Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza ed efficacia della somministrazione ripetuta di NurOwn (cellule MSC-NTF) nei partecipanti con SM progressiva

29 novembre 2023 aggiornato da: Brainstorm-Cell Therapeutics

Uno studio multicentrico di fase 2 in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione ripetuta di cellule NurOwn® [cellule staminali mesenchimali autologhe che secernono fattori neurotrofici (NTF), MSC-NTF] in partecipanti con SM progressiva

Uno studio multidose in aperto con cellule staminali mesenchimali stromali autologhe che secernono fattori neurotrofici (cellule MSC-NTF) che ha coinvolto 20 partecipanti con SM progressiva in più siti di studio sperimentale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio in aperto con un singolo braccio di trattamento che ha coinvolto 20 partecipanti con SM progressiva in più centri di studio sperimentale. Dopo aver fornito il consenso informato, i partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno randomizzati e circa 4 settimane dopo subiranno un'aspirazione del midollo osseo (BMA). Ogni partecipante riceverà tre trapianti di cellule intratecali entro 16 settimane e sarà seguito per 12 settimane per sicurezza ed efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
      • Redwood City, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, alla visita di screening.
  2. Diagnosi clinica di SM progressiva (primaria e secondaria) basata sui criteri MacDonald rivisti del 2017 e conferma da parte dello sperimentatore che la malattia è entrata nella fase progressiva per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento.
  3. Nessuna evidenza di recidiva clinica di SM o trattamento con corticosteroidi pulsati ad alte dosi nei 6 mesi precedenti lo screening
  4. Stato di disabilità allo screening con una Expanded Disability Status Scale (EDSS) 3.0-6.5, inclusivo.
  5. In grado di camminare per 25 piedi in 60 secondi o meno.
  6. Dose stabile di terapia modificante la malattia da SM non esclusa per almeno 6 mesi prima della visita di screening (visita 1).
  7. Le donne in età fertile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di non rimanere incinte per la durata dello studio. Le donne devono essere disposte a sottoporsi a un test di gravidanza su siero allo screening e alla conclusione dello studio. I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite approvata dal punto di vista medico (astinenza, dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione orale, barriera e spermicida o impianto ormonale) per tutta la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo trapianto . Per le donne sessualmente attive che usano contraccettivi orali è necessaria una seconda forma di contraccezione di barriera. Gli uomini devono essere disposti a utilizzare costantemente due forme di contraccettivo se i loro partner sono in età fertile.
  8. In grado di fornire il consenso informato e disposto e in grado di seguire le procedure dello studio, inclusa la disponibilità a sottoporsi a punture lombari multiple/ripetute.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente terapia con cellule staminali di qualsiasi tipo.
  2. Partecipazione attiva a qualsiasi altro studio interventistico sulla SM o utilizzo di una terapia sperimentale sulla SM non approvata entro 90 giorni prima della Visita di screening (Visita 1).
  3. Incapacità di distendersi per tutta la durata del trapianto di cellule intratecali e/o della biopsia del midollo osseo o incapacità di tollerare le procedure dello studio per qualsiasi altro motivo.
  4. Anamnesi di malattia autoimmune clinicamente significativa (esclusa la malattia della tiroide) che può confondere i risultati dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico, disturbo mielodisplastico o mieloproliferativo, leucemia o linfoma, irradiazione dell'intero corpo, frattura dell'anca o grave scoliosi.
  5. Qualsiasi condizione medica instabile clinicamente significativa diversa dalla sclerosi multipla (ad esempio, entro sei mesi dalla visita di screening (visita 1), aveva infarto miocardico, angina pectoris e/o insufficienza cardiaca congestizia), trattamento con anticoagulanti che, a parere dello sperimentatore , comprometterebbe la sicurezza dei partecipanti.
  6. - Qualsiasi storia di malignità nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori cutanei localizzati non melanoma (senza evidenza di metastasi, invasione significativa o recidiva entro tre anni dalla visita di screening (Visita 1)).
  7. Valore sierico di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3,0 volte il limite normale superiore.
  8. Valore della creatinina sierica >2,0 volte il limite normale superiore.
  9. Test positivo per epatite B (HBV; antigene di superficie (HBsAg) e anticorpi anti-core antigene (IgG e IgM anti-HBc)), epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2.
  10. Uso corrente di farmaci immunosoppressori o uso di tali farmaci entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio (a parte Rituximab o altra immunoterapia a cellule B approvata). Alemtuzumab (Lemtrada), Cladribina (NDA presentato), Natalizumab (Tysabri), modulatori S1P (Gilenya) sono esclusi per motivi di sicurezza a causa del rischio noto di malattia autoimmune sistemica, malignità, infezioni opportunistiche e tossicità cardiovascolare associata a queste terapie, come così come gli effetti teorici sull'homing e la migrazione delle cellule MSC-NTF, che possono essere associati a Natalizumab e/o modulatori S1P (Gilenya).
  11. Qualsiasi storia di sindrome da immunodeficienza acquisita o ereditaria.
  12. Qualsiasi storia di abuso di sostanze nell'ultimo anno o malattia psichiatrica instabile secondo il giudizio dell'investigatore.
  13. Donne incinte o donne che stanno allattando.
  14. Soggetti per i quali la risonanza magnetica è controindicata (ad esempio, hanno un pacemaker o altro dispositivo metallico impiantato o non sono in grado di rimanere nella macchina per il periodo di tempo necessario per acquisire una scansione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NurOwn (celle MSC-NTF)
Cellule staminali mesenchimali autologhe che secernono fattori neurotrofici
Biologico: NurOwn (celle MSC-NTF)
Cellule staminali mesenchimali autologhe che secernono fattori neurotrofici

