Estudo Multiomics de Pontos Finais Clínicos em CHD (OmiDETCHD)
11 de fevereiro de 2019 atualizado por: ShiLong Zhong, Guangdong Provincial People's Hospital
Estudo Multiômico das Diferenças Individuais de Eficácia e Toxicidade de Drogas em Pacientes com Doença Cardíaca Coronariana
Este estudo teve como objetivo explorar os mecanismos subjacentes às diferenças individuais nos medicamentos para o tratamento da doença coronariana e sua associação com consequências adversas.
Ele incluirá aproximadamente 4.000 pacientes com doença cardíaca coronariana com idade entre 18 e 80 anos na China continental e acompanhamento por pelo menos 1 ano.
Serão coletados questionários, medidas antropométricas, exames laboratoriais e biomateriais.
Os principais desfechos clínicos do estudo consistem em ataque isquêmico, morte cardíaca, lesão renal e atividade miotóxica.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
O estudo é um estudo de coorte prospectivo multicêntrico, com o objetivo de explorar os mecanismos subjacentes das diferenças individuais nos medicamentos para o tratamento da doença coronariana e sua associação com consequências adversas. chip de genotipagem de alta densidade, sequenciamento de alto rendimento e espectrometria de massa de alta resolução. As exposições sanguíneas de estatinas e metoprolol e seus metabólitos foram determinadas por UPLC-MS/MS.
A rede biológica usando análise cross-omics foi reconstruída para identificar potenciais genes-chave causadores, bactérias e alvos de metabólitos endógenos que causam diferenças nas respostas individuais. Um algoritmo de identificação de máquina selecionando fatores clínicos e alvos multi-ômicos foi usado para estabelecer um modelo matemático preditivo.
Uma coorte clínica multicêntrica de 3.000 pacientes com doença coronariana foi usada para verificar os efeitos de vários níveis de alvos ômicos na exposição a medicamentos no sangue, eficácia e efeitos colaterais tóxicos. Um modelo abrangente baseado na combinação multi-alvo de drogas individualizadas foi construído, e o efeito preditivo foi analisado clinicamente.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
4000
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Recrutamento
- Guangdong General Hospital
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Contato:
- Shilong Zhong, Ph.D
- Número de telefone: 8618620819696
- E-mail: zhongsl@hotmail.com
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
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Contato:
- Chen Liu, MD, PhD
- Número de telefone: 8615013270269
- E-mail: chenliu81@hotmail.com
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410008
- Recrutamento
- Xiangya Hospital Central South University
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Contato:
- Qilin Ma, MD
- Número de telefone: 86731-84327203
- E-mail: mqilin2004@163.com
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200233
- Recrutamento
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
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Contato:
- Linghong Shen, MD, PhD
- Número de telefone: 8613916495713
- E-mail: drshenlinghong@126.com
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Recrutamento
- West China Hospital, Sichuan University
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Contato:
- Liang Ouyang, PhD
- Número de telefone: 8613880674611
- E-mail: ouyangliang@scu.edu.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes han chineses com doença arterial coronariana que ingeriram metoprolol e estatinas foram prospectivamente recrutados no Guangdong General Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Central South University, Sun Yat-sen University e Sichuan University.
Descrição
Critério de inclusão:
- idade: 18-80 anos
- Pacientes Han chineses com doença arterial coronariana
- pacientes internados submetidos a angiografia coronária ou intervenção coronária percutânea
Critério de exclusão:
- insuficiência renal (definida como concentração sérica de creatinina > 2 vezes o limite superior do normal [230 μmol/L], transplante renal ou diálise)
- insuficiência hepática (definida como concentração de transaminase sérica > 2 vezes o limite superior do normal [80 U/L] ou diagnóstico de cirrose)
- distúrbios hemorrágicos pré-existentes
- estar grávida ou amamentando
- câncer avançado ou hemodiálise
- histórico de problemas de tireoide e uso de medicamentos antitireoidianos ou medicamentos para hormônio tireoidiano
- informações incompletas sobre eventos cardiovasculares durante o seguimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte de descoberta
A coorte de acompanhamento de 1.000 casos de doença coronariana foi utilizada para descoberta de alvos multi-ômicos. Durante o período de acompanhamento, serão coletadas informações sobre a ocorrência e fatores de risco de eventos cardiovasculares adversos.
