VAC069: Studie krevního stadia kontrolované lidské infekce P. Vivax

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý dospělý ve věku 18 až 50 let.
• Červené krvinky pozitivní na Duffyho antigen/chemokinový receptor (DARC).
• Normální sérové ​​hladiny glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PDH).
• Screen negativní hemoglobinopatie
• Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie.
• Ochotný umožnit vyšetřovatelům projednat anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem.
• Pouze ženy: Musí používat kontinuální účinnou antikoncepci po dobu návštěv kliniky (první 3 měsíce po ČHMÚ).
• Souhlas s trvalým zdržením se dárcovství krve
• Písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení.
• Dosažitelná (24/7) mobilním telefonem v období mezi ČHMÚ a ukončením veškeré antimalarické léčby.
• Ochota nasadit kurativní antimalarický režim po ČHMÚ.
• Ochotný bydlet v Oxfordu po dobu trvání studie, dokud nebudou dokončena antimalarika.
• Odpovězte správně na všechny otázky v kvízu o informovaném souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinické malárie (jakéhokoli druhu).
• Cestujte do lokality s jasně endemickým výskytem malárie během období studie nebo během předchozích šesti měsíců.
• Použití systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou do 30 dnů od ČHMÚ (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony a azithromycin).
• Hemoglobin <120 g/l u dobrovolnice nebo <130 g/l u dobrovolníka muže před primářem ČHMÚ. (Pro zařazení do sekundárních a terciárních ČHMÚ však budou povoleny mírně nižší hodnoty hemoglobinu (≤0,5 g/l) dle uvážení zkoušejícího, aby se zohlednil objem krve darované během předchozího ČHMÚ).
• Příjem imunoglobulinů během tří měsíců před zařazením.
• Příjem krevní transfuze kdykoli v minulosti.
• Periferní žilní přístup pravděpodobně neumožní testování krve dvakrát denně (jak určil zkoušející).
• Příjem hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením nebo plánovaný příjem během období studie.
• Předchozí obdržení hodnocené vakcíny pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie nebo parazita P. vivax podle hodnocení zkoušejícího.
• Plánovaný příjem vakcíny COVID-19 mezi 2 týdny přede dnem ČHMÚ do ukončení antimalarické léčby
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny).
• Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší infekce malárie.
• Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie.
• Užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu a existující kontraindikace k použití Malarone.
• Užívání léků, o kterých je známo, že mají potenciálně klinicky významnou interakci s Riametem a Malarone.
• Jakýkoli klinický stav, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval.
• Srdeční arytmie v anamnéze, včetně klinicky relevantní bradykardie.
• Poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalémie nebo hypomagnezémie.
• Rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu nebo náhlé smrti.
• Kontraindikace použití obou navrhovaných léků proti malárii Riamet a Malarone.
• Karcinom v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
• Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který může ovlivnit účast ve studii.
• Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující dohled specialisty v nemocnici.
• Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 25 standardních jednotek ve Spojeném království každý týden.
• Podezření nebo známé injekční zneužívání drog během 5 let před zařazením.
• V séru detekován povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
• Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV) při screeningu nebo na C-7 (pokud se nezúčastnil předchozí studie vakcíny proti hepatitidě C s potvrzenými negativními HCV protilátkami před účastí v této studii a negativní HCV RNA PCR při screeningu na toto studie).
• Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzných 1. i 2. stupně < 50 let na srdeční onemocnění.
• Dobrovolníci, kteří nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů.
• Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při biochemických nebo hematologických krevních testech, analýze moči nebo klinickém vyšetření. V případě abnormálních výsledků testu budou požadovány potvrzující opakované testy.
• Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivňuje schopnost dobrovolníka účastnit se studie nebo zhoršuje interpretaci dat studie.
• Neschopnost studijního týmu kontaktovat praktického lékaře dobrovolníka, aby potvrdil anamnézu a bezpečnost účasti.
• Další vylučovací kritéria pro skupiny 6-13: Tělesná hmotnost <50 kg, měřeno při screeningu

Kritéria vyloučení v den ČHMÚ:

• Akutní onemocnění, definované jako středně těžké nebo těžké onemocnění s horečkou nebo bez horečky.
• Současná infekce COVID-19, definovaná jako přetrvávající symptomy s pozitivním COVID-19 PCR výtěrovým testem odebraným během současného onemocnění nebo pozitivním COVID-19 PCR výtěrovým testem během předchozích 14 dnů bez příznaků.
• Těhotenství.
• Potenciální dobrovolníci, kteří mají být očkováni proti COVID-19 v období mezi 2 týdny před dnem infekce malárií a předpokládaným časem dokončení léčby malárie, nebudou zařazeni (odhad až 3 týdny po dni expozice na základě zkušeností v tato studie k dnešnímu dni). Pokud dobrovolník obdrží schůzku s očkováním proti COVID-19 poté, co podstoupil malárii, ale před dosažením kritérií pro diagnózu malárie, bude mu doporučeno, aby své očkování proti COVID-19 odložil, dokud nesplní diagnostická kritéria malárie a dokončí antimalarickou léčbu. Pokud si účastník nepřeje odkládat své očkování proti COVID-19, bude v daném časovém bodě léčen antimalarikou a bude ze studie vyřazen, ale bude vyzván k dokončení následného sledování z důvodu bezpečnosti.