Bezpečnost a účinnost opakovaného podávání NurOwn (buňky MSC-NTF) u účastníků s progresivní RS

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let včetně při screeningové návštěvě.
2. Klinická diagnóza progresivní RS (primární a sekundární) na základě revidovaných MacDonaldových kritérií z roku 2017 a potvrzení zkoušejícího, že onemocnění vstoupilo do progresivního stadia alespoň 6 měsíců před zařazením.
3. Žádný důkaz klinického relapsu RS nebo léčby vysokými dávkami pulzních kortikosteroidů během 6 měsíců před screeningem
4. Stav postižení při screeningu s rozšířenou škálou stavu postižení (EDSS) 3,0-6,5, včetně.
5. Dokáže ujít 25 stop za 60 sekund nebo méně.
6. Stabilní dávka nevyloučené terapie modifikující onemocnění RS po dobu alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
7. Ženy ve fertilním věku musí být buď chirurgicky sterilní, nebo musí souhlasit, že po dobu trvání studie neotěhotní. Ženy musí být ochotny podstoupit sérový těhotenský test při screeningu a na závěr studie. Účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky schválené formy antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko (IUD), orální antikoncepce, bariéra a spermicid nebo hormonální implantát) po celou dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední transplantaci . Pro ženy, které jsou sexuálně aktivní a používají perorální antikoncepci, je vyžadována druhá forma bariérové ​​antikoncepce. Muži musí být ochotni důsledně používat dvě formy antikoncepce, pokud jsou jejich partnerky v plodném věku.
8. Schopný poskytnout informovaný souhlas a ochotný a schopný dodržovat studijní postupy, včetně ochoty podstoupit více/opakované lumbální punkci.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba kmenovými buňkami jakéhokoli druhu.
2. Aktivní účast v jakékoli jiné intervenční studii RS nebo použití neschválené výzkumné terapie RS během 90 dnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
3. Neschopnost ležet naplocho po dobu intratekální transplantace buněk a/nebo biopsie kostní dřeně nebo neschopnost tolerovat studijní postupy z jakéhokoli jiného důvodu.
4. Anamnéza klinicky významného autoimunitního onemocnění (s výjimkou onemocnění štítné žlázy), které může podle názoru zkoušejícího a lékaře zkreslit výsledky studie, myelodysplastická nebo myeloproliferativní porucha, leukémie nebo lymfom, ozáření celého těla, zlomenina kyčle nebo těžká skolióza.
5. Jakýkoli nestabilní klinicky významný zdravotní stav jiný než roztroušená skleróza (např. během šesti měsíců od screeningové návštěvy (návštěva 1), měl infarkt myokardu, anginu pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání), léčba antikoagulancii, která podle názoru zkoušejícího , by ohrozilo bezpečnost účastníků.
6. Jakákoli malignita v anamnéze během předchozích 5 let, s výjimkou nemelanomově lokalizovaných rakovin kůže (bez známek metastáz, významné invaze nebo opětovného výskytu během tří let od screeningové návštěvy (návštěva 1)).
7. Hodnota sérové ​​aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) >3,0násobek horní normální hranice.
8. Hodnota sérového kreatininu >2,0násobek horní normální hranice.
9. Pozitivní test na hepatitidu B (HBV; povrchový antigen (HBsAg) a protilátky na jádrový antigen (IgG a IgM anti-HBc)), hepatitidu C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2.
10. Současné užívání imunosupresivní medikace nebo užívání takové medikace do 6 měsíců od zařazení do studie (kromě Rituximabu nebo jiné schválené B-buněčné imunoterapie). Alemtuzumab (Lemtrada), kladribin (předloženo NDA), natalizumab (Tysabri), modulátory S1P (Gilenya) jsou vyloučeny z bezpečnostních důvodů kvůli známému riziku systémového autoimunitního onemocnění, malignity, oportunních infekcí a kardiovaskulární toxicity spojené s těmito terapiemi, protože stejně jako teoretické účinky na navádění a migraci buněk MSC-NTF, které mohou být spojeny s natalizumabem a/nebo modulátory S1P (Gilenya).
11. Jakákoli anamnéza syndromu získané nebo zděděné imunitní nedostatečnosti.
12. Jakákoli anamnéza zneužívání návykových látek za poslední rok nebo nestabilní psychiatrické onemocnění podle úsudku vyšetřovatele.
13. Těhotné ženy nebo ženy, které v současné době kojí.
14. Subjekty, u kterých je MRI kontraindikováno (tj. mají kardiostimulátor nebo jiné kovové implantované zařízení nebo nemohou zůstat v přístroji po dobu potřebnou k získání skenu).