VAC069: 血液段階で制御されたヒト三日熱マラリア原虫感染症の研究

包含基準:

• 18歳から50歳までの健康な成人。
• ダフィー抗原/ケモカイン受容体（DARC）陽性の赤血球。
• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PDH) の正常な血清レベル。
• 陰性ヘモグロビン症スクリーニング
• -すべての研究要件を順守することができ、喜んで（治験責任医師の意見で）。
• -治験責任医師がボ​​ランティアの病歴について一般開業医と話し合うことを喜んで許可します。
• 女性のみ: 通院中 (CHMI 後最初の 3 か月) は継続的に効果的な避妊を実践する必要があります。
• 献血の永久自粛に同意
• -治験に参加するための書面によるインフォームドコンセント。
• CHMIからすべての抗マラリア治療が完了するまでの間、携帯電話で（24時間年中無休）連絡可能。
• -CHMIに続いて治癒的な抗マラリアレジメンを喜んで受けます。
• -抗マラリア薬が完了するまで、研究期間中オックスフォードに居住する意思がある。
• インフォームド コンセント クイズのすべての質問に正しく答えてください。

除外基準:

• 臨床マラリアの病歴（あらゆる種）。
• -研究期間中または過去6か月以内に、明らかにマラリアが流行している地域に旅行します。
• -CHMIの30日以内に抗マラリア活性が知られている全身性抗生物質の使用（例：トリメトプリム-スルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、フルオロキノロン、アジスロマイシン）。
• -初回CHMI前のヘモグロビンが女性ボランティアで120 g/L未満、または男性ボランティアで130 g/L未満。 (ただし、二次および三次 CHMI への登録では、以前の CHMI で提供された血液量を考慮して、治験責任医師の裁量により、わずかに低いヘモグロビン値 (≤0.5 g/L) が許可されます)。
• -登録前3か月以内の免疫グロブリンの受領。
• 過去に輸血を受けたことがある。
• 末梢静脈へのアクセスにより、1日2回の血液検査が可能になる可能性は低い（治験責任医師の判断による）。
• 登録前30日間の治験薬の受領、または研究期間中の予定された受領。
• -治験データの解釈に影響を与える可能性が高い治験用ワクチンの事前受領または治験責任医師が評価した三日熱マラリア原虫。
• -CHMIの日の2週間前から抗マラリア治療が完了するまでのCOVID-19ワクチンの計画的な受領
• -HIV感染を含む、確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態;無脾; -過去6か月以内の再発性の重度の感染症および慢性（14日以上）の免疫抑制薬（吸入および局所ステロイドは許可されています）。
• -マラリア感染によって悪化する可能性が高いアレルギー疾患または反応の病歴。
• -研究中に妊娠、授乳、または妊娠する予定。
• -QT間隔の延長を引き起こすことが知られている薬物の使用、およびマラロンの使用に対する既存の禁忌。
• リアメットおよびマラロンと潜在的に臨床的に重要な相互作用を持つことが知られている薬物の使用。
• -QT間隔を延長することが知られている臨床状態。
• -臨床的に関連する徐脈を含む心不整脈の病歴。
• 電解質バランスの乱れ。 低カリウム血症または低マグネシウム血症。
• 先天性QT延長または突然死の家族歴。
• 提案された抗マラリア薬リアメットとマラロンの両方の使用に対する禁忌。
• -がんの病歴（皮膚の基底細胞がんおよび上皮内子宮頸がんを除く）。
• -研究への参加に影響を与える可能性のある深刻な精神医学的状態の病歴。
• 病院の専門家の監督を必要とするその他の深刻な慢性疾患。
• -毎週25標準英国単位を超えるアルコール摂取によって定義される、現在のアルコール乱用の疑いまたは既知。
• -登録前の5年間に薬物乱用が疑われる、または知られている。
• 血清中に検出された B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
• -スクリーニング時またはC-7でのC型肝炎ウイルス（HCVに対する抗体）の血清陽性（その研究への参加前にHCV抗体が陰性であることが確認された以前のC型肝炎ワクチン研究に参加し、このスクリーニングでHCV RNA PCRが陰性である場合を除く）勉強）。
• -50歳未満の第1度および第2度の近親者の両方で、心疾患の家族歴があります。
• 社会的、地理的、または心理的な理由により、密接にフォローできないボランティア。
• 生化学または血液学の血液検査、尿検査または臨床検査における臨床的に重大な異常所見。 異常な検査結果が得られた場合は、確認のための再検査が要求されます。
• 研究への参加のためにボランティアのリスクを大幅に高める可能性のあるその他の重大な疾患、障害、または所見は、ボランティアの研究への参加能力に影響を与えたり、研究データの解釈を損なったりします。
• 研究チームがボランティアのGPに連絡して、病歴と参加の安全性を確認できない。
• グループ6～13の追加除外基準：スクリーニング時に測定した体重が50kg未満

CHMI当日の除外基準:

• 発熱を伴うまたは伴わない中程度または重度の病気として定義される急性疾患。
• 現在の COVID-19 感染は、現在の病気の間に陽性の COVID-19 PCR スワブ検査を伴う進行中の症状、または症状のない過去 14 日以内に陽性の COVID-19 PCR スワブ検査として定義されます。
• 妊娠。
• マラリアチャレンジの日の 2 週間前からマラリア治療の完了予定時刻までの期間に COVID-19 ワクチンを接種する予定の潜在的なボランティアは登録されません (経験に基づいて、チャレンジの日から最大 3 週間後と推定されます)。これまでの研究）。 ボランティアがマラリアチャレンジを受けた後、マラリア診断基準に達する前に COVID-19 ワクチン接種の予約を受けた場合、マラリア診断基準に達して抗マラリア治療が完了するまで、COVID-19 ワクチン接種を延期するようにアドバイスされます。 参加者が COVID-19 ワクチン接種を遅らせたくない場合は、その時点で抗マラリア治療を受け、研究から除外されますが、安全のためにフォローアップを完了することが推奨されます。