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進行性MSの参加者におけるNurOwn（MSC-NTF細胞）の反復投与の安全性と有効性

2023年11月29日 更新者：Brainstorm-Cell Therapeutics

進行性多発性硬化症の参加者における NurOwn® [神経栄養因子を分泌する自己間葉系幹細胞 (NTF)、MSC-NTF] 細胞の反復投与の安全性と有効性を評価するための第 2 相非盲検多施設試験

神経栄養因子を分泌する自家間葉系間質幹細胞 (MSC-NTF 細胞) を用いた複数回投与の非盲検試験で、進行性 MS の 20 人の参加者が複数の治験施設で参加しました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

複数の治験施設で進行性多発性硬化症の 20 人の参加者が参加する単一治療群による非盲検試験。 インフォームド コンセントを提供した後、包含および除外基準を満たす参加者は無作為化され、約 4 週間後に骨髄吸引 (BMA) が行われます。 各参加者は、16週間以内に3回の髄腔内細胞移植を受け、安全性と有効性について12週間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California
      • Redwood City、California、アメリカ、94305
        • Stanford University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. スクリーニング訪問時の年齢が18歳から65歳までの男女。
  2. -2017年の改訂されたマクドナルド基準に基づく進行性MS（一次および二次）の臨床診断および治験責任医師による確認 登録前の少なくとも6か月間、疾患が進行期に入った。
  3. -スクリーニング前の6か月以内に臨床的MS再発または高用量パルスコルチコステロイド治療の証拠がない
  4. -拡張障害ステータススケール（EDSS）3.0-6.5によるスクリーニング時の障害ステータス、 包括的。
  5. 60 秒以内に 25 フィート歩くことができる。
  6. -スクリーニング訪問（訪問1）の少なくとも6か月前の、除外されていないMS疾患修正療法の安定した用量。
  7. -出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、研究期間中妊娠しないことに同意する必要があります。 女性は、スクリーニング時および研究の終了時に、血清妊娠検査を受けることをいとわない必要があります。 -出産の可能性のある参加者は、医学的に承認された形の避妊（禁欲、子宮内避妊具（IUD）、経口避妊、バリアおよび殺精子剤またはホルモンインプラント）を使用することに同意する必要があります 研究の期間中および最後の移植後少なくとも3か月. 性的に活発で経口避妊薬を使用している女性には、バリア避妊の第 2 の形態が必要です。 パートナーが出産適齢期である場合、男性は一貫して 2 種類の避妊薬を使用する意思がなければなりません。
  8. -インフォームドコンセントを提供でき、複数回/繰り返しの腰椎穿刺を受ける意欲を含む、研究手順に従う意思と能力がある。

除外基準:

  1. -あらゆる種類の以前の幹細胞療法。
  2. -他のMS介入研究への積極的な参加、または未承認のMS調査治療の使用 スクリーニング来院前の90日（来院1）。
  3. -髄腔内細胞移植および/または骨髄生検の期間中、横になることができない、またはその他の理由で研究手順に耐えられない。
  4. -研究結果を混乱させる可能性がある臨床的に重要な自己免疫疾患（甲状腺疾患を除く）の病歴 治験責任医師および医療モニターの意見、骨髄異形成または骨髄増殖性障害、白血病またはリンパ腫、全身照射、股関節骨折、または重度の脊柱側弯症。
  5. -多発性硬化症以外の不安定な臨床的に重要な病状（例：スクリーニング訪問（訪問1）から6か月以内、心筋梗塞、狭心症、および/またはうっ血性心不全があった）、研究者の意見では、抗凝固剤による治療、参加者の安全を損なう可能性があります。
  6. -非黒色腫の限局性皮膚がんを除く、過去5年間の悪性腫瘍の病歴（スクリーニング来院（来院1）から3年以内に転移、重大な浸潤、または再発の証拠がない）。
  7. -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値>正常上限の3.0倍。
  8. 血清クレアチニン値が正常上限の 2.0 倍を超える。
  9. -B型肝炎（HBV;表面抗原（HBsAg）およびコア抗原に対する抗体（IgGおよびIgM抗HBc））、C型肝炎（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および2の陽性検査。
  10. -免疫抑制薬の現在の使用、または研究登録から6か月以内のそのような薬の使用（リツキシマブまたは他の承認されたB細胞免疫療法を除く）。 アレムツズマブ (レムトラダ)、クラドリビン (NDA 提出済み)、ナタリズマブ (タイサブリ)、S1P モジュレーター (ジレニア) は、これらの治療法に関連する全身性自己免疫疾患、悪性腫瘍、日和見感染症、および心血管毒性のリスクが知られているため、安全上の理由から除外されています。ナタリズマブおよび/またはS1Pモジュレーター（Gilenya）に関連している可能性がある、MSC-NTF細胞のホーミングおよび移動に対する理論的効果。
  11. -後天性または遺伝性免疫不全症候群の病歴。
  12. -過去1年間の薬物乱用、または治験責任医師の判断による不安定な精神疾患のいずれかの履歴。
  13. 妊婦または現在授乳中の女性。
  14. -MRIが禁忌である被験者（つまり、ペースメーカーまたはその他の金属製埋め込みデバイスを持っているか、スキャンを取得するために必要な期間マシンにとどまることができない被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：NurOwn (MSC-NTF セル)
神経栄養因子を分泌する自家間葉系幹細胞
生物学的：NurOwn (MSC-NTF セル)
神経栄養因子を分泌する自家間葉系幹細胞

