Sikkerhet og effekt av gjentatt administrering av NurOwn (MSC-NTF-celler) hos deltakere med progressiv MS

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 18 til 65 år, inkludert, på visningsbesøket.
2. Klinisk diagnose av progressiv MS (primær og sekundær) basert på de reviderte MacDonald-kriteriene fra 2017 og bekreftelse fra etterforskeren om at sykdommen har gått inn i det progressive stadiet i minst 6 måneder før registrering.
3. Ingen tegn på klinisk MS-tilbakefall eller høydose-pulskortikosteroidbehandling innen 6 måneder før screening
4. Handikapstatus ved screening med en utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) 3.0-6.5, inklusive.
5. Kan gå 25 fot på 60 sekunder eller mindre.
6. Stabil dose av ikke-ekskludert MS Disease Modifying Therapy i minst 6 måneder før screeningbesøk (besøk 1).
7. Kvinner i fertil alder skal enten være kirurgisk sterile, eller må samtykke i å ikke bli gravide i løpet av studien. Kvinner må være villige til å gjennomgå en serumgraviditetstest ved screening og ved avslutningen av studien. Deltakere i fertil alder må godta å bruke en medisinsk godkjent form for prevensjon (abstinens, intrauterin enhet (IUD), oral prevensjon, barriere og sæddrepende middel eller hormonimplantat) gjennom hele studiens varighet og i minst 3 måneder etter siste transplantasjon . For de kvinnene som er seksuelt aktive og bruker orale prevensjonsmidler, kreves en annen form for barriereprevensjon. Menn må være villige til konsekvent å bruke to former for prevensjon dersom partneren deres er i fertil alder.
8. I stand til å gi informert samtykke og villig og i stand til å følge studieprosedyrer, inkludert vilje til å gjennomgå flere/gjentatte lumbalpunksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere stamcelleterapi av noe slag.
2. Aktiv deltakelse i enhver annen MS-intervensjonsstudie eller bruk av ikke-godkjent MS-undersøkelsesterapi innen 90 dager før screeningbesøket (besøk 1).
3. Manglende evne til å ligge flatt under varigheten av intratekal celletransplantasjon og/eller benmargsbiopsi, eller manglende evne til å tolerere studieprosedyrer av andre grunner.
4. Anamnese med klinisk signifikant autoimmun sykdom (unntatt skjoldbruskkjertelsykdom) som kan forvirre studieresultatene, etter etterforskerens og den medisinske monitorens oppfatning, myelodysplastisk eller myeloproliferativ lidelse, leukemi eller lymfom, bestråling av hele kroppen, hoftebrudd eller alvorlig skoliose.
5. Enhver ustabil klinisk signifikant medisinsk tilstand bortsett fra multippel sklerose (f.eks. innen seks måneder etter screeningbesøk (besøk 1), hadde hjerteinfarkt, angina pectoris og/eller kongestiv hjertesvikt), behandling med antikoagulantia som etter utrederens mening , ville kompromittere deltakernes sikkerhet.
6. Enhver historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra ikke-melanom lokalisert hudkreft (uten tegn på metastaser, signifikant invasjon eller gjentakelse innen tre år etter screeningbesøk (besøk 1)).
7. Serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) verdi >3,0 ganger øvre normalgrense.
8. Serumkreatininverdi >2,0 ganger øvre normalgrense.
9. Positiv test for hepatitt B (HBV; overflateantigen (HBsAg) og antistoffer mot kjerneantigen (IgG og IgM anti-HBc)), hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2.
10. Nåværende bruk av immundempende medisiner eller bruk av slik medisin innen 6 måneder etter påmelding til studien (bortsett fra Rituximab eller annen godkjent B-celle immunterapi). Alemtuzumab (Lemtrada), Cladribine (NDA sendt inn), Natalizumab (Tysabri), S1P-modulatorer (Gilenya) er ekskludert av sikkerhetsgrunner på grunn av den kjente risikoen for systemisk autoimmun sykdom, malignitet, opportunistiske infeksjoner og kardiovaskulær toksisitet forbundet med disse terapiene, som samt teoretiske effekter på MSC-NTF-cellesøking og migrasjon, som kan være assosiert med Natalizumab og/eller S1P-modulatorer (Gilenya).
11. Enhver historie med ervervet eller arvelig immunsviktsyndrom.
12. Enhver historie med enten rusmisbruk i løpet av det siste året, eller ustabil psykiatrisk sykdom i henhold til etterforskerens vurdering.
13. Gravide kvinner eller kvinner som for tiden ammer.
14. Personer som MR er kontraindisert for (dvs. har en pacemaker eller annen metallisk implantert enhet, eller som ikke er i stand til å forbli i maskinen i lengre tid for å få en skanning.