Veiligheid en werkzaamheid van herhaalde toediening van NurOwn (MSC-NTF-cellen) bij deelnemers met progressieve MS

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar oud tijdens het screeningsbezoek.
2. Klinische diagnose van progressieve MS (primair en secundair) op basis van de herziene MacDonald-criteria uit 2017 en bevestiging door de onderzoeker dat de ziekte het progressieve stadium is ingegaan gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
3. Geen bewijs van klinische terugval van MS of behandeling met hoge doses pulscorticosteroïden binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
4. Invaliditeitsstatus bij screening met een Expanded Disability Status Scale (EDSS) 3.0-6.5, inclusief.
5. In staat om 25 voet te lopen in 60 seconden of minder.
6. Stabiele dosis van niet-uitgesloten MS-ziektemodificerende therapie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1).
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten óf chirurgisch steriel zijn, óf moeten ermee instemmen niet zwanger te worden voor de duur van het onderzoek. Vrouwen moeten bereid zijn een serumzwangerschapstest te ondergaan bij de screening en aan het einde van het onderzoek. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een medisch goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat (IUD), orale anticonceptie, barrière en zaaddodend middel of hormonaal implantaat) tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste transplantatie . Voor vrouwen die seksueel actief zijn en orale anticonceptiva gebruiken, is een tweede vorm van barrière-anticonceptie vereist. Mannen moeten bereid zijn consequent twee vormen van anticonceptie te gebruiken als hun partner in de vruchtbare leeftijd is.
8. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in staat om onderzoeksprocedures te volgen, inclusief de bereidheid om meervoudige/herhaalde lumbaalpunctie te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere stamceltherapie van welke aard dan ook.
2. Actieve deelname aan enig ander MS-interventieonderzoek of gebruik van niet-goedgekeurde MS-onderzoekstherapie binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1).
3. Onvermogen om plat te liggen voor de duur van intrathecale celtransplantatie en/of beenmergbiopsie, of onvermogen om studieprocedures om enige andere reden te verdragen.
4. Voorgeschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte (exclusief schildklierziekte) die de onderzoeksresultaten kan verstoren, naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor, myelodysplastische of myeloproliferatieve aandoening, leukemie of lymfoom, bestraling van het hele lichaam, heupfractuur of ernstige scoliose.
5. Elke onstabiele, klinisch significante medische aandoening anders dan multiple sclerose (bijv. binnen zes maanden na screeningsbezoek (bezoek 1), myocardinfarct, angina pectoris en/of congestief hartfalen gehad), behandeling met anticoagulantia die, naar de mening van de onderzoeker , zou de veiligheid van deelnemers in gevaar brengen.
6. Elke geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve voor niet-melanoom gelokaliseerde huidkankers (zonder bewijs van metastase, significante invasie of herhaling binnen drie jaar na screeningsbezoek (bezoek 1)).
7. Serum aspartaat aminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) waarde >3,0 keer de bovengrens van de normaalwaarde.
8. Serumcreatininewaarde >2,0 maal de bovengrens van normaal.
9. Positieve test op hepatitis B (HBV; oppervlakteantigeen (HBsAg) en antilichamen tegen kernantigeen (IgG en IgM anti-HBc)), hepatitis C (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2.
10. Huidig ​​gebruik van immunosuppressieve medicatie of gebruik van dergelijke medicatie binnen 6 maanden na inschrijving in de studie (afgezien van Rituximab of andere goedgekeurde B-cel-immunotherapie). Alemtuzumab (Lemtrada), Cladribine (NDA ingediend), Natalizumab (Tysabri), S1P-modulatoren (Gilenya) zijn om veiligheidsredenen uitgesloten vanwege het bekende risico op systemische auto-immuunziekte, maligniteit, opportunistische infecties en cardiovasculaire toxiciteit geassocieerd met deze therapieën, aangezien evenals theoretische effecten op MSC-NTF cel homing en migratie, die geassocieerd kunnen zijn met Natalizumab en/of S1P modulatoren (Gilenya).
11. Elke voorgeschiedenis van verworven of geërfd immuundeficiëntiesyndroom.
12. Elke geschiedenis van middelenmisbruik in het afgelopen jaar, of onstabiele psychiatrische ziekte volgens het oordeel van de onderzoeker.
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
14. Proefpersonen voor wie MRI gecontra-indiceerd is (d.w.z. die een pacemaker of een ander metalen geïmplanteerd apparaat hebben, of niet in staat zijn om in het apparaat te blijven gedurende de tijd die nodig is om een ​​scan te maken.