VAC069: En studie av blodstadiekontrollerad human P. Vivax-infektion

Inklusionskriterier:

• Frisk vuxen i åldern 18 till 50 år.
• Röda blodkroppar positiva för Duffy-antigen/kemokinreceptorn (DARC).
• Normala serumnivåer av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PDH).
• Screening för negativ hemoglobinopati
• Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav.
• Villiga att låta utredarna diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin allmänläkare.
• Endast kvinnor: Måste utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod under hela klinikbesöken (första 3 månaderna efter CHMI).
• Överenskommelse om att permanent avstå från blodgivning
• Skriftligt informerat samtycke att delta i rättegången.
• Kan nås (24/7) med mobiltelefon under perioden mellan CHMI och avslutad all antimalariabehandling.
• Villig att ta en botande behandling mot malaria efter CHMI.
• Villig att bo i Oxford under studiens varaktighet, tills antimalariamedel har avslutats.
• Svara korrekt på alla frågor i frågesporten om informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik av klinisk malaria (vilken art som helst).
• Res till en tydligt endemisk malariaort under studieperioden eller under de föregående sex månaderna.
• Användning av systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet inom 30 dagar efter CHMI (t.ex. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner och azitromycin).
• Hemoglobin <120 g/L för en kvinnlig frivillig eller <130 g/L för en manlig frivillig före primär CHMI. (För inskrivning till sekundära och tertiära CHMI:er kommer dock något lägre hemoglobinvärden (≤0,5 g/L) att tillåtas enligt utredarens bedömning, för att ta hänsyn till blodvolymen som donerats under föregående CHMI).
• Mottagande av immunglobuliner inom tre månader före registreringen.
• Mottagande av blodtransfusion när som helst i det förflutna.
• Det är osannolikt att perifer venös tillgång tillåter blodprov två gånger dagligen (enligt utredarens bedömning).
• Mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerat mottagande under studieperioden.
• Före mottagande av ett undersökningsvaccin som sannolikt påverkar tolkningen av prövningsdata eller P. vivax-parasiten enligt bedömningen av utredaren.
• Planerat mottagande av ett COVID-19-vaccin mellan 2 veckor före dagen för CHMI tills avslutad antimalariabehandling
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (inhalerade och topikala steroider är tillåtna).
• Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av malariainfektion.
• Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien.
• Användning av läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av QT-intervallet och befintlig kontraindikation för användning av Malarone.
• Användning av läkemedel som är kända för att ha en potentiellt kliniskt signifikant interaktion med Riamet och Malarone.
• Alla kliniska tillstånd som är kända för att förlänga QT-intervallet.
• Historik av hjärtarytmi, inklusive kliniskt relevant bradykardi.
• Störningar i elektrolytbalansen, t.ex. hypokalemi eller hypomagnesemi.
• Familjehistoria med medfödd QT-förlängning eller plötslig död.
• Kontraindikationer för användningen av båda de föreslagna antimalarialäkemedlen Riamet och Malarone.
• Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
• Historik om allvarligt psykiatriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien.
• Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist.
• Misstänkt eller känt aktuellt alkoholmissbruk enligt definitionen av ett alkoholintag på mer än 25 standardenheter i Storbritannien varje vecka.
• Misstänkt eller känt injektionsmissbruk under de 5 åren före inskrivningen.
• Hepatit B ytantigen (HBsAg) upptäckt i serum.
• Seropositiv för hepatit C-virus (antikroppar mot HCV) vid screening eller vid C-7 (såvida inte har deltagit i en tidigare hepatit C-vaccinstudie med bekräftade negativa HCV-antikroppar innan deltagande i den studien, och negativ HCV RNA PCR vid screening för detta studie).
• Positiv familjehistoria hos både 1:a OCH 2:a gradens släktingar < 50 år för hjärtsjukdom.
• Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl.
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid biokemi eller hematologiska blodprover, urinanalys eller klinisk undersökning. I händelse av onormala testresultat kommer bekräftande upprepade tester att begäras.
• Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata.
• Oförmåga hos studieteamet att kontakta volontärens läkare för att bekräfta medicinsk historia och säkerhet för att delta.
• Ytterligare uteslutningskriterier för grupp 6-13: Kroppsvikt <50 kg, uppmätt vid screening

Uteslutningskriterier på dagen för CHMI:

• Akut sjukdom, definierad som måttlig eller svår sjukdom med eller utan feber.
• Aktuell covid-19-infektion, definierad som pågående symtom med positivt covid-19-PCR-provtagningstest som tagits under pågående sjukdom eller positivt covid-19-PCR-prov inom föregående 14 dagar utan symtom.
• Graviditet.
• Potentiella frivilliga som ska ha ett covid-19-vaccin under perioden mellan 2 veckor före dagen för malariautmaningen och den förväntade tiden för avslutad malariabehandling kommer inte att registreras (uppskattning upp till 3 veckor efter provokationsdagen baserat på erfarenhet i denna studie hittills). Om en volontär får en tid för covid-19-vaccination efter att de har genomgått malariautmaning men innan de når malariadiagnoskriterierna, kommer de att uppmanas att skjuta upp sin covid-19-vaccination tills de har uppnått malariadiagnostiska kriterier och avslutad antimalariabehandling. Om en deltagare inte vill skjuta upp sin COVID-19-vaccination, kommer de att behandlas med malariabehandling vid den tidpunkten och dras ur studien men kommer att uppmuntras att slutföra uppföljningen för säkerhets skull.