Безопасность и эффективность повторного введения NurOwn (клетки MSC-NTF) у участников с прогрессирующим рассеянным склерозом

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на скрининговом визите.
2. Клинический диагноз прогрессирующего рассеянного склероза (первичный и вторичный) основан на пересмотренных критериях Макдональда 2017 года и подтверждении исследователем того, что заболевание перешло в прогрессирующую стадию в течение как минимум 6 месяцев до регистрации.
3. Отсутствие признаков клинического рецидива рассеянного склероза или пульс-терапии высокими дозами кортикостероидов в течение 6 месяцев до скрининга.
4. Статус инвалидности при скрининге по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) 3,0-6,5, включительно.
5. Способен пройти 25 футов за 60 секунд или меньше.
6. Стабильная доза неисключенной модифицирующей терапии рассеянного склероза в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга (посещение 1).
7. Женщины детородного возраста должны быть либо хирургически бесплодны, либо дать согласие не беременеть на время исследования. Женщины должны быть готовы пройти сывороточный тест на беременность при скрининге и по завершении исследования. Участники детородного возраста должны согласиться использовать одобренную с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью (воздержание, внутриматочную спираль (ВМС), оральную контрацепцию, барьер и спермицид или гормональный имплантат) на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней трансплантации. . Для тех женщин, которые ведут активную половую жизнь и используют оральные контрацептивы, требуется вторая форма барьерной контрацепции. Мужчины должны быть готовы постоянно использовать две формы контрацепции, если их партнерши детородного возраста.
8. Способен дать информированное согласие и желает и может следовать процедурам исследования, включая готовность пройти многократную/повторную люмбальную пункцию.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия стволовыми клетками любого вида.
2. Активное участие в любом другом интервенционном исследовании РС или использование неутвержденной исследовательской терапии РС в течение 90 дней до скринингового визита (визит 1).
3. Неспособность лежать горизонтально во время интратекальной трансплантации клеток и/или биопсии костного мозга или неспособность переносить исследовательские процедуры по любой другой причине.
4. История клинически значимого аутоиммунного заболевания (за исключением заболевания щитовидной железы), которое может исказить результаты исследования, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, миелодиспластическое или миелопролиферативное заболевание, лейкемия или лимфома, облучение всего тела, перелом бедра или тяжелый сколиоз.
5. Любое нестабильное клинически значимое заболевание, кроме рассеянного склероза (например, в течение шести месяцев после скринингового визита (посещение 1), перенесенный инфаркт миокарда, стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность), лечение антикоагулянтами, которое, по мнению исследователя, , поставит под угрозу безопасность участников.
6. Любое злокачественное новообразование в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением локализованного рака кожи, не связанного с меланомой (без признаков метастазирования, значительной инвазии или рецидива в течение трех лет после скринингового визита (визит 1)).
7. Уровень сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3,0 раза превышает верхний предел нормы.
8. Уровень креатинина в сыворотке более чем в 2,0 раза превышает верхний предел нормы.
9. Положительный тест на гепатит B (HBV; поверхностный антиген (HBsAg) и антитела к центральному антигену (IgG и IgM анти-HBc)), гепатит C (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2.
10. Текущее использование иммунодепрессантов или использование таких препаратов в течение 6 месяцев после включения в исследование (кроме ритуксимаба или другой одобренной В-клеточной иммунотерапии). Алемтузумаб (Lemtrada), кладрибин (представлено NDA), натализумаб (Tysabri), модуляторы S1P (Gilenia) исключены из соображений безопасности из-за известного риска системных аутоиммунных заболеваний, злокачественных новообразований, оппортунистических инфекций и сердечно-сосудистой токсичности, связанных с этими видами терапии, как а также теоретические эффекты на самонаведение и миграцию клеток MSC-NTF, которые могут быть связаны с натализумабом и/или модуляторами S1P (Gilenia).
11. Любая история синдрома приобретенного или наследственного иммунодефицита.
12. Любая история злоупотребления психоактивными веществами в течение последнего года или нестабильное психическое заболевание в соответствии с заключением следователя.
13. Беременные женщины или женщины, кормящие грудью в настоящее время.
14. Субъекты, которым противопоказана МРТ (например, у которых есть кардиостимулятор или другое металлическое имплантированное устройство, или они не могут оставаться в аппарате в течение периода времени, необходимого для получения сканирования.