Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NurOwnin (MSC-NTF-solut) toistuvan annon turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on progressiivinen MS

keskiviikko 29. marraskuuta 2023 päivittänyt: Brainstorm-Cell Therapeutics

Vaiheen 2 avoin monikeskustutkimus NurOwn®:n [autologiset mesenkymaaliset kantasolut, jotka erittävät neurotrofisia tekijöitä (NTF), MSC-NTF] -solujen toistuvan annon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on progressiivinen MS

Moniannoksinen avoin tutkimus autologisilla mesenkymaalisilla stromaalisilla kantasoluilla, jotka erittävät neurotrofisia tekijöitä (MSC-NTF-soluja), joihin osallistui 20 progressiivista MS-tautia sairastavaa osallistujaa useissa tutkimuskohteissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Avoin tutkimus yhdellä hoitohaaralla, johon osallistui 20 progressiivista MS-tautia sairastavaa osallistujaa useissa tutkimuskohteissa. Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen osallistujat, jotka täyttävät osallistumis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan, ja noin 4 viikkoa myöhemmin heille tehdään luuytimen aspiraatio (BMA). Jokainen osallistuja saa kolme intratekaalista solusiirtoa 16 viikon sisällä, ja heitä seurataan 12 viikon ajan turvallisuuden ja tehokkuuden vuoksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • University of Southern California
      • Redwood City, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Seulontakäynnillä 18-65-vuotiaat miehet ja naiset.
  2. Progressiivisen MS-taudin (primaarinen ja toissijainen) kliininen diagnoosi, joka perustuu vuonna 2017 tarkistettuihin MacDonald-kriteereihin ja tutkijan vahvistukseen, että sairaus on siirtynyt etenevään vaiheeseen vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
  3. Ei näyttöä kliinisestä MS-taudin uusiutumisesta tai suuriannoksisesta kortikosteroidihoidosta 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
  4. Vammaisuuden tila seulonnassa laajennetulla vammaisuusasteikolla (EDSS) 3.0-6.5, mukaan lukien.
  5. Pystyy kävelemään 25 jalkaa 60 sekunnissa tai vähemmän.
  6. Vakaa annos ei-suljettua MS-tautia modifioivaa hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä (käynti 1).
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on joko oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava olemaan raskaaksi tutkimuksen ajan. Naisten on oltava halukkaita tekemään seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä ja tutkimuksen lopussa. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (raittiutta, kohdunsisäistä välinettä (IUD), suun kautta otettavaa ehkäisyä, estettä ja siittiöiden torjunta-ainetta tai hormonaalista implanttia) koko tutkimuksen ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen elinsiirron jälkeen. . Naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, tarvitaan toinen esteehkäisymuoto. Miesten on oltava valmiita käyttämään jatkuvasti kahta ehkäisymenetelmää, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä.
  8. Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on halukas ja kykenevä seuraamaan tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien halukkuus useaan/toistuvaan lannepunktioon.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kaikenlainen aikaisempi kantasoluhoito.
  2. Aktiivinen osallistuminen muihin MS-interventiotutkimuksiin tai hyväksymättömän MS-tutkimuksen hoidon käyttö 90 päivän aikana ennen seulontakäyntiä (käynti 1).
  3. Kyvyttömyys makaamaan tasaisesti intratekaalisen solusiirron ja/tai luuytimen biopsian ajan tai kyvyttömyys sietää tutkimustoimenpiteitä jostain muusta syystä.
  4. Kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus (kilpirauhassairaus pois lukien), joka voi tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan sekoittaa tutkimustuloksia, myelodysplastinen tai myeloproliferatiivinen häiriö, leukemia tai lymfooma, koko kehon säteilytys, lonkkamurtuma tai vaikea skolioosi.
  5. Mikä tahansa epästabiili kliinisesti merkittävä sairaus, muu kuin multippeliskleroosi (esim. kuuden kuukauden sisällä seulontakäynnistä (käynti 1), sairastui sydäninfarkti, angina pectoris ja/tai sydämen vajaatoiminta), antikoagulanttihoito, joka tutkijan mielestä , vaarantaisi osallistujien turvallisuuden.
  6. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet edellisten viiden vuoden aikana, paitsi ei-melanoomapaikallistuneet ihosyövät (ilman merkkejä etäpesäkkeistä, merkittävästä invaasiosta tai uusiutumisesta kolmen vuoden sisällä seulontakäynnistä (käynti 1)).
  7. Seerumin aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvo > 3,0 kertaa normaalin yläraja.
  8. Seerumin kreatiniiniarvo > 2,0 kertaa normaalin yläraja.
  9. Positiivinen testi hepatiitti B:lle (HBV; pinta-antigeeni (HBsAg) ja vasta-aineet ydinantigeenille (IgG ja IgM anti-HBc)), hepatiitti C:lle (HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) 1 ja 2.
  10. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö tai tällaisten lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta (lukuun ottamatta rituksimabia tai muuta hyväksyttyä B-soluimmunoterapiaa). Alemtutsumabi (Lemtrada), kladribiini (NDA toimitettu), natalitsumabi (Tysabri), S1P-modulaattorit (Gilenya) on suljettu pois turvallisuussyistä, koska näihin hoitoihin liittyy tunnetusti systeemisen autoimmuunisairauden, maligniteettien, opportunististen infektioiden ja sydän- ja verisuonitoksisuuden riski. sekä teoreettiset vaikutukset MSC-NTF-solujen kotiutumiseen ja migraatioon, jotka voivat liittyä natalitsumabiin ja/tai S1P-modulaattoreihin (Gilenya).
  11. Mikä tahansa hankinnainen tai perinnöllinen immuunipuutosoireyhtymä.
  12. Mikä tahansa päihteiden väärinkäyttö kuluneen vuoden aikana tai epävakaa psykiatrinen sairaus tutkijan arvion mukaan.
  13. Raskaana olevat tai tällä hetkellä imettävät naiset.
  14. Potilaat, joille MRI on vasta-aiheinen (eli heillä on sydämentahdistin tai muu metallinen implantoitu laite tai jotka eivät voi pysyä koneessa skannauksen suorittamiseen tarvittavan ajan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NurOwn (MSC-NTF solut)
Autologiset mesenkymaaliset kantasolut, jotka erittävät neurotrofisia tekijöitä
Biologinen: NurOwn (MSC-NTF solut)
Autologiset mesenkymaaliset kantasolut, jotka erittävät neurotrofisia tekijöitä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 28 viikkoa ensimmäisen hoidon jälkeen

Kaikkien kolmen intratekaalisen NurOwn®-annoksen yhdistetty turvallisuus (MSC-NTF-solut) Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia tutkimuksen aikana.

Hoidon aiheuttama haittatapahtuma on haittatapahtuma, joka ilmenee ensimmäistä kertaa ensimmäisen hoidon aloittamisen jälkeen tai jos se oli tapahtunut ennen ensimmäisen hoidon aloittamista, se pahenee ensimmäisen hoidon aloittamisen jälkeen.
Jopa 28 viikkoa ensimmäisen hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, jotka ovat parantuneet 25 % tai enemmän lähtötasosta ajassa 25 jalkaa kävelyn (T25FW) nopeudessa tai yhdeksän reiän tappitestissä (9-HPT)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen

25 % tai suurempi parannus 28 viikon kuluttua lähtötilanteesta 25 jalkan kävelynopeudessa (T25FW) tai 9-reikäisessä testissä (9-HPT).

T25FW on kvantitatiivinen liikkuvuuden ja jalkojen suorituskyvyn testi, joka perustuu ajoitettuun 25 jalan kävelyyn. Potilas ohjataan selvästi merkityn 25 jalan kurssin toiseen päähän ja kävelemään 25 jalkaa mahdollisimman nopeasti, mutta turvallisesti. T25FW on kahden peräkkäisen kokeen keskiarvo. Korkeammat arvot edustavat parempia tuloksia.

9HPT:tä käytetään yläraajojen toiminnan mittaamiseen potilailla, joilla on erilaisia ​​neurologisia diagnooseja. Osallistujaa pyydetään poimimaan yhdeksän tappia, asettamaan ne yhdeksään reikään ja kun se on valmis, poista ne uudelleen mahdollisimman nopeasti ja laita ne takaisin säiliöön. Tehtävän suorittamiseen kulunut kokonaisaika kirjataan.

Korkeammat arvot tarkoittavat huonompia tuloksia.
Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on 25 % tai enemmän parannus lähtötasosta viikkoon 28 ajastettuun 25 jalkaan kävelyyn (T25FW)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen

≥25 % parannus T25FW:n nopeudessa 28 viikon aikana T25FW on kvantitatiivinen liikkuvuuden ja jalkojen toiminnan testi, joka perustuu ajoitettuun 25 jalan kävelyyn.

Potilas ohjataan selvästi merkityn 25 jalan kurssin toiseen päähän ja kävelemään 25 jalkaa mahdollisimman nopeasti, mutta turvallisesti.

Tehtävä suoritetaan välittömästi uudelleen antamalla potilas kävellä takaisin saman matkan. Perustaso T25FW on kahden peräkkäisen tutkimuksen keskiarvo. Korkeammat arvot edustavat parempia tuloksia
Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on 25 % tai enemmän parannus lähtötasosta viikkoon 28 9-HPT:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen

Nine-Hole Peg Test (9HPT) -testiä käytetään yläraajojen toiminnan mittaamiseen potilailla, joilla on erilaisia ​​neurologisia diagnooseja.

Osallistuja istuu pöydän ääressä, jossa on pieni, matala kontti, jossa on yhdeksän tappia ja puu- tai muovipalikka, jossa on yhdeksän tyhjää reikää. Käynnistyskomennolla, kun sekuntikello käynnistetään, osallistuja poimii yhdeksän tappia yksi kerrallaan mahdollisimman nopeasti, asettaa ne yhdeksään reikään ja kun ne ovat reikissä, poistaa ne uudelleen mahdollisimman nopeasti yksi. kerrallaan ja laita ne matalaan säiliöön. Tehtävän suorittamiseen kulunut kokonaisaika kirjataan. Kahta peräkkäistä yritystä hallitsevalla kädellä seuraa välittömästi kaksi peräkkäistä yritystä ei-dominoivalla kädellä.