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Durante o período de acompanhamento, informações gerais (idade, sexo, IMC, pressão arterial, histórico de bebida e fumo, histórico médico, etc). coletado
O genótipo de todo o genoma, a metilação do DNA e os metabolomas foram determinados usando chips de genotipagem de alta densidade Illumina, sequenciamento de alto rendimento e espectrometria de massa de alta resolução, respectivamente.
A exposição sanguínea de estatinas e metoprolol e seus metabólitos foi determinada por UPLC-MS/MS.
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Cororte de validação
3.000 coortes de acompanhamento de doenças coronarianas foram usadas para validar os resultados da coorte de descoberta.
Durante o período de acompanhamento, a ocorrência e os fatores de risco de eventos cardiovasculares adversos. Por fim, serão construídos modelos matemáticos preditivos baseados na combinação multi-ômica.
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Durante o período de acompanhamento, informações gerais (idade, sexo, IMC, pressão arterial, histórico de bebida e fumo, histórico médico, etc). coletado
O genótipo de todo o genoma de pacientes com doença cardíaca coronária foi detectado usando o chip Illumina.
O nível de metilação da região funcional foi detectado pelo método de sequenciamento de metilação de enriquecimento da região alvo.
As diferenças da flora intestinal foram detectadas usando o sequenciamento de alto rendimento do 16SrDNA.
Algoritmos de aprendizado de máquina, como regressão linear múltipla ou classificação bayesiana, são usados para otimizar fatores clínicos e alvos de vários grupos para estabelecer modelos matemáticos preditivos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Morte
Prazo: desde a data do exame inicial até a data da primeira morte documentada, até 48 meses
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Morte por todas as causas
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desde a data do exame inicial até a data da primeira morte documentada, até 48 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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MACE
Prazo: desde a data do exame inicial até a data dos primeiros eventos cardiovasculares documentados, até 48 meses
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MACE foi definido como a ocorrência de morte cardíaca, infarto do miocárdio não fatal, revascularização coronária e infarto cerebral.
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desde a data do exame inicial até a data dos primeiros eventos cardiovasculares documentados, até 48 meses
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Sangramento
Prazo: desde a data do exame inicial até a data do primeiro sangramento documentado, até 48 meses
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Sangramento foi a incidência de seis meses de eventos combinados de sangramento alarmante, interno e incômodo definido de acordo com Serebruany et al15.
Sangramento alarmante incluiu sangramento que requer transfusão, sangramento intracraniano e sangramento com risco de vida.
O sangramento interno incluiu hematoma, epistaxe, perda de sangue pela boca, vagina, melena, sangramento ocular, hematúria e hematêmese.
O sangramento incômodo incluiu hematomas fáceis, sangramento de pequenos cortes, petéquias e equimoses.
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desde a data do exame inicial até a data do primeiro sangramento documentado, até 48 meses
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Miopatia induzida por estatina (SIM)
Prazo: desde a data do exame inicial até a data do primeiro SIM documentado, até 48 meses
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A definição de SIM do tratamento com estatina foi baseada na sensação subjetiva de dor muscular dos pacientes, bem como nas elevações de CK.
Esses efeitos colaterais musculares incluíram mialgia (dor/dor muscular sem elevações séricas de CK), outros sintomas relacionados aos músculos, como fraqueza, cãibras, espasmos, dor e espasmos, elevações de CK sem sintomas físicos, miosite ou outros sintomas musculares com elevações de CK e rabdomiólise.
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desde a data do exame inicial até a data do primeiro SIM documentado, até 48 meses
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CI-AKI
Prazo: mais de 6 h dentro de 48 h após a angiografia coronária
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IC-AKI foi diagnosticado se um paciente teve um aumento absoluto na concentração de creatinina sérica (sCr) ≥ 0,3 mg/dl (26,4 μmol/L) desde a linha de base ou um aumento relativo ≥ 50% na concentração de sCr por mais de 6 h em 48 h depois da cirurgia
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mais de 6 h dentro de 48 h após a angiografia coronária
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação SINTAXE
Prazo: mais de 6 h dentro de 48 h após a angiografia coronária
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É usado principalmente para o tratamento de lesões do tronco da coronária esquerda e/ou lesões de três vasos. Pacientes com pontuação ≥33 são recomendados para CABG.
Pacientes com pontuação entre 23 e 32 podem escolher entre ICP ou CABG.
Pacientes com pontuação ≤22 são recomendados para ICP e CABG.
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mais de 6 h dentro de 48 h após a angiografia coronária
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shilong Zhong, Ph.D, Guangdong Provincial People's Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
9 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de fevereiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017YFC0909301
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .