VAC069: Een studie van bloedstadiumgecontroleerde menselijke P. Vivax-infectie

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassene van 18 tot 50 jaar.
• Rode bloedcellen positief voor de Duffy-antigeen/chemokinereceptor (DARC).
• Normale serumspiegels van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PDH).
• Negatief hemoglobinopathiescherm
• In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen.
• Bereid om de onderzoekers toe te staan ​​de medische geschiedenis van de vrijwilliger te bespreken met hun huisarts.
• Alleen vrouwen: Moet continue effectieve anticonceptie toepassen gedurende de kliniekbezoeken (eerste 3 maanden na CHMI).
• Akkoord om definitief af te zien van bloeddonatie
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
• Bereikbaar (24/7) via mobiele telefoon in de periode tussen CHMI en voltooiing van alle antimalariabehandelingen.
• Bereid om een ​​curatief antimalariaregime te volgen na CHMI.
• Bereid om in Oxford te verblijven voor de duur van de studie, totdat de antimalariamiddelen zijn voltooid.
• Beantwoord alle vragen over de geïnformeerde toestemmingsquiz correct.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van klinische malaria (elke soort).
• Reis naar een duidelijk malaria-endemische plaats tijdens de studieperiode of binnen de voorgaande zes maanden.
• Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na CHMI (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen en azithromycine).
• Hemoglobine <120 g/L voor een vrouwelijke vrijwilliger of <130 g/L voor een mannelijke vrijwilliger voorafgaand aan primaire CHMI. (Voor deelname aan secundaire en tertiaire CHMI's zijn iets lagere hemoglobinewaarden (≤ 0,5 g/l) echter toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker, om rekening te houden met het bloedvolume dat is gedoneerd tijdens de vorige CHMI).
• Ontvangst van immunoglobulinen binnen de drie maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Ontvangst van bloedtransfusie op elk moment in het verleden.
• Perifere veneuze toegang maakt het onwaarschijnlijk dat tweemaal daags bloedonderzoek mogelijk is (zoals bepaald door de onderzoeker).
• Ontvangst van een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of geplande ontvangst tijdens de studieperiode.
• Voorafgaande ontvangst van een onderzoeksvaccin dat waarschijnlijk van invloed is op de interpretatie van de onderzoeksgegevens of de P. vivax-parasiet zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geplande ontvangst van een COVID-19-vaccin tussen 2 weken vóór de dag van CHMI tot voltooiing van de antimalariabehandeling
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; recidiverende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan).
• Geschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door malaria-infectie.
• Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze verlenging van het QT-interval veroorzaken en bestaande contra-indicaties voor het gebruik van Malarone.
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze een potentieel klinisch significante interactie hebben met Riamet en Malarone.
• Elke klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
• Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, waaronder klinisch relevante bradycardie.
• Verstoringen van de elektrolytenbalans, b.v. hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
• Familiegeschiedenis van aangeboren QT-verlenging of plotseling overlijden.
• Contra-indicaties voor het gebruik van beide voorgestelde antimalariamedicijnen Riamet en Malarone.
• Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
• Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden.
• Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist.
• Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 25 standaard Britse eenheden per week.
• Vermoedelijk of bekend injecterend drugsgebruik in de 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving.
• Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) gedetecteerd in serum.
• Seropositief voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV) bij screening of bij C-7 (tenzij hij heeft deelgenomen aan een eerder hepatitis C-vaccinonderzoek met bevestigde negatieve HCV-antilichamen voorafgaand aan deelname aan dat onderzoek, en negatieve HCV RNA-PCR bij screening voor dit studie).
• Positieve familieanamnese bij zowel 1e als 2e graads familieleden < 50 jaar oud voor hartziekte.
• Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden.
• Elke klinisch significante abnormale bevinding bij biochemische of hematologische bloedtesten, urineonderzoek of klinisch onderzoek. In het geval van abnormale testresultaten, zullen bevestigende herhalingstests worden gevraagd.
• Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, beïnvloedt het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek of verhindert de interpretatie van de onderzoeksgegevens.
• Onvermogen van het onderzoeksteam om contact op te nemen met de huisarts van de vrijwilliger om de medische geschiedenis en de veiligheid van deelname te bevestigen.
• Aanvullende uitsluitingscriteria voor Groepen 6-13: Lichaamsgewicht <50 kg, zoals gemeten bij screening

Uitsluitingscriteria op dag van CHMI:

• Acute ziekte, gedefinieerd als matige of ernstige ziekte met of zonder koorts.
• Huidige COVID-19-infectie, gedefinieerd als aanhoudende symptomen met positieve COVID-19 PCR-uitstrijkjes afgenomen tijdens de huidige ziekte of positieve COVID-19 PCR-uitstrijkjes binnen de voorafgaande 14 dagen zonder symptomen.
• Zwangerschap.
• Potentiële vrijwilligers die een COVID-19-vaccin moeten krijgen in de periode tussen 2 weken vóór de dag van de malariaprovocatie en het verwachte tijdstip van voltooiing van de malariabehandeling zullen niet worden ingeschreven (schatting tot 3 weken na de dag van de provocatie op basis van ervaring in dit onderzoek tot nu toe). Als een vrijwilliger een afspraak krijgt voor COVID-19-vaccinatie nadat hij een malaria-uitdaging heeft ondergaan maar voordat de criteria voor de diagnose van malaria zijn bereikt, wordt hem geadviseerd om zijn COVID-19-vaccinatie uit te stellen tot na het bereiken van de diagnostische criteria voor malaria en het voltooien van de antimalariabehandeling. Als een deelnemer zijn COVID-19-vaccinatie niet wil uitstellen, wordt hij op dat moment behandeld met een antimalariabehandeling en wordt hij teruggetrokken uit het onderzoek, maar wordt hij aangemoedigd om de follow-up voor de veiligheid te voltooien.