VAC069: Tutkimus verivaiheen kontrolloidusta ihmisen P. Vivax -infektiosta

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve aikuinen 18-50-vuotias.
• Punasolut positiiviset Duffy-antigeeni/kemokiinireseptorille (DARC).
• Normaalit seerumin glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PDH) tasot.
• Negatiivinen hemoglobinopatian näyttö
• Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
• Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä kanssa.
• Vain naiset: Sinun on harjoitettava jatkuvaa tehokasta ehkäisyä klinikkakäyntien ajan (ensimmäiset 3 kuukautta CHMI:n jälkeen).
• Sopimus verenluovutuksesta pidättäytymisestä pysyvästi
• Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin.
• Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella CHMI:n ja kaiken malariahoidon päättymisen välisenä aikana.
• Valmis ottamaan parantavan malarian vastaisen hoito-ohjelman CHMI:n jälkeen.
• Valmis oleskelemaan Oxfordissa tutkimuksen ajan, kunnes malarialääkkeet on saatu päätökseen.
• Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisen malarian historia (mikä tahansa laji).
• Matkustaa selvästi malaria-endeemiselle paikkakunnalle tutkimusjakson aikana tai sitä edeltävän kuuden kuukauden aikana.
• Systeemisten antibioottien, joilla on tunnettu malariavastainen vaikutus, käyttö 30 päivän kuluessa CHMI:stä (esim. trimetopriimisulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit ja atsitromysiini).
• Hemoglobiini <120 g/l naispuoliselle vapaaehtoiselle tai <130 g/l miesvapaaehtoiselle ennen primaarista CHMI:tä. (Kuitenkin toissijaisiin ja tertiäärisiin CHMI-tiloihin ilmoittautumisen yhteydessä sallitaan hieman alhaisemmat hemoglobiiniarvot (≤0,5 g/l) tutkijan harkinnan mukaan edellisen CHMI:n aikana luovutetun veren määrän huomioon ottamiseksi).
• Immunoglobuliinien vastaanotto kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Verensiirron vastaanotto milloin tahansa aiemmin.
• Perifeerinen laskimopääsy ei todennäköisesti mahdollista verikokeita kahdesti päivässä (tutkijan määrittämänä).
• Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana.
• Ennen tutkittavan rokotteen saamista, mikä todennäköisesti vaikuttaa tutkimustulosten tai P. vivax -loisen tulkintaan tutkijan arvioiden mukaan.
• Suunniteltu COVID-19-rokotteen vastaanottaminen 2 viikkoa ennen CHMI-päivää malariahoidon päättymiseen asti
• Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
• Aiemmat allergiset sairaudet tai reaktiot, joita malariainfektio todennäköisesti pahentaa.
• Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä ja olemassa olevaa vasta-aihetta Malaronen käytölle.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus Riametin ja Malaronen kanssa.
• Mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
• Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradykardia.
• Elektrolyyttitasapainon häiriöt, esim. hypokalemia tai hypomagnesemia.
• Sukuhistoriassa synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai äkillinen kuolema.
• Molempien ehdotettujen malarialääkkeiden Riamet ja Malarone käytön vasta-aiheet.
• Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
• Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
• Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
• Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 25 normaalin Yhdistyneen kuningaskunnan viikoittaisen alkoholin nauttimisena.
• Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
• Seerumissa havaittu hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg).
• Seropositiivinen C-hepatiittivirukselle (HCV-vasta-aineet) seulonnassa tai C-7:ssä (ellei ole osallistunut aikaisempaan hepatiitti C -rokotetutkimukseen, jossa on varmistettu negatiiviset HCV-vasta-aineet ennen kyseiseen tutkimukseen osallistumista, ja negatiivinen HCV RNA PCR tämän seulonnan yhteydessä opiskelu).
• Positiivinen perhehistoria sekä 1. että 2. asteen sukulaisilla alle 50-vuotiailla sydänsairauden vuoksi.
• Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisessa tai hematologisessa verikokeessa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa. Jos testitulokset ovat epänormaaleja, vaaditaan varmistustoistotestejä.
• Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.
• Tutkimusryhmän kyvyttömyys ottaa yhteyttä vapaaehtoisen yleislääkäriin sairaushistorian vahvistamiseksi ja osallistumisen turvallisuuden varmistamiseksi.
• Muut poissulkemiskriteerit ryhmille 6-13: ruumiinpaino <50 kg, mitattuna seulonnassa

Poissulkemiskriteerit CHMI-päivänä:

• Akuutti sairaus, joka määritellään keskivaikeaksi tai vaikeaksi sairaudeksi, johon liittyy kuumetta tai ilman sitä.
• Nykyinen COVID-19-infektio, joka määritellään jatkuviksi oireiksi, kun COVID-19 PCR -puikkotesti on otettu nykyisen sairauden aikana tai positiivinen COVID-19 PCR -puikkotesti edellisten 14 päivän aikana ilman oireita.
• Raskaus.
• Potentiaalisia vapaaehtoisia, joille on määrä ottaa COVID-19-rokote 2 viikkoa ennen malariaaltistuspäivää ja malariahoidon odotettua päättymisajankohtaa välisenä aikana, ei oteta mukaan (arviolta enintään 3 viikkoa altistuspäivästä saatujen kokemusten perusteella tämä tutkimus tähän mennessä). Jos vapaaehtoinen saa ajan COVID-19-rokotukseen sen jälkeen, kun hänelle on tehty malariaaltistus, mutta ennen kuin hän saavuttaa malariadiagnoosin kriteerit, häntä kehotetaan lykkäämään COVID-19-rokotuksensa siihen asti, kun hän on saavuttanut malarian diagnostiset kriteerit ja saatuaan malarialääkkeen päätökseen. Jos osallistuja ei halua lykätä COVID-19-rokotustaan, hänelle annetaan malariahoitoa tuolloin ja hänet vedetään pois tutkimuksesta, mutta häntä rohkaistaan ​​suorittamaan turvallisuusseuranta.