VAC069: Badanie kontrolowanej we krwi infekcji P. Vivax u ludzi

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowa osoba dorosła w wieku od 18 do 50 lat.
• Czerwone krwinki dodatnie pod względem antygenu/receptora chemokin Duffy'ego (DARC).
• Normalne poziomy dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej w surowicy (G6PDH).
• Ekran ujemnej hemoglobinopatii
• Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
• Chęć umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej ochotnika z ich lekarzem rodzinnym.
• Tylko kobiety: muszą stale stosować skuteczną antykoncepcję podczas wizyt w przychodni (pierwsze 3 miesiące po CHMI).
• Zobowiązanie do trwałego powstrzymania się od oddawania krwi
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.
• Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy w okresie między CHMI a zakończeniem całego leczenia przeciwmalarycznego.
• Chęć zastosowania leczniczego schematu przeciwmalarycznego po CHMI.
• Chęć zamieszkania w Oksfordzie na czas trwania badania, do czasu zakończenia przyjmowania leków przeciwmalarycznych.
• Odpowiedz poprawnie na wszystkie pytania w quizie dotyczącym świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Historia klinicznej malarii (dowolnego gatunku).
• Podróżuj do lokalizacji wyraźnie endemicznej malarii w okresie badania lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanym działaniu przeciwmalarycznym w ciągu 30 dni od wystąpienia CHMI (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony i azytromycyna).
• Hemoglobina <120 g/l dla ochotniczki płci żeńskiej lub <130 g/l dla ochotnika płci męskiej przed pierwotną CHMI. (Jednakże, w przypadku rekrutacji do CHMI drugiego i trzeciego stopnia, nieco niższe wartości hemoglobiny (≤0,5 g/l) będą dozwolone według uznania Badacza, aby uwzględnić objętość krwi oddanej podczas poprzedniego CHMI).
• Otrzymanie immunoglobulin w ciągu trzech miesięcy poprzedzających rejestrację.
• Otrzymanie transfuzji krwi w dowolnym momencie w przeszłości.
• Jest mało prawdopodobne, aby dostęp do żyły obwodowej umożliwiał badanie krwi dwa razy dziennie (zgodnie z ustaleniami badacza).
• Odbiór badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowany odbiór w okresie badania.
• Wcześniejsze otrzymanie badanej szczepionki może mieć wpływ na interpretację danych z badania lub na obecność pasożyta P. vivax w ocenie badacza.
• Planowane przyjęcie szczepionki COVID-19 od 2 tygodni przed dniem CHMI do zakończenia leczenia przeciwmalarycznego
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (ponad 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe).
• Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą być zaostrzone przez infekcję malarią.
• Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT oraz istniejące przeciwwskazania do stosowania Malarone.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że mają potencjalnie klinicznie istotne interakcje z lekami Riamet i Malarone.
• Każdy stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT.
• Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, w tym klinicznie istotna bradykardia.
• Zaburzenia równowagi elektrolitowej, m.in. hipokaliemia lub hipomagnezemia.
• Historia rodzinna wrodzonego wydłużenia odstępu QT lub nagłej śmierci.
• Przeciwwskazania do stosowania obu proponowanych leków przeciwmalarycznych Riamet i Malarone.
• Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
• Historia poważnego stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu.
• Każda inna poważna choroba przewlekła wymagająca specjalistycznego nadzoru szpitalnego.
• Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu zdefiniowane jako spożycie alkoholu w ilości większej niż 25 standardowych jednostek brytyjskich tygodniowo.
• Podejrzenie lub znane przyjmowanie narkotyków drogą iniekcji w ciągu 5 lat poprzedzających rejestrację.
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) wykryty w surowicy.
• Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV) podczas badania przesiewowego lub C-7 (chyba że brał udział we wcześniejszym badaniu szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z potwierdzonym ujemnym wynikiem przeciwciał HCV przed udziałem w tym badaniu i ujemnym wynikiem testu PCR HCV RNA podczas badania przesiewowego w kierunku tego badanie).
• Dodatni wywiad rodzinny w kierunku chorób serca zarówno u krewnych I, jak i II stopnia w wieku <50 lat.
• Wolontariusze, których nie można dokładnie śledzić z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi, analizie moczu lub badaniu klinicznym. W przypadku nieprawidłowych wyników badań wymagane będzie powtórzenie badań potwierdzających.
• Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które mogą znacząco zwiększyć ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpływają na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub utrudniają interpretację danych z badania.
• Niezdolność zespołu badawczego do skontaktowania się z lekarzem rodzinnym ochotnika w celu potwierdzenia historii medycznej i bezpieczeństwa udziału.
• Dodatkowe kryteria wykluczenia dla grup 6-13: Masa ciała <50 kg, zmierzona podczas badania przesiewowego

Kryteria wykluczenia w dniu CHMI:

• Ostra choroba, zdefiniowana jako umiarkowana lub ciężka choroba z gorączką lub bez.
• Obecna infekcja COVID-19, zdefiniowana jako trwające objawy z dodatnim wynikiem testu PCR na obecność COVID-19 pobranego podczas obecnej choroby lub dodatnim wynikiem testu PCR na obecność COVID-19 w ciągu ostatnich 14 dni bez objawów.
• Ciąża.
• Potencjalni ochotnicy, którzy mają otrzymać szczepionkę przeciwko COVID-19 w okresie od 2 tygodni przed dniem prowokacji malarii do przewidywanego czasu zakończenia leczenia malarii nie będą zapisani (szacunek do 3 tygodni po dniu prowokacji na podstawie doświadczenia w to badanie do tej pory). Jeśli ochotnik zostanie wyznaczony na szczepienie przeciwko COVID-19 po przejściu testu prowokacyjnego malarii, ale przed osiągnięciem kryteriów diagnozy malarii, zostanie mu zalecone opóźnienie szczepienia przeciwko COVID-19 do czasu osiągnięcia kryteriów diagnostycznych malarii i zakończenia leczenia przeciwmalarycznego. Jeśli uczestnik nie chce opóźniać szczepienia przeciwko COVID-19, zostanie w tym momencie poddany leczeniu przeciwmalarycznemu i zostanie wycofany z badania, ale zostanie zachęcony do zakończenia obserwacji ze względów bezpieczeństwa.