VAC069: Исследование инфекции P. Vivax человека, контролируемой на стадии крови

Критерии включения:

• Здоровый взрослый в возрасте от 18 до 50 лет.
• Красные кровяные тельца положительны на рецептор антигена/хемокина Даффи (DARC).
• Нормальный уровень глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PDH) в сыворотке крови.
• Отрицательный скрининг на гемоглобинопатию
• Способен и желает (по мнению Исследователя) соблюдать все требования исследования.
• Готовы позволить следователям обсудить историю болезни добровольца со своим лечащим врачом.
• Только женщины: Должны практиковать непрерывную эффективную контрацепцию на время визитов в клинику (первые 3 месяца после CHMI).
• Соглашение о постоянном воздержании от сдачи крови
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Доступность (24/7) по мобильному телефону в период между CHMI и завершением всего противомалярийного лечения.
• Готов пройти лечебный противомалярийный режим после CHMI.
• Готов проживать в Оксфорде на время исследования, пока противомалярийные препараты не будут готовы.
• Ответьте правильно на все вопросы викторины об информированном согласии.

Критерий исключения:

• История клинической малярии (любой вид).
• Поездка в явно эндемичный по малярии район в течение периода исследования или в течение предшествующих шести месяцев.
• Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после ЧМИ (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны и азитромицин).
• Гемоглобин <120 г/л для женщины-добровольца или <130 г/л для мужчины-добровольца до первичного CHMI. (Тем не менее, для зачисления во вторичные и третичные CHMI будут разрешены несколько более низкие значения гемоглобина (≤0,5 г/л) по усмотрению исследователя, чтобы учесть объем крови, сданный во время предыдущего CHMI).
• Получение иммуноглобулинов в течение трех месяцев до зачисления.
• Получение переливания крови в любое время в прошлом.
• Периферический венозный доступ вряд ли позволит проводить анализ крови два раза в день (по решению исследователя).
• Получение исследуемого продукта за 30 дней до зачисления или запланированное получение в течение периода исследования.
• Предварительное получение исследуемой вакцины может повлиять на интерпретацию данных испытаний или паразита P. vivax по оценке исследователя.
• Запланированное получение вакцины против COVID-19 за 2 недели до дня проведения CHMI до завершения противомалярийного лечения.
• Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие, тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) иммунодепрессанты в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды).
• История аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться малярийной инфекцией.
• Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования.
• Применение препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, и наличие противопоказаний к применению Маларона.
• Использование лекарств, о которых известно, что они потенциально клинически значимо взаимодействуют с Риаметом и Малароне.
• Любое клиническое состояние, которое, как известно, удлиняет интервал QT.
• История сердечной аритмии, включая клинически значимую брадикардию.
• Нарушения электролитного баланса, т.е. гипокалиемия или гипомагниемия.
• Семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или внезапной смерти.
• Противопоказания к применению обоих предложенных противомалярийных препаратов Риамет и Маларон.
• Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
• Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
• Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
• Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 25 стандартных британских единиц каждую неделю.
• Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению.
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) обнаружен в сыворотке крови.
• Сероположительный результат на вирус гепатита С (антитела к ВГС) при скрининге или на С-7 (если только он не принимал участие в предшествующем исследовании вакцины против гепатита С с подтвержденным отрицательным результатом антител к ВГС до участия в этом исследовании и отрицательным результатом ПЦР на РНК ВГС при скрининге на данное исследование) изучать).
• Положительный семейный анамнез у родственников 1-й и 2-й линии в возрасте < 50 лет по сердечно-сосудистым заболеваниям.
• Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
• Любые клинически значимые отклонения от нормы в биохимических или гематологических анализах крови, анализе мочи или клиническом обследовании. В случае аномальных результатов теста будут запрошены подтверждающие повторные тесты.
• Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которые могут значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.
• Неспособность исследовательской группы связаться с врачом общей практики добровольца, чтобы подтвердить историю болезни и безопасность участия.
• Дополнительные критерии исключения для групп 6–13: масса тела <50 кг, измеренная при скрининге.

Критерии исключения в день ЧМИ:

• Острое заболевание, определяемое как умеренное или тяжелое заболевание с лихорадкой или без нее.
• Текущая инфекция COVID-19, определяемая как продолжающиеся симптомы с положительным тестом ПЦР на COVID-19, взятым во время текущего заболевания, или положительным тестом ПЦР на COVID-19 в течение предыдущих 14 дней без симптомов.
• Беременность.
• Потенциальные добровольцы, которым должна быть сделана вакцина против COVID-19 в период между 2 неделями до дня заражения малярией и ожидаемым временем завершения лечения малярии, не будут зачислены (оценка до 3 недель после дня заражения на основе опыта в это исследование до сих пор). Если доброволец получает назначение на вакцинацию против COVID-19 после того, как он подвергся заражению малярией, но до достижения критериев диагностики малярии, ему будет рекомендовано отложить вакцинацию против COVID-19 до достижения критериев диагностики малярии и завершения противомалярийного лечения. Если участник не желает откладывать вакцинацию против COVID-19, ему будет назначено противомалярийное лечение в этот момент времени, и он будет исключен из исследования, но ему будет предложено завершить последующее наблюдение в целях безопасности.