VAC069 : Une étude de l'infection humaine à P. Vivax contrôlée au stade sanguin

Critère d'intégration:

• Adulte en bonne santé âgé de 18 à 50 ans.
• Globules rouges positifs pour l'antigène Duffy/récepteur de chimiokine (DARC).
• Taux sériques normaux de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PDH).
• Dépistage négatif de l'hémoglobinopathie
• Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec leur médecin généraliste.
• Femmes uniquement : Doit pratiquer une contraception efficace continue pendant toute la durée des visites à la clinique (3 premiers mois après CHMI).
• Accord de s'abstenir définitivement de don de sang
• Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
• Joignable (24 heures sur 24, 7 jours sur 7) par téléphone mobile pendant la période entre le CHMI et la fin de tous les traitements antipaludiques.
• Disposé à suivre un régime antipaludique curatif après CHMI.
• Disposé à résider à Oxford pendant la durée de l'étude, jusqu'à ce que les antipaludéens soient terminés.
• Répondez correctement à toutes les questions du quiz sur le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de paludisme clinique (toute espèce).
• Voyager dans une localité clairement endémique au paludisme au cours de la période d'étude ou au cours des six mois précédents.
• Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours suivant le CHMI (par exemple, triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones et azithromycine).
• Hémoglobine <120 g/L pour une femme volontaire ou <130 g/L pour un homme volontaire avant CHMI primaire. (Cependant, pour l'inscription dans les CHMI secondaires et tertiaires, des valeurs d'hémoglobine légèrement inférieures (≤ 0,5 g / L) seront autorisées à la discrétion de l'investigateur, pour tenir compte du volume de sang donné lors du précédent CHMI).
• Réception des immunoglobulines dans les trois mois précédant l'inscription.
• Réception d'une transfusion sanguine à tout moment dans le passé.
• Il est peu probable que l'accès veineux périphérique permette des tests sanguins deux fois par jour (tel que déterminé par l'investigateur).
• Réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou réception prévue pendant la période d'étude.
• Réception antérieure d'un vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai ou du parasite P. vivax tel qu'évalué par l'investigateur.
• Réception prévue d'un vaccin COVID-19 entre 2 semaines avant le jour du CHMI jusqu'à la fin du traitement antipaludique
• Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections graves récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
• Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par une infection palustre.
• Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude.
• Utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et contre-indication existante à l'utilisation de Malarone.
• Utilisation de médicaments connus pour avoir une interaction potentiellement cliniquement significative avec Riamet et Malarone.
• Toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QT.
• Antécédents d'arythmie cardiaque, y compris bradycardie cliniquement pertinente.
• Troubles de l'équilibre électrolytique, par ex. hypokaliémie ou hypomagnésémie.
• Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou de mort subite.
• Contre-indications à l'utilisation des deux médicaments antipaludéens proposés Riamet et Malarone.
• Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
• Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude.
• Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
• Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 25 unités britanniques standard chaque semaine.
• Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
• Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) détecté dans le sérum.
• Séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC) lors du dépistage ou à C-7 (sauf s'il a participé à une étude antérieure sur le vaccin contre l'hépatite C avec des anticorps anti-VHC négatifs confirmés avant la participation à cette étude, et une PCR négative de l'ARN du VHC lors du dépistage pour cette étude).
• Antécédents familiaux positifs chez les parents au 1er ET au 2e degré âgés de < 50 ans pour une maladie cardiaque.
• Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.
• Toute découverte anormale cliniquement significative sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine ou l'examen clinique. En cas de résultats de test anormaux, des tests répétés de confirmation seront demandés.
• Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif(e) pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude.
• Incapacité de l'équipe de l'étude à contacter le médecin généraliste du volontaire pour confirmer les antécédents médicaux et la sécurité de la participation.
• Critères d'exclusion supplémentaires pour les groupes 6 à 13 : poids corporel < 50 kg, tel que mesuré lors de la sélection

Critères d'exclusion le jour du CHMI :

• Maladie aiguë, définie comme une maladie modérée ou grave avec ou sans fièvre.
• Infection COVID-19 actuelle, définie comme des symptômes persistants avec un test PCR sur écouvillon COVID-19 positif effectué pendant la maladie actuelle ou un test PCR sur écouvillon COVID-19 positif au cours des 14 jours précédents sans symptômes.
• Grossesse.
• Les volontaires potentiels qui doivent recevoir un vaccin COVID-19 dans la période comprise entre 2 semaines avant le jour de l'épreuve antipaludique et l'heure prévue de fin du traitement antipaludique ne seront pas inscrits (estimation jusqu'à 3 semaines après le jour de l'épreuve basée sur l'expérience dans cette étude à ce jour). Si un volontaire reçoit un rendez-vous pour la vaccination COVID-19 après avoir subi un test de dépistage du paludisme mais avant d'atteindre les critères de diagnostic du paludisme, il lui sera conseillé de retarder sa vaccination COVID-19 jusqu'à ce qu'il ait atteint les critères de diagnostic du paludisme et terminé le traitement antipaludique. Si un participant ne souhaite pas retarder sa vaccination contre la COVID-19, il sera traité avec un traitement antipaludéen à ce moment-là et retiré de l'étude, mais sera encouragé à effectuer un suivi pour des raisons de sécurité.