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 28 settimane dopo il primo trattamento

Sicurezza combinata di tutte e 3 le dosi intratecali di NurOwn® (cellule MSC-NTF) Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento durante lo studio.

L'evento avverso emergente dal trattamento è un evento avverso che si verifica per la prima volta dopo l'inizio del primo trattamento o se si è verificato prima dell'inizio del primo trattamento, peggiora in gravità dopo l'inizio del primo trattamento.
Fino a 28 settimane dopo il primo trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con un miglioramento del tempo pari o superiore al 25% rispetto al basale 25 Foot Walk (T25FW) Speed ​​o Nine Hole Peg Test (9-HPT)
Lasso di tempo: Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento

Miglioramento del 25% o superiore a 28 settimane dal basale nella velocità Time 25 Foot Walk (T25FW) o 9 Hole Peg Test (9-HPT).

Il T25FW è un test quantitativo delle prestazioni di mobilità e funzionalità delle gambe basato su una camminata cronometrata di 25 piedi. Il paziente viene indirizzato a un'estremità di un percorso di 25 piedi chiaramente contrassegnato e viene istruito a camminare per 25 piedi il più velocemente possibile, ma in sicurezza. T25FW è la media delle due prove successive. Valori più alti rappresentano risultati migliori.

Il 9HPT viene utilizzato per misurare la funzione degli arti superiori in pazienti con varie diagnosi neurologiche. Al partecipante viene chiesto di raccogliere i nove pioli, di inserirli nei nove fori e, una volta completati, di rimuoverli il più rapidamente possibile, riponendoli nel contenitore. Viene registrato il tempo totale per completare l'attività.

Valori più alti rappresentano risultati peggiori.
Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento
Numero di partecipanti con un miglioramento del 25% o superiore dal basale alla settimana 28 nella velocità della camminata a tempo di 25 piedi (T25FW)
Lasso di tempo: Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento

Miglioramento ≥25% della velocità T25FW in 28 settimane Il T25FW è un test quantitativo delle prestazioni di mobilità e funzionalità delle gambe basato su una camminata cronometrata di 25 piedi.

Il paziente viene indirizzato a un'estremità di un percorso di 25 piedi chiaramente contrassegnato e viene istruito a camminare per 25 piedi il più velocemente possibile, ma in sicurezza.

Il compito viene immediatamente somministrato di nuovo facendo tornare indietro il paziente per la stessa distanza La linea di base T25FW è la media delle due prove successive. Valori più alti rappresentano risultati migliori
Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento
Numero di partecipanti con un miglioramento del 25% o superiore dal basale alla settimana 28 in 9-HPT
Lasso di tempo: Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento

Il Nine-Hole Peg Test (9HPT) viene utilizzato per misurare la funzione degli arti superiori in pazienti con varie diagnosi neurologiche.

Il partecipante è seduto a un tavolo con un piccolo contenitore poco profondo contenente nove pioli e un blocco di legno o plastica contenente nove fori vuoti. Su un comando di avvio quando viene avviato un cronometro, il partecipante raccoglie i nove pioli uno alla volta il più rapidamente possibile, li inserisce nei nove fori e, una volta che sono nei fori, li rimuove di nuovo il più rapidamente possibile uno alla volta, rimettendoli nel contenitore poco profondo. Viene registrato il tempo totale per completare l'attività. Due prove consecutive con la mano dominante sono immediatamente seguite da due prove consecutive con la mano non dominante.