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象のある参加者の数
時間枠：最初の治療後最大 28 週間

NurOwn® (MSC-NTF 細胞) の 3 回の髄腔内投与すべての合計安全性 研究中に治療に伴う有害事象を経験した参加者の数。

治療に起因する有害事象とは、最初の治療の開始後に初めて発生する有害事象、または最初の治療の開始前に発生した場合は、最初の治療の開始後に重症度が悪化する有害事象です。
最初の治療後最大 28 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 25% 以上改善した参加者の数 25 フィート ウォーク (T25FW) 速度または 9 穴ペグ テスト (9-HPT)
時間枠：ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで

25 フィート ウォーク (T25FW) の速度または 9 ホール ペグ テスト (9-HPT) のベースラインから 28 週間で 25% 以上の改善。

T25FW は、25 フィートの時間制限歩行に基づく定量的な可動性と脚機能のパフォーマンス テストです。 患者は、明確にマークされた 25 フィートのコースの一端に向かい、25 フィートをできるだけ速く安全に歩くように指示されます。 T25FW は、連続する 2 回の試行の平均です。 値が高いほど、より良い結果を表します。

9HPT は、さまざまな神経学的診断を受けた患者の上肢機能を測定するために使用されます。 参加者は 9 つのペグを手に取り、9 つの穴に入れ、完了したら、できるだけ早く再び取り外して、コンテナーに戻すように求められます。 タスクを完了するまでの合計時間が記録されます。

値が高いほど結果が悪いことを表します。
ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで
ベースラインから 28 週までに時限 25 フィート ウォーク (T25FW) の速度が 25% 以上改善した参加者の数
時間枠：ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで

28 週間で T25FW の速度が 25% 以上向上 T25FW は、25 フィートの歩行時間に基づく定量的な可動性と脚機能のパフォーマンス テストです。

患者は、明確にマークされた 25 フィートのコースの一端に向かい、25 フィートをできるだけ速く安全に歩くように指示されます。

患者に同じ距離を歩いて戻らせることにより、タスクはすぐに再び管理されます ベースライン T25FW は、2 回の連続試行の平均です。 高い値はより良い結果を表します
ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで
9-HPTでベースラインから28週までに25%以上改善した参加者の数
時間枠：ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで

9 ホール ペグ テスト (9HPT) は、さまざまな神経学的診断を受けた患者の上肢機能を測定するために使用されます。

参加者は、9 つ​​のペグが入った小さくて浅い容器と、9 つの空の穴が開いた木またはプラスチックのブロックを備えたテーブルに着席します。 ストップウォッチが開始されたときの開始コマンドで、参加者は 9 つのペグを一度に 1 つずつできるだけ早く拾い上げ、それらを 9 つの穴に入れ、穴に入ったら、できるだけ早く再びそれらを取り除きます。一度に、それらを浅いコンテナに置き換えます。 タスクを完了するまでの合計時間が記録されます。 利き手での 2 回連続の試行の直後に、非利き手での 2 回の連続試行が続きます。

