冠心病临床终点的多组学研究 (OmiDETCHD)
2019年2月11日 更新者：ShiLong Zhong、Guangdong Provincial People's Hospital
冠心病患者药物疗效和毒性个体差异的多组学研究
本研究旨在探讨冠心病治疗药物个体差异的潜在机制及其与不良后果的关系。
它将在中国大陆招募约4000名年龄在18至80岁之间的冠心病患者，并随访至少1年。
将收集调查问卷、人体测量指标、实验室测试和生物材料。
该研究的主要临床结果包括缺血发作、心源性死亡、肾损伤和肌毒性活动。
研究概览
详细说明
本研究为多中心前瞻性队列研究，旨在探讨冠心病治疗药物个体差异的潜在机制及其与不良后果的关联。采用illumina检测1000例冠心病患者的基因组基因型、DNA甲基化和代谢组。高密度基因分型芯片、高通量测序和高分辨率质谱。 他汀类药物和美托洛尔及其代谢物的血液暴露通过 UPLC-MS/MS 测定。
使用交叉组学分析重建生物网络，以识别导致个体反应差异的潜在致病关键基因、细菌和内源性代谢物靶标。 选择临床因素和多组学目标的机器识别算法被用来建立预测数学模型。
以3000名冠心病患者为研究对象的多中心临床队列，验证了不同组学靶点对药物血药浓度、疗效和毒副作用的影响。 构建了基于多靶点联合个体化用药的综合模型，并进行了临床预测效果分析。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
4000
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 招聘中
- Guangdong General Hospital
-
接触：
- Shilong Zhong, Ph.D
- 电话号码：8618620819696
- 邮箱：zhongsl@hotmail.com
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
接触：
- Chen Liu, MD, PhD
- 电话号码：8615013270269
- 邮箱：chenliu81@hotmail.com
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410008
- 招聘中
- Xiangya Hospital Central South University
-
接触：
- Qilin Ma, MD
- 电话号码：86731-84327203
- 邮箱：mqilin2004@163.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200233
- 招聘中
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
-
接触：
- Linghong Shen, MD, PhD
- 电话号码：8613916495713
- 邮箱：drshenlinghong@126.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 招聘中
- West China Hospital, Sichuan University
-
接触：
- Liang Ouyang, PhD
- 电话号码：8613880674611
- 邮箱：ouyangliang@scu.edu.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
前瞻性招募来自广东省人民医院、上海交通大学、中南大学、中山大学和四川大学的中国汉族冠心病患者服用美托洛尔和他汀类药物。
描述
纳入标准：
- 年龄：18-80岁
- 中国汉族冠心病患者
- 接受冠状动脉造影或经皮冠状动脉介入治疗的住院患者
排除标准：
- 肾功能不全（定义为血清肌酐浓度 > 正常上限 [230 μmol/L] 的 2 倍，肾移植或透析）
- 肝功能不全（定义为血清转氨酶浓度 > 正常上限 [80 U/L] 的 2 倍，或诊断为肝硬化）
- 预先存在的出血性疾病
- 怀孕或哺乳
- 晚期癌症或血液透析
- 甲状腺问题史，以及抗甲状腺药物或甲状腺激素药物的使用
- 随访期间心血管事件的信息不完整
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
探索队列
1000例冠心病随访队列用于多组学靶点发现，随访期间收集不良心血管事件发生情况及危险因素信息。
|
随访期间一般资料（年龄、性别、BMI、血压、饮酒史、既往病史等）、血液生化指标（血脂、hsCRP水平等）及其他实验室检查指标集
分别使用 illumina 高密度基因分型芯片、高通量测序和高分辨率质谱法确定全基因组基因型、DNA 甲基化和代谢组。
他汀类药物和美托洛尔及其代谢物的血液暴露通过 UPLC-MS/MS 测定。
|
|
验证队列
3000 个冠心病随访队列用于验证发现队列的结果。
随访期间，不良心血管事件的发生情况及危险因素。最终构建基于多组学组合的预测数学模型。
|
随访期间一般资料（年龄、性别、BMI、血压、饮酒史、既往病史等）、血液生化指标（血脂、hsCRP水平等）及其他实验室检查指标集
使用illumina芯片检测冠心病患者的全基因组基因型。
采用靶区富集甲基化测序法检测功能区的甲基化水平。
使用 16SrDNA 高通量测序检测肠道菌群差异。
使用多元线性回归或贝叶斯分类等机器学习算法优化临床因素和多组目标，建立预测数学模型。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
死亡
大体时间：从基线检查之日到首次记录死亡之日，最多 48 个月
|
全因死亡
|
从基线检查之日到首次记录死亡之日，最多 48 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
锤
大体时间：从基线检查之日到首次记录心血管事件之日，最多 48 个月
|
MACE被定义为心源性死亡、非致死性心肌梗死、冠状动脉血运重建和脑梗死的发生。
|
从基线检查之日到首次记录心血管事件之日，最多 48 个月
|
|
流血的
大体时间：从基线检查之日到首次记录出血之日，最多 48 个月
|
出血是根据 Serebruany 等人 15 定义的令人担忧的、内部的和令人讨厌的出血事件的组合的六个月发生率。
令人担忧的出血包括需要输血的出血、颅内出血和危及生命的出血。
内出血包括血肿、鼻衄、口腔失血、阴道失血、黑便、眼出血、血尿和呕血。
滋扰性出血包括容易瘀伤、小伤口出血、瘀点和瘀斑。
|
从基线检查之日到首次记录出血之日，最多 48 个月
|
|
他汀类药物诱发的肌病 (SIM)
大体时间：从基线检查日期到第一次记录 SIM 的日期，最多 48 个月
|
他汀类药物治疗导致 SIM 的定义是基于患者对肌肉疼痛的主观感觉以及 CK 升高。
这些肌肉副作用包括肌痛（没有血清 CK 升高的肌肉疼痛/酸痛）、其他肌肉相关症状，例如无力、痉挛、痉挛、酸痛和抽搐、没有身体症状的 CK 升高、肌炎或其他肌肉症状伴有 CK 升高，以及横纹肌溶解症。
|
从基线检查日期到第一次记录 SIM 的日期，最多 48 个月
|
|
CI-AKI
大体时间：冠脉造影后48小时内超过6小时
|
如果患者血清肌酐 (sCr) 浓度相对于基线绝对增加 ≥ 0.3 mg/dl (26.4 μmol/L) 或 48 小时内 sCr 浓度相对增加 ≥ 50% 超过 6 小时，则诊断为 CI-AKI手术后
|
冠脉造影后48小时内超过6小时
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
语法分数
大体时间：冠脉造影后48小时内超过6小时
|
主要用于冠状动脉左主干病变和/或三支病变的治疗。评分≥33的患者推荐进行CABG。
得分在 23 到 32 之间的患者可以选择 PCI 或 CABG。
评分≤22 的患者推荐进行 PCI 和 CABG。
|
冠脉造影后48小时内超过6小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Shilong Zhong, Ph.D、Guangdong Provincial People's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月1日
初级完成 (预期的)
2019年12月31日
研究完成 (预期的)
2020年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月5日
首次发布 (实际的)
2019年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月11日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.