âge, sexe, IMC, pression artérielle, antécédents de consommation d'alcool et de fumée, antécédents médicaux, etc.). Paramètres de biochimie sanguine (niveaux de lipides, hsCRP, etc.) et d'autres paramètres d'examen de laboratoire seront collecté
Autre: validation
Le génotype à l'échelle du génome des patients atteints de maladie coronarienne a été détecté à l'aide de la puce illumina. Le niveau de méthylation de la région fonctionnelle a été détecté par la méthode de séquençage de la méthylation d'enrichissement de la région cible. Les différences de flore intestinale ont été détectées à l'aide du séquençage à haut débit du 16SrDNA.
Autre: Modèles mathématiques prédictifs
Des algorithmes d'apprentissage automatique tels que la régression linéaire multiple ou la classification bayésienne sont utilisés pour optimiser les facteurs cliniques et les cibles multi-groupes afin d'établir des modèles mathématiques prédictifs.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès
Délai: à partir de la date de l'examen initial jusqu'à la date du premier décès documenté, jusqu'à 48 mois
Décès toutes causes
à partir de la date de l'examen initial jusqu'à la date du premier décès documenté, jusqu'à 48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MASSE
Délai: à partir de la date de l'examen initial jusqu'à la date des premiers événements cardiovasculaires documentés, jusqu'à 48 mois
Le MACE a été défini comme la survenue d'un décès cardiaque, d'un infarctus du myocarde non mortel, d'une revascularisation coronarienne et d'une infraction cérébrale.
à partir de la date de l'examen initial jusqu'à la date des premiers événements cardiovasculaires documentés, jusqu'à 48 mois
Saignement
Délai: à partir de la date de l'examen initial jusqu'à la date du premier saignement documenté, jusqu'à 48 mois
L'hémorragie était l'incidence sur six mois d'événements hémorragiques combinés alarmants, internes et intempestifs définis selon Serebruany et al15. Les saignements alarmants comprenaient les saignements nécessitant une transfusion, les saignements intracrâniens et les saignements mettant la vie en danger. Les saignements internes comprenaient des hématomes, des épistaxis, des pertes de sang de la bouche, du vagin, du méléna, des saignements oculaires, de l'hématurie et de l'hématémèse. Les saignements intempestifs comprenaient des ecchymoses faciles, des saignements de petites coupures, des pétéchies et des ecchymoses.
à partir de la date de l'examen initial jusqu'à la date du premier saignement documenté, jusqu'à 48 mois
Myopathie induite par les statines (SIM)
Délai: à partir de la date de l'examen de base jusqu'à la date de la première SIM documentée, jusqu'à 48 mois
La définition de SIM à partir du traitement par statine était basée sur la sensation subjective de douleur musculaire des patients ainsi que sur les élévations de la CK. Ces effets indésirables musculaires comprenaient la myalgie (douleur musculaire sans élévation de la CK sérique), d'autres symptômes liés aux muscles tels que faiblesse, crampes, spasmes, douleurs et contractions musculaires, élévations de la CK sans symptômes physiques, myosite ou autres symptômes musculaires avec élévation de la CK, et rhabdomyolyse.
à partir de la date de l'examen de base jusqu'à la date de la première SIM documentée, jusqu'à 48 mois
CI-AKI
Délai: plus de 6 h dans les 48 h suivant la coronarographie
L'IC-IRA a été diagnostiquée si un patient présentait une augmentation absolue de la concentration sérique de créatinine (sCr) ≥ 0,3 mg/dl (26,4 μmol/L) par rapport à l'inclusion ou une augmentation relative ≥ 50 % de la concentration de scr pendant plus de 6 h en 48 h après l'opération
plus de 6 h dans les 48 h suivant la coronarographie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Note SYNTAXE
Délai: plus de 6 h dans les 48 h suivant la coronarographie
Il est principalement utilisé pour le traitement des lésions de l'artère coronaire principale gauche et/ou des lésions des trois vaisseaux. Les patients avec un score ≥33 sont recommandés pour un PAC. Les patients avec un score compris entre 23 et 32 ​​peuvent choisir entre PCI ou CABG. Les patients avec un score ≤22 sont recommandés pour PCI et CABG.
plus de 6 h dans les 48 h suivant la coronarographie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Guangdong Provincial People's Hospital

Collaborateurs

Xiangya Hospital of Central South University
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
RenJi Hospital
West China Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shilong Zhong, Ph.D, Guangdong Provincial People's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2019

Première publication (Réel)

9 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017YFC0909301

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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