ベースライン 9HPT は、利き手と利き手でない手の 2 回の試行の平均です。 値が高いほど、結果が悪いことを表します。
ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで
ベースラインで拡張障害ステータススケール（EDSS）が5.5を超え、ベースラインから28週までに0.5ポイント以上改善した参加者の数
時間枠：ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで
拡張障害ステータス スケール (EDSS) は、0 (障害なし) から 1 ～ 10 (多発性硬化症による死亡) までの範囲の合計スコアを 0.5 ポイント単位で提供します。 最初のレベル 1.0 から 4.5 は高度な歩行能力を持つ人々を指し、次のレベル 5.0 から 9.5 は歩行能力の喪失を指します。 スコアが高いほど、結果が悪いことを表します。
ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで
多発性硬化症ウォーキングスケール（MSWS-12）でベースラインから28週までに10ポイント以上改善した参加者の数
時間枠：ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで

多発性硬化症歩行スケール (MSWS)-12 は、過去 2 週間の MS による歩行制限の患者報告結果測定値です。

歩行機能と質のさまざまな側面に対する MS の影響を評価する 12 の質問が含まれています。

総投与時間は約 5 分です。 アクティビティは、最小から参加者によって評価されます。 1（まったくない）から最大まで。 5 (非常に) を合計し、0 から 60 までのスケール (歩行への影響が低いものから高いものまで) を使用して合計スコアを計算します。 次に、このスコアを 60 で割り、100 を掛けて 0 ～ 100 のスコアを取得します。スコアが高いほど、結果が悪いことを表します。
ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで
LCLA 双眼鏡 2.5% コントラスト レベルでベースラインから 28 週までに 8 文字以上の改善が見られた参加者の数
時間枠：ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで

低コントラスト文字視力 (LCLA) は、多発性硬化症 (MS) の研究における視覚障害を評価するための主要なアウトカム指標です。典型的な MS 患者の合計投与時間は、それぞれの目を個別に両眼でテストした場合、完了するまでに約 10 ～ 15 分です。 2 つの異なるコントラスト レベルのビジョン。

各グラフのスコアは、正確に識別された文字数として定量化され、最小スコアは 0 文字、最大スコアは 70 文字です。 スコアが高いほど、より良い結果を表します。
ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで
Symbol Digit Modalities Test (SDMT) スコアがベースラインから 28 週までに 3 ポイント以上改善した参加者の数
時間枠：ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで

Symbol Digit Modalities test (SDMT) は、精神運動速度を評価するために一般的に使用されるテストであり、処理速度と運動速度を測定します。

これは、個人が参照キーを使用して抽象的な記号を数字に置き換える必要がある紙と鉛筆の尺度です。スコアリングには、90 秒間隔内の正しい置換の数を合計することが含まれます (最大 = 110)。最小スコアは 0 で、最大スコアは 110 です。 スコアが高いほど、より良い結果を表します。
ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後28週間まで
最初の NurOwn® 治療から 16 週間後の脳脊髄液 (CSF) 中の血管内皮増殖因子 (VEGF) 神経保護バイオマーカーの濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後16週間まで
最初の NurOwn® 治療から 16 週間後の脳脊髄液 (CSF) 中の血管内皮増殖因子 (VEGF) 神経保護バイオマーカーの濃度のベースライン (最初の治療前) からの変化 バイオマーカーの濃度は、ミリリットルあたりのピコグラム (pg) として測定されます。 /ml)。 神経保護バイオマーカーの濃度が高いほど、より良い結果が示唆されます
ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後16週間まで
NurOwn®治療の16週間後の脳脊髄液（CSF）中の肝細胞増殖因子（HGF）神経保護バイオマーカーの濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後16週間まで
最初の NurOwn® 治療から 16 週間後の脳脊髄液 (CSF) 中の肝細胞増殖因子 (HGF) 神経保護バイオマーカーの濃度のベースラインからの変化 バイオマーカーの濃度は、1 ミリリットルあたりのピコグラム (pg/ml) として測定されます。 神経保護バイオマーカーの濃度が高いほど、より良い結果が示唆されます
ベースライン（最初の治療前）から最初の治療後16週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Brainstorm-Cell Therapeutics

捜査官

  • 主任研究者：Jeffrey Cohen, MD、The Cleveland Clinic

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月13日

一次修了 (実際)

2021年3月11日

研究の完了 (実際)

2021年3月30日

試験登録日

最初に提出

2019年1月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月9日

最初の投稿 (実際)

2019年1月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月29日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BCT-101-US

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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