Il basale 9HPT è la media di 2 prove di mano dominante e mano non dominante. I valori più alti rappresentano un risultato peggiore.
Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento
Numero di partecipanti che avevano > 5,5 nella Expanded Disability Status Scale (EDSS) al basale, con un miglioramento di ≥0,5 punti dal basale alla settimana 28
Lasso di tempo: Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento
La Expanded Disability Status Scale (EDSS) fornisce un punteggio totale su una scala che va da 0 (nessuna disabilità) a 1 a 10 (morte dovuta a SM), con incrementi di 0,5 punti. I primi livelli da 1.0 a 4.5 si riferiscono a persone con un alto grado di capacità di deambulazione ei successivi livelli da 5.0 a 9.5 si riferiscono alla perdita della capacità di deambulazione. Il punteggio più alto rappresenta il risultato peggiore.
Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento
Numero di partecipanti con miglioramento ≥10 punti dal basale alla settimana 28 nella scala ambulante per la sclerosi multipla (MSWS-12)
Lasso di tempo: Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento

La Multiple Sclerosis Walking Scale (MSWS)-12 è una misura dell'esito riferito dal paziente delle limitazioni alla deambulazione dovute alla SM nelle ultime 2 settimane.

Contiene 12 domande che valutano l'impatto della SM su diversi aspetti della funzione e della qualità della deambulazione.

Il tempo totale di somministrazione dovrebbe essere di circa 5 minuti. Le attività sono valutate per partecipante da min. 1 (per niente) a max. 5 (estremamente) e sommato per calcolare un punteggio totale utilizzando una scala da 0 a 60 (che va da basso ad alto impatto sulla deambulazione). Questo punteggio viene poi diviso per 60 e moltiplicato per 100 per ottenere un punteggio compreso tra 0 e 100. Un punteggio più alto rappresenta un risultato peggiore.
Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento
Numero di partecipanti con miglioramento ≥8 lettere dal basale alla settimana 28 nel livello di contrasto binoculare LCLA 2,5%
Lasso di tempo: Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento

L'acuità della lettera a basso contrasto (LCLA) è una misura di esito principale per valutare la disabilità visiva nella ricerca sulla sclerosi multipla (SM) Il tempo totale di somministrazione, per un tipico paziente con SM, è di circa 10-15 minuti per il completamento, quando si testa ogni occhio individualmente e binoculare visione per due diversi livelli di contrasto.

Il punteggio per ogni grafico è quantificato come numero di lettere identificate correttamente con un punteggio minimo di 0 lettere e un punteggio massimo di 70 lettere. Il punteggio più alto rappresenta il risultato migliore.
Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento
Numero di partecipanti con un miglioramento ≥ 3 punti dal basale alla settimana 28 nel punteggio del test delle modalità delle cifre simboliche (SDMT)
Lasso di tempo: Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento

Il test Symbol Digit Modality (SDMT) è un test comunemente usato per valutare la velocità psicomotoria, che misura la velocità di elaborazione e la velocità motoria.

È una misura di carta-matita che richiede a un individuo di sostituire cifre per simboli astratti utilizzando una chiave di riferimento. Il punteggio comporta la somma del numero di sostituzioni corrette entro l'intervallo di 90 secondi (max = 110). Il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo 110. Il punteggio più alto rappresenta il risultato migliore.
Dal basale (pre-primo trattamento) a 28 settimane dopo il primo trattamento
Variazione della concentrazione del biomarcatore neuroprotettivo VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) rispetto al basale nel liquido cerebrospinale (CSF) 16 settimane dopo il primo trattamento con NurOwn®
Lasso di tempo: Dal basale (pre-primo trattamento) a 16 settimane dopo il primo trattamento
Variazione rispetto al basale (prima del primo trattamento) nella concentrazione del biomarcatore neuroprotettivo del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) nel liquido cerebrospinale (CSF) a 16 settimane dopo il primo trattamento con NurOwn® La concentrazione del biomarcatore è misurata come Picogrammo per millilitro (pg /ml). Una maggiore concentrazione di biomarcatori neuroprotettivi suggerisce un risultato migliore
Dal basale (pre-primo trattamento) a 16 settimane dopo il primo trattamento
Variazione della concentrazione del biomarcatore neuroprotettivo del fattore di crescita degli epatociti (HGF) rispetto al basale nel liquido cerebrospinale (CSF) 16 settimane dopo il trattamento con NurOwn®
Lasso di tempo: Dal basale (pre-primo trattamento) a 16 settimane dopo il primo trattamento
Variazione rispetto al basale della concentrazione del biomarcatore neuroprotettivo del fattore di crescita degli epatociti (HGF) nel liquido cerebrospinale (CSF) a 16 settimane dopo il primo trattamento con NurOwn® La concentrazione del biomarcatore è misurata come picogrammo per millilitro (pg/ml). Una maggiore concentrazione di biomarcatori neuroprotettivi suggerisce un risultato migliore
Dal basale (pre-primo trattamento) a 16 settimane dopo il primo trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Brainstorm-Cell Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeffrey Cohen, MD, The Cleveland Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

11 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

30 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BCT-101-US

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su NurOwn (celle MSC-NTF)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mauritius

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi