VAC069: Um Estudo da Infecção Humana P. Vivax Controlada por Fase Sangüínea

Critério de inclusão:

• Adulto saudável de 18 a 50 anos.
• Glóbulos vermelhos positivos para o antígeno Duffy/receptor de quimiocina (DARC).
• Níveis séricos normais de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH).
• Triagem de hemoglobinopatia negativa
• Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo.
• Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu clínico geral.
• Apenas mulheres: devem praticar contracepção eficaz contínua durante as consultas clínicas (primeiros 3 meses após o CHMI).
• Acordo de abstenção permanente de doação de sangue
• Consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• Acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante o período entre o CHMI e a conclusão de todo o tratamento antimalárico.
• Disposto a tomar um regime antimalárico curativo após CHMI.
• Disposto a residir em Oxford durante o estudo, até que os antimaláricos tenham sido concluídos.
• Responda corretamente a todas as perguntas do questionário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• História de malária clínica (qualquer espécie).
• Viajar para uma localidade claramente endêmica de malária durante o período do estudo ou nos seis meses anteriores.
• Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida dentro de 30 dias de CHMI (por exemplo, sulfametoxazol-trimetoprima, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas e azitromicina).
• Hemoglobina <120 g/L para um voluntário do sexo feminino ou <130 g/L para um voluntário do sexo masculino antes do CHMI primário. (No entanto, para inscrição em CHMIs secundários e terciários, serão permitidos valores de hemoglobina ligeiramente inferiores (≤0,5 g/L), a critério do investigador, para contabilizar o volume de sangue doado durante o CHMI anterior).
• Recebimento de imunoglobulinas nos três meses anteriores à inscrição.
• Recebimento de transfusão de sangue em qualquer momento no passado.
• É improvável que o acesso venoso periférico permita exames de sangue duas vezes ao dia (conforme determinado pelo investigador).
• Recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou recebimento planejado durante o período do estudo.
• Recebimento prévio de uma vacina experimental que provavelmente terá impacto na interpretação dos dados do estudo ou do parasita P. vivax, conforme avaliado pelo investigador.
• Recebimento planejado de uma vacina COVID-19 entre 2 semanas antes do dia do CHMI até a conclusão do tratamento antimalárico
• Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos).
• História de doença alérgica ou reações que podem ser exacerbadas pela infecção por malária.
• Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo.
• Uso de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT e contraindicação existente ao uso de Malarone.
• Uso de medicamentos conhecidos por terem uma interação potencialmente clinicamente significativa com Riamet e Malarone.
• Qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT.
• História de arritmia cardíaca, incluindo bradicardia clinicamente relevante.
• Distúrbios do equilíbrio eletrolítico, por ex. hipocalemia ou hipomagnesemia.
• História familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou morte súbita.
• Contra-indicações ao uso de ambos os medicamentos antimaláricos propostos Riamet e Malarone.
• História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
• História de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo.
• Qualquer outra doença crônica grave que exija supervisão de um especialista hospitalar.
• Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, conforme definido por uma ingestão de álcool superior a 25 unidades padrão do Reino Unido por semana.
• Abuso de drogas injetáveis ​​suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição.
• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) detectado no soro.
• Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV) na triagem ou no C-7 (a menos que tenha participado de um estudo anterior de vacina contra hepatite C com anticorpos HCV negativos confirmados antes da participação nesse estudo e HCV RNA PCR negativo na triagem para este estudar).
• História familiar positiva em parentes de 1º e 2º grau < 50 anos para doença cardíaca.
• Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos.
• Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos, exame de urina ou exame clínico. No caso de resultados de testes anormais, testes de repetição confirmatórios serão solicitados.
• Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afete a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudique a interpretação dos dados do estudo.
• Incapacidade da equipe do estudo de entrar em contato com o clínico geral do voluntário para confirmar o histórico médico e a segurança para participar.
• Critérios de exclusão adicionais para os Grupos 6-13: Peso corporal <50Kg, conforme medido na triagem

Critérios de exclusão no dia do CHMI:

• Doença aguda, definida como doença moderada ou grave com ou sem febre.
• Infecção atual por COVID-19, definida como sintomas contínuos com teste de swab de PCR positivo para COVID-19 realizado durante a doença atual ou teste de swab de PCR positivo para COVID-19 nos últimos 14 dias sem sintomas.
• Gravidez.
• Potenciais voluntários que devem receber uma vacina COVID-19 no período entre 2 semanas antes do dia do desafio da malária e o tempo esperado para a conclusão do tratamento da malária não serão inscritos (estimativa de até 3 semanas após o dia do desafio com base na experiência em este estudo até o momento). Se um voluntário receber uma consulta para a vacinação contra a COVID-19 depois de ter sido submetido ao desafio da malária, mas antes de atingir os critérios de diagnóstico da malária, ele será aconselhado a adiar a vacinação contra a COVID-19 até atingir os critérios de diagnóstico da malária e a conclusão do tratamento antimalárico. Se um participante não desejar atrasar sua vacinação contra a COVID-19, ele será tratado com tratamento antimalárico naquele momento e será retirado do estudo, mas será incentivado a concluir o acompanhamento por segurança.