VAC069: En studie av blodstadiekontrollert menneskelig P. Vivax-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Frisk voksen i alderen 18 til 50 år.
• Røde blodlegemer positive for Duffy-antigen/kjemokinreseptoren (DARC).
• Normale serumnivåer av glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PDH).
• Negativ hemoglobinopati-skjerm
• Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
• Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege.
• Kun kvinner: Må praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon under varigheten av klinikkbesøkene (første 3 måneder etter CHMI).
• Avtale om permanent å avstå fra blodgivning
• Skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken.
• Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon i perioden mellom CHMI og fullføring av all antimalariabehandling.
• Villig til å ta en kurativ anti-malariakur etter CHMI.
• Villig til å bo i Oxford så lenge studien varer, til antimalariamidler er fullført.
• Svar riktig på alle spørsmålene i quizen om informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med klinisk malaria (hvilken art som helst).
• Reis til en lokalitet som er tydelig endemisk for malaria i løpet av studieperioden eller i løpet av de foregående seks månedene.
• Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter CHMI (f.eks. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner og azitromycin).
• Hemoglobin <120 g/L for en kvinnelig frivillig eller <130 g/L for en mannlig frivillig før primær CHMI. (For påmelding til sekundær og tertiær CHMI vil imidlertid noe lavere hemoglobinverdier (≤0,5 g/L) være tillatt etter etterforskerens skjønn, for å ta hensyn til blodvolumet donert under forrige CHMI).
• Mottak av immunglobuliner innen tre måneder før påmelding.
• Mottak av blodoverføring når som helst tidligere.
• Perifer venøs tilgang vil sannsynligvis ikke tillate blodprøver to ganger daglig (som bestemt av etterforskeren).
• Mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planlagt mottak i løpet av studieperioden.
• Forutgående mottak av en undersøkelsesvaksine som sannsynligvis vil påvirke tolkningen av forsøksdataene eller P. vivax-parasitten som vurdert av etterforskeren.
• Planlagt mottak av en COVID-19-vaksine mellom 2 uker før dagen for CHMI til fullført antimalariabehandling
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immundempende medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalasjons- og topikale steroider er tillatt).
• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av malariainfeksjon.
• Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien.
• Bruk av medisiner som er kjent for å forårsake forlengelse av QT-intervallet og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone.
• Bruk av medisiner kjent for å ha en potensielt klinisk signifikant interaksjon med Riamet og Malarone.
• Enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
• Anamnese med hjertearytmi, inkludert klinisk relevant bradykardi.
• Forstyrrelser av elektrolyttbalansen, f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi.
• Familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller plutselig død.
• Kontraindikasjoner for bruk av begge de foreslåtte antimalariamedisinene Riamet og Malarone.
• Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien.
• Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist.
• Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 25 standard enheter i Storbritannia hver uke.
• Mistenkt eller kjent sprøytemisbruk i løpet av de 5 årene før påmelding.
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) påvist i serum.
• Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV) ved screening eller ved C-7 (med mindre du har deltatt i en tidligere hepatitt C-vaksinestudie med bekreftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i den studien, og negativ HCV RNA PCR ved screening for dette studere).
• Positiv familieanamnese hos både 1. OG 2. grads slektninger < 50 år for hjertesykdom.
• Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.
• Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøkelse. Ved unormale testresultater vil bekreftende gjentatte tester bli bedt om.
• Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for frivillige betydelig på grunn av deltakelse i studien, påvirker frivillighetens evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene.
• Manglende evne til studieteamet til å kontakte den frivilliges fastlege for å bekrefte sykehistorie og sikkerhet for å delta.
• Ytterligere eksklusjonskriterier for gruppe 6-13: Kroppsvekt <50 kg, målt ved screening

Ekskluderingskriterier på dagen for CHMI:

• Akutt sykdom, definert som moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber.
• Gjeldende COVID-19-infeksjon, definert som pågående symptomer med positiv COVID-19 PCR-pinneprøve tatt under gjeldende sykdom eller positiv COVID-19 PCR-pinneprøve i løpet av de foregående 14 dagene uten symptomer.
• Svangerskap.
• Potensielle frivillige som skal ha en covid-19-vaksine i perioden mellom 2 uker før dagen for malariautfordringen og forventet tidspunkt for fullføring av malariabehandlingen vil ikke bli registrert (estimat inntil 3 uker etter utfordringsdagen basert på erfaring i denne studien til dags dato). Hvis en frivillig får en time for covid-19-vaksinasjon etter at de har gjennomgått malariautfordring, men før de når malariadiagnosekriteriene, vil de bli bedt om å utsette covid-19-vaksinasjonen til etter å ha oppnådd malariadiagnostiske kriterier og fullført antimalariabehandling. Hvis en deltaker ikke ønsker å utsette sin COVID-19-vaksinasjon, vil de bli behandlet med antimalariabehandling på det tidspunktet og trekkes fra studien, men vil bli oppfordret til å fullføre oppfølgingen for sikkerhets skyld.