VAC069: Eine Studie über Blutstadium-kontrollierte humane P. Vivax-Infektionen

Einschlusskriterien:

• Gesunder Erwachsener im Alter von 18 bis 50 Jahren.
• Rote Blutkörperchen, die positiv für den Duffy-Antigen/Chemokin-Rezeptor (DARC) sind.
• Normale Serumspiegel von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PDH).
• Negativer Hämoglobinopathie-Screen
• In der Lage und bereit (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Bereit, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen.
• Nur Frauen: Muss für die Dauer der Klinikbesuche (erste 3 Monate nach CHMI) eine kontinuierliche wirksame Empfängnisverhütung praktizieren.
• Zustimmung zum dauerhaften Verzicht auf Blutspenden
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
• Erreichbar (24/7) per Mobiltelefon in der Zeit zwischen CHMI und Abschluss aller Malariabehandlungen.
• Bereit, nach CHMI ein kuratives Anti-Malaria-Regime zu nehmen.
• Bereitschaft, für die Dauer der Studie in Oxford zu wohnen, bis Malariamittel abgeschlossen sind.
• Beantworten Sie alle Fragen im Quiz zur Einwilligungserklärung richtig.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der klinischen Malaria (jede Art).
• Reisen Sie während des Studienzeitraums oder innerhalb der vorangegangenen sechs Monate zu einem eindeutig von Malaria endemischen Ort.
• Anwendung von systemischen Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach CHMI (z. B. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone und Azithromycin).
• Hämoglobin < 120 g/L für eine weibliche Freiwillige oder < 130 g/L für eine männliche Freiwillige vor dem primären CHMI. (Für die Einschreibung in sekundäre und tertiäre CHMIs sind jedoch nach Ermessen des Prüfarztes geringfügig niedrigere Hämoglobinwerte (≤0,5 g/l) zulässig, um das während des vorherigen CHMI gespendete Blutvolumen zu berücksichtigen).
• Erhalt von Immunglobulinen innerhalb der drei Monate vor der Einschreibung.
• Empfang von Bluttransfusionen zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
• Es ist unwahrscheinlich, dass ein peripherer venöser Zugang eine zweimal tägliche Blutuntersuchung ermöglicht (wie vom Prüfarzt festgestellt).
• Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums.
• Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs, der sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten oder des Parasiten P. vivax auswirkt, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Geplanter Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs zwischen 2 Wochen vor dem Tag des CHMI bis zum Abschluss der Malariabehandlung
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt).
• Vorgeschichte einer allergischen Erkrankung oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch eine Malariainfektion verschlimmert werden.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie.
• Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen, und bestehende Kontraindikation für die Anwendung von Malarone.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine potenziell klinisch signifikante Wechselwirkung mit Riamet und Malarone haben.
• Jeder klinische Zustand, von dem bekannt ist, dass er das QT-Intervall verlängert.
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, einschließlich klinisch relevanter Bradykardie.
• Störungen des Elektrolythaushaltes, z.B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
• Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder plötzlichem Tod.
• Kontraindikationen für die Verwendung der beiden vorgeschlagenen Anti-Malaria-Medikamente Riamet und Malarone.
• Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.
• Jede andere schwere chronische Krankheit, die die Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordert.
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 25 britischen Standardeinheiten pro Woche.
• Vermuteter oder bekannter injizierender Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum nachgewiesen.
• Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV) beim Screening oder bei C-7 (es sei denn, er hat an einer früheren Hepatitis-C-Impfstoffstudie mit bestätigten negativen HCV-Antikörpern vor der Teilnahme an dieser Studie und negativer HCV-RNA-PCR beim Screening teilgenommen). lernen).
• Positive Familienanamnese bei Verwandten 1. UND 2. Grades < 50 Jahre für Herzerkrankungen.
• Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht genau überwacht werden können.
• Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Bluttests, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen. Bei auffälligen Testergebnissen werden bestätigende Wiederholungstests angefordert.
• Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen können.
• Unfähigkeit des Studienteams, den Hausarzt des Freiwilligen zu kontaktieren, um die Krankengeschichte und Sicherheit der Teilnahme zu bestätigen.
• Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Gruppen 6-13: Körpergewicht < 50 kg, gemessen beim Screening

Ausschlusskriterien am Tag des CHMI:

• Akute Erkrankung, definiert als mittelschwere oder schwere Erkrankung mit oder ohne Fieber.
• Aktuelle COVID-19-Infektion, definiert als anhaltende Symptome mit positivem COVID-19-PCR-Abstrichtest während der aktuellen Krankheit oder positivem COVID-19-PCR-Abstrichtest innerhalb der letzten 14 Tage ohne Symptome.
• Schwangerschaft.
• Potenzielle Freiwillige, die in der Zeit zwischen 2 Wochen vor dem Tag der Malariaprovokation und dem erwarteten Zeitpunkt des Abschlusses der Malariabehandlung einen COVID-19-Impfstoff erhalten sollen, werden nicht aufgenommen (Schätzung bis zu 3 Wochen nach dem Tag der Provokation basierend auf Erfahrungen in diese Studie bisher). Wenn ein Freiwilliger einen Termin für eine COVID-19-Impfung erhält, nachdem er sich einer Malaria-Provokation unterzogen hat, aber bevor er die Malaria-Diagnosekriterien erreicht hat, wird ihm geraten, seine COVID-19-Impfung zu verschieben, bis er die Malaria-Diagnosekriterien erreicht und die Malariabehandlung abgeschlossen hat. Wenn ein Teilnehmer seine COVID-19-Impfung nicht verschieben möchte, wird er zu diesem Zeitpunkt mit einer Malariabehandlung behandelt und aus der Studie genommen, aber aus Sicherheitsgründen aufgefordert, die Nachsorge abzuschließen.