VAC069：血液阶段控制人类间日疟原虫感染的研究

纳入标准：

• 18至50岁的健康成年人。
• 达菲抗原/趋化因子受体 (DARC) 呈阳性的红细胞。
• 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PDH) 的正常血清水平。
• 阴性血红蛋白病筛查
• 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求。
• 愿意让研究人员与其全科医生讨论志愿者的病史。
• 仅限女性：必须在门诊就诊期间（CHMI 后的前 3 个月）采取持续有效的避孕措施。
• 同意永久不献血
• 书面知情同意参加试验。
• 在 CHMI 和完成所有抗疟治疗期间，可通过手机联系 (24/7)。
• 愿意在 CHMI 之后采取治疗性抗疟疾方案。
• 愿意在研究期间居住在牛津，直到抗疟药完成。
• 正确回答知情同意测验中的所有问题。

排除标准：

• 临床疟疾史（任何物种）。
• 在研究期间或之前六个月内前往明显的疟疾流行地区。
• 在 CHMI 后 30 天内使用具有已知抗疟活性的全身性抗生素（例如甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、多西环素、四环素、克林霉素、红霉素、氟喹诺酮类和阿奇霉素）。
• 在初级 CHMI 之前，女性志愿者的血红蛋白 <120 g/L 或男性志愿者的血红蛋白 <130 g/L。 （但是，对于加入二级和三级 CHMI，研究者可酌情允许略低的血红蛋白值（≤0.5 g/L），以考虑在前一次 CHMI 期间捐献的血量）。
• 入组前三个月内收到免疫球蛋白。
• 过去随时接受输血。
• 外周静脉通路不太可能允许每天进行两次血液检测（由研究者确定）。
• 在入组前 30 天内收到研究产品，或计划在研究期间收到。
• 之前接受过研究疫苗可能会影响试验数据的解释或研究者评估的间日疟原虫寄生虫。
• 计划在 CHMI 前 2 周内接种 COVID-19 疫苗，直至完成抗疟治疗
• 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;在过去 6 个月内反复、严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制剂药物治疗（允许吸入和局部类固醇）。
• 过敏性疾病或反应可能因疟疾感染而加剧的病史。
• 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕。
• 使用已知会导致 QT 间期延长的药物和使用 Malarone 的现有禁忌症。
• 使用已知与 Riamet 和 Malarone 具有潜在临床显着相互作用的药物。
• 任何已知会延长 QT 间期的临床状况。
• 心律失常史，包括临床相关的心动过缓。
• 电解质平衡紊乱，例如 低钾血症或低镁血症。
• 先天性 QT 间期延长或猝死的家族史。
• 使用两种拟议的抗疟疾药物 Riamet 和 Malarone 的禁忌症。
• 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
• 可能影响参与研究的严重精神疾病史。
• 任何其他需要医院专科医生监督的严重慢性疾病。
• 怀疑或已知当前酗酒，定义为每周酒精摄入量超过 25 个标准英国单位。
• 在注册前的 5 年内怀疑或已知注射药物滥用。
• 在血清中检测到乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
• 在筛查或 C-7 时丙型肝炎病毒（HCV 抗体）血清反应呈阳性（除非在参与该研究之前已参加过丙型肝炎疫苗研究并确认 HCV 抗体阴性，并且在筛查时 HCV RNA PCR 阴性学习）。
• 50 岁以下的一级和二级亲属均有心脏病家族史。
• 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者。
• 生物化学或血液学血液测试、尿液分析或临床检查的任何具有临床意义的异常发现。 如果测试结果异常，将要求进行确认性重复测试。
• 任何其他可能因参与研究而显着增加志愿者风险、影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释的重大疾病、障碍或发现。
• 研究团队无法联系志愿者的 GP 以确认病史和参与安全性。
• 第 6-13 组的其他排除标准：筛选时测量的体重 <50Kg

CHMI 当天的排除标准：

• 急性疾病，定义为伴有或不伴有发烧的中度或重度疾病。
• 当前 COVID-19 感染，定义为在当前疾病期间进行的 COVID-19 PCR 拭子检测阳性或在前 14 天内无症状的 COVID-19 PCR 拭子检测阳性的持续症状。
• 怀孕。
• 在疟疾挑战前 2 周到完成疟疾治疗的预计时间之间应接种 COVID-19 疫苗的潜在志愿者将不会被招募（根据经验估计挑战日后最多 3 周）这项研究迄今为止）。 如果志愿者在接受疟疾挑战后但在达到疟疾诊断标准之前接受了 COVID-19 疫苗接种的预约，他们将被建议推迟 COVID-19 疫苗接种，直到达到疟疾诊断标准并完成抗疟治疗。 如果参与者不想延迟 COVID-19 疫苗接种，他们将在那个时间点接受抗疟疾治疗并退出研究，但将鼓励他们完成随访以确保安全。