Multi-omics Study of Clinical Endpoints in CHD (OmiDETCHD)
2019. február 11. frissítette: ShiLong Zhong, Guangdong Provincial People's Hospital
Multi-omics tanulmány a gyógyszerek hatékonyságának és toxicitásának egyéni különbségeiről koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél
Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy feltárja a szívkoszorúér-betegség kezelésére szolgáló gyógyszerek egyéni különbségeinek hátterében álló mechanizmusokat, és ezek összefüggését a káros következményekkel.
Körülbelül 4000, 18 és 80 év közötti koronális szívbetegségben szenvedő beteget vonnak be Kínában, és legalább 1 évig követik őket.
Kérdőíveket, antropometriai méréseket, laboratóriumi vizsgálatokat és bioanyagokat gyűjtenek össze.
A vizsgálat fő klinikai eredményei az ischaemiás roham, a szívhalál, a vesekárosodás és a myotoxikus aktivitás.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány egy többközpontú, prospektív kohorszvizsgálat, amelynek célja a szívkoszorúér-betegség kezelésére szolgáló gyógyszerek egyéni különbségeinek mögöttes mechanizmusainak feltárása, valamint ezek káros következményeivel való összefüggésének feltárása. 1000 szívkoszorúér-betegségben szenvedő beteg genomiális genotípusát, DNS-metilációját és metabolomját határozták meg illumina segítségével. nagy sűrűségű genotipizáló chip, nagy áteresztőképességű szekvenálás és nagy felbontású tömegspektrometria. A sztatinok és a metoprolol és metabolitjainak vérexpozícióját UPLC-MS/MS módszerrel határoztuk meg.
A kereszt-omika elemzést alkalmazó biológiai hálózatot rekonstruálták, hogy azonosítsák a potenciális kiváltó kulcsgéneket, baktériumokat és endogén metabolitcélpontokat, amelyek különbségeket okoznak az egyéni válaszokban. A prediktív matematikai modell felállításához egy gépi azonosítási algoritmust használtunk, amely klinikai tényezőket és multi-omikai célokat választ ki.
Egy 3000 szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegből álló többközpontú klinikai csoportot használtak a különböző szintű ómikus célpontok hatásának ellenőrzésére a gyógyszer vérexpozíciójára, a hatékonyságra és a toxikus mellékhatásokra. Összeállítottunk egy átfogó modellt, amely az egyénre szabott gyógyszerek többcélú kombinációján alapul, és klinikailag elemeztük a prediktív hatást.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Várható)
4000
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
- Toborzás
- Guangdong General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Shilong Zhong, Ph.D
- Telefonszám: 8618620819696
- E-mail: zhongsl@hotmail.com
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kapcsolatba lépni:
- Chen Liu, MD, PhD
- Telefonszám: 8615013270269
- E-mail: chenliu81@hotmail.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína, 410008
- Toborzás
- Xiangya Hospital Central South University
-
Kapcsolatba lépni:
- Qilin Ma, MD
- Telefonszám: 86731-84327203
- E-mail: mqilin2004@163.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200233
- Toborzás
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
-
Kapcsolatba lépni:
- Linghong Shen, MD, PhD
- Telefonszám: 8613916495713
- E-mail: drshenlinghong@126.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- Toborzás
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Liang Ouyang, PhD
- Telefonszám: 8613880674611
- E-mail: ouyangliang@scu.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A koszorúér-betegségben szenvedő kínai Han-betegeket, akik metoprololt és sztatinokat fogyasztottak, a Guangdong Általános Kórházból, a Sanghaji Jiao Tong Egyetemről, a Közép-Dél Egyetemről, a Szun Jat-szen Egyetemről és a Szecsuáni Egyetemről vették fel.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- életkor: 18-80 év
- Kínai Han-betegek koszorúér-betegségben
- szívkoszorúér-angiográfián vagy perkután koszorúér-beavatkozáson átesett fekvőbetegek
Kizárási kritériumok:
- veseelégtelenség (definíció szerint a szérum kreatinin-koncentrációja a normál felső határának [230 μmol/L] kétszerese, veseátültetés vagy dialízis)
- májelégtelenség (a szérum transzamináz-koncentrációja a normálérték felső határának [80 U/L] kétszerese, vagy cirrhosis diagnózisa)
- már meglévő vérzési rendellenességek
- terhes vagy szoptat
- előrehaladott rák vagy hemodialízis
- pajzsmirigy-problémák anamnézisében, valamint pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek vagy pajzsmirigyhormon gyógyszerek alkalmazása
- hiányos információ a kardiovaszkuláris eseményekről a követés során
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Felfedezési kohorsz
1000 szívkoszorúér-betegség utánkövetési kohorsz került felhasználásra a multi-omics célfelderítéshez. A követési időszakban a nemkívánatos kardiovaszkuláris események előfordulásáról és kockázati tényezőiről gyűjtik az információkat.
|
A követési időszak alatt általános információk (életkor, nem, BMI, vérnyomás, ital és dohányzás története, kórtörténet stb.). A vér biokémiai paraméterei (lipid, hsCRP szint stb.) és egyéb laboratóriumi vizsgálati paraméterek összegyűjtött
A genomszintű genotípust, a DNS-metilációt és a metabolomokat illumina nagy sűrűségű genotipizáló chipek, nagy áteresztőképességű szekvenálás és nagy felbontású tömegspektrometria segítségével határoztuk meg.