Perustaso 9HPT on kahden hallitsevan käden ja ei-dominoivan käden kokeilun keskiarvo. Suuremmat arvot tarkoittavat huonompaa tulosta.
Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla oli >5,5 laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) lähtötilanteessa, ≥0,5 pisteen parannus lähtötasosta viikkoon 28
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen
Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) antaa kokonaispistemäärän asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 (ei vammaisuutta) 1–10 (MS-taudin aiheuttama kuolema) 0,5 pisteen portain. Ensimmäiset tasot 1.0-4.5 viittaavat ihmisiin, joilla on korkea kulkukyky ja seuraavat tasot 5.0-9.5 viittaavat kulkukyvyn menettämiseen. Korkeampi pistemäärä edustaa huonompaa lopputulosta.
Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on ≥10 pisteen parannus lähtötilanteesta viikkoon 28 multippeliskleroosikävelyasteikossa (MSWS-12)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen

Multippeliskleroosikävelyasteikko (MSWS)-12 on potilaiden raportoima MS-taudin aiheuttamien kävelyrajoitusten tulos viimeisen 2 viikon aikana.

Se sisältää 12 kysymystä, jotka arvioivat MS-taudin vaikutusta kävelyn toimintoihin ja laatuun.

Kokonaisantoajan tulee olla noin 5 minuuttia. Aktiviteetit on arvioitu osallistujien mukaan alkaen min. 1 (ei ollenkaan) max. 5 (erittäin) ja lasketaan yhteen kokonaispistemäärän laskemiseksi asteikolla 0–60 (vaihtelee alhaisesta suureen kävelyvaikutukseen). Tämä pistemäärä jaetaan sitten 60:lla ja kerrotaan 100:lla, jolloin saadaan 0–100. Korkeampi pistemäärä on huonompi tulos.
Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on ≥8 kirjaimen parannus lähtötasosta viikkoon 28 LCLA-kiikarin 2,5 %:n kontrastitasolla
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen

Matalakontrastinen kirjainten tarkkuus (LCLA) on johtava tulosmittaus MS-tutkimuksen näkövammaisuuden arvioinnissa. Tyypillisen MS-potilaan kokonaisantoaika on noin 10-15 minuuttia, kun jokainen silmä testataan erikseen ja kiikarit. näkemys kahdelle eri kontrastitasolle.

Kunkin kaavion pistemäärä ilmaistaan ​​oikein tunnistettujen kirjainten lukumääränä, vähintään 0 kirjainta ja maksimipistemäärää 70 kirjainta. Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa tulosta.
Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on ≥ 3 pisteen parannus lähtötasosta viikkoon 28 symbolinumeroiden modaliteettitestissä (SDMT)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen

Symbol Digit Modalities -testi (SDMT) on yleisesti käytetty testi psykomotorisen nopeuden arvioimiseksi, joka mittaa sekä prosessointinopeutta että moottorin nopeutta.

Se on paperikynämitta, joka edellyttää, että henkilö korvaa abstraktit symbolit numeroilla viiteavaimella. Pisteytys tarkoittaa oikeiden vaihtojen määrän summaamista 90 sekunnin aikavälillä (max = 110). Minimipistemäärä on 0 ja enimmäispistemäärä 110. Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa tulosta.
Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 28 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen
Verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) neuroprotektiivisen biomarkkerin pitoisuuden muutos aivo-selkäydinnesteessä (CSF) lähtötilanteesta 16 viikkoa ensimmäisen NurOwn®-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 16 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen
Muutos lähtötilanteesta (ennen hoitoa) verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) hermoja suojaavan biomarkkerin pitoisuudessa aivo-selkäydinnesteessä (CSF) 16 viikon kuluttua ensimmäisestä NurOwn®-hoidosta Biomarkkerin pitoisuus mitataan pikogrammina millilitraa kohti (pg /ml). Suurempi neuroprotektiivisten biomarkkereiden pitoisuus viittaa parempaan lopputulokseen
Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 16 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen
Muutos hepatosyyttien kasvutekijän (HGF) neuroprotektiivisen biomarkkerin pitoisuudessa lähtötasosta aivo-selkäydinnesteessä (CSF) 16 viikkoa NurOwn®-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 16 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen
Muutos lähtötasosta hepatosyyttikasvutekijän (HGF) hermoja suojaavan biomarkkerin pitoisuudessa aivo-selkäydinnesteessä (CSF) 16 viikon kuluttua ensimmäisestä NurOwn®-hoidosta Biomarkkerin pitoisuus mitataan pikogrammina millilitraa kohti (pg/ml). Suurempi neuroprotektiivisten biomarkkereiden pitoisuus viittaa parempaan lopputulokseen
Lähtötilanteesta (ennen ensimmäistä hoitoa) 16 viikkoon ensimmäisen hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brainstorm-Cell Therapeutics

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeffrey Cohen, MD, The Cleveland Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 10. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 4. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BCT-101-US

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa