Segurança e eficácia da administração repetida de NurOwn (células MSC-NTF) em participantes com EM progressiva

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idades entre 18 e 65 anos, inclusive, na Visita de Triagem.
2. Diagnóstico clínico de EM Progressiva (Primária e Secundária) com base nos Critérios MacDonald revisados ​​de 2017 e confirmação pelo Investigador de que a doença entrou no estágio progressivo por pelo menos 6 meses antes da inscrição.
3. Nenhuma evidência de recidiva clínica de EM ou tratamento com corticosteroide de pulso de alta dose dentro de 6 meses antes da triagem
4. Status de incapacidade na triagem com uma Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) 3.0-6.5, inclusive.
5. Capaz de andar 25 pés em 60 segundos ou menos.
6. Dose estável de terapia modificadora da doença de MS não excluída por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem (visita 1).
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em não engravidar durante o estudo. As mulheres devem estar dispostas a se submeter a um teste de gravidez de soro na triagem e na conclusão do estudo. As participantes em idade fértil devem concordar em usar uma forma de controle de natalidade medicamente aprovada (abstinência, dispositivo intra-uterino (DIU), contracepção oral, barreira e espermicida ou implante hormonal) durante a duração do estudo e por pelo menos 3 meses após o último transplante . Para aquelas mulheres que são sexualmente ativas e usam contraceptivos orais, uma segunda forma de contracepção de barreira é necessária. Os homens devem estar dispostos a usar consistentemente duas formas de contraceptivos se suas parceiras estiverem em idade reprodutiva.
8. Capaz de fornecer consentimento informado e disposto e capaz de seguir os procedimentos do estudo, incluindo a vontade de se submeter a múltiplas/repetidas punções lombares.

Critério de exclusão:

1. Terapia anterior com células-tronco de qualquer tipo.
2. Participação ativa em qualquer outro estudo intervencional de EM ou uso de terapia experimental de EM não aprovada dentro de 90 dias antes da Visita de Triagem (Visita 1).
3. Incapacidade de ficar deitado durante o transplante intratecal de células e/ou biópsia de medula óssea, ou incapacidade de tolerar os procedimentos do estudo por qualquer outro motivo.
4. Histórico de doença autoimune clinicamente significativa (excluindo doença da tireoide) que pode confundir os resultados do estudo, na opinião do investigador e do monitor médico, distúrbio mielodisplásico ou mieloproliferativo, leucemia ou linfoma, irradiação de corpo inteiro, fratura de quadril ou escoliose grave.
5. Qualquer condição médica instável clinicamente significativa que não seja esclerose múltipla (por exemplo, dentro de seis meses da visita de triagem (visita 1), teve infarto do miocárdio, angina pectoris e/ou insuficiência cardíaca congestiva), tratamento com anticoagulantes que, na opinião do investigador , comprometeria a segurança dos participantes.
6. Qualquer história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para cânceres de pele localizados não melanoma (sem evidência de metástase, invasão significativa ou recorrência dentro de três anos da visita de triagem (visita 1)).
7. Valor sérico de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3,0 vezes o limite superior normal.
8. Valor de creatinina sérica >2,0 vezes o limite superior normal.
9. Teste positivo para Hepatite B (HBV; antígeno de superfície (HBsAg) e anticorpos para antígeno central (IgG e IgM anti-HBc)), Hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2.
10. Uso atual de medicação imunossupressora ou uso de tal medicação dentro de 6 meses após a inscrição no estudo (além de Rituximab ou outra imunoterapia de células B aprovada). Alemtuzumab (Lemtrada), Cladribine (NDA submetido), Natalizumab (Tysabri), moduladores S1P (Gilenya) são excluídos por razões de segurança devido ao risco conhecido de doença autoimune sistêmica, malignidade, infecções oportunistas e toxicidade cardiovascular associada a essas terapias, como bem como efeitos teóricos no homing e migração de células MSC-NTF, que podem estar associados ao Natalizumabe e/ou moduladores S1P (Gilenya).
11. Qualquer história de síndrome de imunodeficiência adquirida ou hereditária.
12. Qualquer histórico de abuso de substâncias no último ano ou doença psiquiátrica instável, de acordo com o julgamento do Investigador.
13. Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando.
14. Indivíduos para os quais a RM é contra-indicada (ou seja, têm marca-passo ou outro dispositivo metálico implantado, ou são incapazes de permanecer na máquina pelo período de tempo necessário para adquirir uma varredura.