A sztatinok és a metoprolol és metabolitjainak vérexpozícióját UPLC-MS/MS módszerrel határoztuk meg.
|
|
Érvényesítési korhorsz
3000 szívkoszorúér-betegség nyomon követési kohorszát használtuk a felfedezési korhorsz eredményeinek validálására.
A követési időszakban a szív- és érrendszeri nemkívánatos események előfordulása és kockázati tényezői. Végezetül a multi-omika kombináción alapuló prediktív matematikai modellek megalkotására kerül sor.
|
A követési időszak alatt általános információk (életkor, nem, BMI, vérnyomás, ital és dohányzás története, kórtörténet stb.). A vér biokémiai paraméterei (lipid, hsCRP szint stb.) és egyéb laboratóriumi vizsgálati paraméterek összegyűjtött
A szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek genomszintű genotípusát az illumina chip segítségével detektáltuk.
A funkcionális régió metilációs szintjét a célrégió dúsító metilációs szekvenálási módszerrel határoztuk meg.
A bélflóra különbségeit 16SrDNS nagy áteresztőképességű szekvenálás segítségével detektáltuk.
A gépi tanulási algoritmusokat, például a többszörös lineáris regressziót vagy a Bayes-féle osztályozást használják a klinikai tényezők és a többcsoportos célok optimalizálására prediktív matematikai modellek létrehozásához.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halál
Időkeret: az alapvizsgálat időpontjától az első dokumentált halálesetig, legfeljebb 48 hónapig
|
Minden okozta halál
|
az alapvizsgálat időpontjától az első dokumentált halálesetig, legfeljebb 48 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
BUZOGÁNY
Időkeret: a kiindulási vizsgálat időpontjától az első dokumentált kardiovaszkuláris események időpontjáig, legfeljebb 48 hónapig
|
A MACE-t szívhalál, nem végzetes szívinfarktus, koszorúér-revaszkularizáció és agyi infarktus előfordulásaként határozták meg.
|
a kiindulási vizsgálat időpontjától az első dokumentált kardiovaszkuláris események időpontjáig, legfeljebb 48 hónapig
|
|
Vérzés
Időkeret: a kiindulási vizsgálat időpontjától az első dokumentált vérzés időpontjáig, legfeljebb 48 hónapig
|
Serebruany és munkatársai15 szerint a vérzés a kombinált riasztó, belső és kellemetlen vérzéses események hat hónapos előfordulási gyakorisága volt.
A riasztó vérzések közé tartozott a transzfúziót igénylő vérzés, az intrakraniális vérzés és az életveszélyes vérzés.
A belső vérzések közé tartozott a haematoma, orrvérzés, vérveszteség a szájból, hüvelyből, melaena, szemvérzés, haematuria és haematemesis.
A kellemetlen vérzések közé tartozott a könnyű zúzódások, a kis vágásokból származó vérzés, a petechiák és az ecchymosis.
|
a kiindulási vizsgálat időpontjától az első dokumentált vérzés időpontjáig, legfeljebb 48 hónapig
|
|
Statin-induced myopathia (SIM)
Időkeret: a kiindulási vizsgálat időpontjától az első dokumentált SIM-kártya dátumáig, legfeljebb 48 hónapig
|
A sztatin kezelésből származó SIM meghatározása a betegek szubjektív izomfájdalomérzetén, valamint a CK emelkedésén alapult.
Ezek az izomzati mellékhatások közé tartozott a myalgia (izomfájdalom/izomfájdalom szérum CK-emelkedés nélkül), egyéb izomzattal kapcsolatos tünetek, mint például gyengeség, görcsök, görcsök, fájdalom és rángatózás, CK-emelkedés fizikai tünetek nélkül, myositis vagy egyéb izomtünetek CK-emelkedéssel, és rabdomiolízis.
|
a kiindulási vizsgálat időpontjától az első dokumentált SIM-kártya dátumáig, legfeljebb 48 hónapig
|
|
CI-AKI
Időkeret: több mint 6 órával a koszorúér angiográfia után 48 órán belül
|
A CI-AKI-t akkor diagnosztizálták, ha a betegnél a szérum kreatinin (sCr) koncentrációja ≥ 0,3 mg/dl-rel (26,4 μmol/L) nőtt a kiindulási értékhez képest, vagy az sCr-koncentráció relatív ≥ 50 %-os emelkedése volt 48 órán belül több mint 6 órán keresztül. műtét után
|
több mint 6 órával a koszorúér angiográfia után 48 órán belül
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SYNTAX pontszám
Időkeret: több mint 6 órával a koszorúér angiográfia után 48 órán belül
|
Főleg a bal fő koszorúér léziók és/vagy hároméres léziók kezelésére használják. A 33-as pontszámmal rendelkező betegek CABG-je javasolt.
A 23 és 32 közötti pontszámmal rendelkező betegek PCI vagy CABG közül választhatnak.
A ≤22 pontszámmal rendelkező betegek PCI-re és CABG-re javasoltak.
|
több mint 6 órával a koszorúér angiográfia után 48 órán belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Shilong Zhong, Ph.D, Guangdong Provincial People's Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. július 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2019. december 31.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. január 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. január 5.
Első közzététel (Tényleges)
2019. január 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. február 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. február 11.
Utolsó ellenőrzés
2019. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017YFC0909301
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .