Innocuité et efficacité de l'administration répétée de NurOwn (cellules MSC-NTF) chez les participants atteints de SEP progressive

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans, inclusivement, lors de la visite de sélection.
2. Diagnostic clinique de la SEP progressive (primaire et secondaire) basé sur les critères MacDonald révisés de 2017 et confirmation par l'investigateur que la maladie est entrée dans la phase progressive pendant au moins 6 mois avant l'inscription.
3. Aucun signe de rechute clinique de la SEP ou de corticothérapie pulsée à forte dose dans les 6 mois précédant le dépistage
4. Statut d'invalidité lors du dépistage avec une échelle élargie de statut d'invalidité (EDSS) 3.0-6.5, compris.
5. Capable de marcher 25 pieds en 60 secondes ou moins.
6. Dose stable de traitement modificateur de la maladie de la SEP non exclu pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage (visite 1).
7. Les femmes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter de ne pas tomber enceintes pendant la durée de l'étude. Les femmes doivent être disposées à subir un test de grossesse sérique lors du dépistage et à la fin de l'étude. Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement approuvée (abstinence, dispositif intra-utérin (DIU), contraception orale, barrière et spermicide ou implant hormonal) pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière transplantation . Pour les femmes sexuellement actives et utilisant des contraceptifs oraux, une deuxième forme de contraception barrière est nécessaire. Les hommes doivent être disposés à utiliser systématiquement deux formes de contraception si leurs partenaires sont en âge de procréer.
8. Capable de fournir un consentement éclairé et disposé et capable de suivre les procédures de l'étude, y compris la volonté de subir une ponction lombaire multiple / répétée.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par cellules souches de tout type.
2. Participation active à toute autre étude interventionnelle sur la SEP ou utilisation d'un traitement expérimental de la SEP non approuvé dans les 90 jours précédant la visite de dépistage (visite 1).
3. Incapacité à rester allongé pendant la durée de la greffe de cellules intrathécales et/ou de la biopsie de la moelle osseuse, ou incapacité à tolérer les procédures d'étude pour toute autre raison.
4. Antécédents de maladie auto-immune cliniquement significative (à l'exclusion de la maladie thyroïdienne) pouvant fausser les résultats de l'étude, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, trouble myélodysplasique ou myéloprolifératif, leucémie ou lymphome, irradiation du corps entier, fracture de la hanche ou scoliose sévère.
5. Toute condition médicale instable cliniquement significative autre que la sclérose en plaques (par exemple, dans les six mois suivant la visite de dépistage (visite 1), a eu un infarctus du myocarde, une angine de poitrine et / ou une insuffisance cardiaque congestive), traitement avec des anticoagulants qui, de l'avis de l'investigateur , compromettrait la sécurité des participants.
6. Tout antécédent de malignité au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers de la peau localisés autres que le mélanome (sans signe de métastase, d'invasion significative ou de réapparition dans les trois ans suivant la visite de dépistage (visite 1)).
7. Valeur sérique d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 fois la limite supérieure normale.
8. Valeur de créatinine sérique> 2,0 fois la limite supérieure normale.
9. Test positif pour l'hépatite B (VHB ; antigène de surface (HBsAg) et anticorps contre l'antigène central (IgG et IgM anti-HBc)), l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2.
10. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs ou utilisation de tels médicaments dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude (en dehors du rituximab ou d'une autre immunothérapie à cellules B approuvée). L'alemtuzumab (Lemtrada), la cladribine (NDA soumise), le natalizumab (Tysabri), les modulateurs S1P (Gilenya) sont exclus pour des raisons de sécurité en raison du risque connu de maladie auto-immune systémique, de malignité, d'infections opportunistes et de toxicité cardiovasculaire associée à ces thérapies, comme ainsi que des effets théoriques sur le homing et la migration des cellules MSC-NTF, qui peuvent être associés au Natalizumab et/ou aux modulateurs S1P (Gilenya).
11. Tout antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise ou héréditaire.
12. Tout antécédent de toxicomanie au cours de l'année écoulée ou de maladie psychiatrique instable selon le jugement de l'enquêteur.
13. Femmes enceintes ou femmes qui allaitent actuellement.
14. Sujets pour lesquels l'IRM est contre-indiquée (c'est-à-dire, ont un stimulateur cardiaque ou un autre dispositif métallique implanté, ou sont incapables de rester dans la machine pendant la période de temps nécessaire pour acquérir un scan.