Seguridad y eficacia de la administración repetida de NurOwn (células MSC-NTF) en participantes con EM progresiva

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 a 65 años, inclusive, en la Visita de Selección.
2. Diagnóstico clínico de EM progresiva (primaria y secundaria) basado en los Criterios de MacDonald revisados ​​de 2017 y confirmación por parte del investigador de que la enfermedad ha entrado en la etapa progresiva durante al menos 6 meses antes de la inscripción.
3. Sin evidencia de recaída clínica de EM o tratamiento con corticosteroides en pulsos de dosis alta dentro de los 6 meses anteriores a la selección
4. Estado de discapacidad en la selección con una Escala de Estado de Discapacidad Ampliada (EDSS) 3.0-6.5, inclusivo.
5. Capaz de caminar 25 pies en 60 segundos o menos.
6. Dosis estable de terapia modificadora de la enfermedad de EM no excluida durante al menos 6 meses antes de la visita de selección (visita 1).
7. Las mujeres en edad fértil deberán ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar no quedar embarazadas durante la duración del estudio. Las mujeres deben estar dispuestas a someterse a una prueba de embarazo en suero en el momento de la selección y al finalizar el estudio. Los participantes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado médicamente (abstinencia, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo oral, barrera y espermicida o implante hormonal) durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después del último trasplante. . Para aquellas mujeres que son sexualmente activas y usan anticonceptivos orales, se requiere una segunda forma de anticoncepción de barrera. Los hombres deben estar dispuestos a usar sistemáticamente dos formas de anticonceptivos si sus parejas están en edad fértil.
8. Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto y capaz de seguir los procedimientos del estudio, incluida la voluntad de someterse a punciones lumbares múltiples/repetidas.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con células madre de cualquier tipo.
2. Participación activa en cualquier otro estudio de intervención de EM o uso de terapia de investigación de EM no aprobada dentro de los 90 días anteriores a la Visita de selección (Visita 1).
3. Incapacidad para permanecer acostado durante el trasplante de células intratecales y/o la biopsia de médula ósea, o incapacidad para tolerar los procedimientos del estudio por cualquier otro motivo.
4. Historial de enfermedad autoinmune clínicamente significativa (excluyendo enfermedad tiroidea) que pueda confundir los resultados del estudio, en opinión del investigador y del monitor médico, trastorno mielodisplásico o mieloproliferativo, leucemia o linfoma, irradiación de todo el cuerpo, fractura de cadera o escoliosis grave.
5. Cualquier condición médica inestable clínicamente significativa que no sea esclerosis múltiple (p. ej., dentro de los seis meses de la visita de selección (visita 1), tuvo infarto de miocardio, angina de pecho y/o insuficiencia cardíaca congestiva), tratamiento con anticoagulantes que, en opinión del investigador , comprometería la seguridad de los participantes.
6. Cualquier historial de malignidad en los 5 años anteriores, excepto cánceres de piel localizados no melanoma (sin evidencia de metástasis, invasión significativa o recurrencia dentro de los tres años de la visita de selección (visita 1)).
7. Valor sérico de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 veces el límite superior normal.
8. Valor de creatinina sérica > 2,0 veces el límite superior normal.
9. Prueba positiva para hepatitis B (VHB; antígeno de superficie (HBsAg) y anticuerpos contra el antígeno central (IgG e IgM anti-HBc)), hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2.
10. Uso actual de medicamentos inmunosupresores o uso de dichos medicamentos dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio (aparte de Rituximab u otra inmunoterapia de células B aprobada). Alemtuzumab (Lemtrada), Cladribine (NDA presentado), Natalizumab (Tysabri), S1P modulators (Gilenya) están excluidos por razones de seguridad debido al riesgo conocido de enfermedad autoinmune sistémica, malignidad, infecciones oportunistas y toxicidad cardiovascular asociada con estas terapias, como así como los efectos teóricos sobre el alojamiento y la migración de células MSC-NTF, que pueden estar asociados con Natalizumab y/o moduladores S1P (Gilenya).
11. Cualquier historial de síndrome de inmunodeficiencia adquirida o hereditaria.
12. Cualquier historial de abuso de sustancias en el último año o enfermedad psiquiátrica inestable según el juicio del investigador.
13. Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando actualmente.
14. Sujetos para quienes la resonancia magnética está contraindicada (es decir, tienen un marcapasos u otro dispositivo metálico implantado, o no pueden permanecer en la máquina durante el período de tiempo necesario para adquirir una exploración).