VAC069: A vér-stádiumú kontrollált humán P. Vivax fertőzés vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Egészséges felnőtt 18 és 50 év között.
• Duffy antigén/kemokin receptor (DARC) pozitív vörösvértestek.
• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PDH) normál szérumszintje.
• Negatív hemoglobinopathia képernyő
• Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
• Hajlandó megengedni, hogy a nyomozók megvitassák az önkéntes kórtörténetét háziorvosukkal.
• Csak nők: Folyamatos hatékony fogamzásgátlást kell gyakorolniuk a klinikai látogatások ideje alatt (a CHMI utáni első 3 hónapban).
• Megállapodás arról, hogy véglegesen tartózkodik a véradástól
• A tárgyaláson való részvételhez írásos beleegyezés.
• Elérhető (24/7) mobiltelefonon a CHMI és az összes maláriaellenes kezelés befejezése közötti időszakban.
• Hajlandó egy gyógyító malária elleni kezelésre a CHMI után.
• Hajlandó Oxfordban lakni a tanulmány idejére, amíg a maláriaellenes kezelések befejeződnek.
• Válaszoljon helyesen a tájékoztatáson alapuló beleegyezési kvíz minden kérdésére.

Kizárási kritériumok:

• Klinikai malária története (bármely faj).
• Utazzon egy egyértelműen malária endémiás helyre a vizsgálati időszak alatt vagy az azt megelőző hat hónapon belül.
• Ismert maláriaellenes hatású szisztémás antibiotikumok alkalmazása a CHMI-t követő 30 napon belül (pl. trimetoprim-szulfametoxazol, doxiciklin, tetraciklin, klindamicin, eritromicin, fluorokinolonok és azitromicin).
• Hemoglobin <120 g/l önkéntes nőnél vagy <130 g/l férfi önkéntesnél az elsődleges CHMI előtt. (Azonban a másodlagos és harmadlagos CHMI-kbe való beiratkozáskor a vizsgáló belátása szerint valamivel alacsonyabb hemoglobinértékek (≤0,5 g/L) megengedettek, figyelembe véve az előző CHMI során leadott vérmennyiséget).
• Az immunglobulinok átvétele a beiratkozást megelőző három hónapon belül.
• Vérátömlesztés átvétele a múltban bármikor.
• A perifériás vénás hozzáférés valószínűleg nem teszi lehetővé a napi kétszeri vérvizsgálatot (a vizsgáló meghatározása szerint).
• Vizsgálati készítmény átvétele a felvételt megelőző 30 napon belül, vagy tervezett átvétel a vizsgálati időszak alatt.
• Vizsgálati vakcina előzetes beérkezése, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati adatok értelmezését vagy a P. vivax parazitát, ahogy azt a vizsgáló értékelte.
• A COVID-19 vakcina tervezett beérkezése a CHMI napja előtt 2 héttel a maláriaellenes kezelés befejezéséig
• Bármilyen igazolt vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a HIV-fertőzést is; asplenia; visszatérő, súlyos fertőzések és krónikus (14 napnál tovább) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az elmúlt 6 hónapban (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek).
• Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy olyan reakciók, amelyeket a maláriafertőzés súlyosbíthat.
• Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálat során.
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy a QT-intervallum megnyúlását okozzák, és fennáll a Malarone használatának ellenjavallata.
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy klinikailag jelentős kölcsönhatást váltanak ki a Riamet-tel és a Malarone-nal.
• Bármilyen klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
• A kórtörténetben előforduló szívritmuszavar, beleértve a klinikailag jelentős bradycardiát.
• Az elektrolit egyensúly zavarai, pl. hypokalaemia vagy hypomagnesaemia.
• A családban előfordult veleszületett QT-megnyúlás vagy hirtelen halál.
• Mindkét javasolt maláriaellenes gyógyszer, a Riamet és a Malarone alkalmazásának ellenjavallatai.
• Rák anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot).
• Súlyos pszichiátriai állapot a kórtörténetben, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt.
• Bármilyen más súlyos krónikus betegség, amely kórházi szakorvosi felügyeletet igényel.
• Gyanított vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás, amelyet hetente 25 szabványos brit egységnél nagyobb alkoholfogyasztás határoz meg.
• Gyanított vagy ismert intravénás kábítószerrel való visszaélés a beiratkozást megelőző 5 évben.
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) kimutatható a szérumban.
• Szeropozitív hepatitis C vírusra (HCV elleni antitestek) a szűréskor vagy a C-7-nél (kivéve, ha részt vett egy korábbi hepatitis C vakcina vizsgálatban igazolt negatív HCV antitestekkel a vizsgálatban való részvétel előtt, és negatív HCV RNS PCR az erre vonatkozó szűréskor tanulmány).
• Pozitív családi anamnézis 50 év alatti I. és 2. fokú rokonoknál szívbetegség miatt.
• Önkéntesek, akiket társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt nem lehet szorosan követni.
• Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálaton, vizeletvizsgálaton vagy klinikai vizsgálaton. Rendellenes vizsgálati eredmények esetén megerősítő, megismételt vizsgálatot kell kérni.
• Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely jelentősen növelheti az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolja az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy rontja a vizsgálati adatok értelmezését.
• A vizsgálati csoport képtelen kapcsolatba lépni az önkéntes háziorvosával, hogy megerősítse a kórtörténetét és a részvétel biztonságát.
• További kizárási kritériumok a 6-13. csoportokhoz: Testtömeg <50 kg, a szűréskor mérve

Kizárási kritériumok a CHMI napján:

• Akut betegség, amelyet mérsékelt vagy súlyos betegségként határoznak meg lázzal vagy anélkül.
• Aktuális COVID-19-fertőzés, amely a jelenlegi betegség során vett pozitív COVID-19 PCR-tamponteszttel vagy a megelőző 14 napon belül pozitív COVID-19 PCR-tamponteszttel végzett folyamatos tünetekként definiálva, tünetek nélkül.
• Terhesség.
• Azok a potenciális önkéntesek, akiknek COVID-19 oltást kell kapniuk a malária fertőzés napja előtt 2 hét és a malária kezelés befejezésének várható időpontja közötti időszakban (a becslések szerint legfeljebb 3 héttel a fertőzés napja után a tapasztalatok alapján ez az eddigi tanulmány). Ha egy önkéntes azután kap időpontot a COVID-19 elleni védőoltásra, hogy átesett a maláriával szemben, de még a malária diagnosztizálási kritériumainak elérése előtt, akkor azt tanácsoljuk neki, hogy halasszák el a COVID-19 elleni oltását addig, amíg el nem érik a maláriadiagnosztikai kritériumokat és befejezik a maláriaellenes kezelést. Ha egy résztvevő nem kívánja elhalasztani a COVID-19 elleni védőoltást, akkor maláriaellenes kezelésben részesül, és kivonják a vizsgálatból, de a biztonság kedvéért a nyomon követésre ösztönzik.