Sikkerhed og effektivitet ved gentagen administration af NurOwn (MSC-NTF-celler) hos deltagere med progressiv MS

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 til 65 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
2. Klinisk diagnose af progressiv MS (primær og sekundær) baseret på de reviderede MacDonald-kriterier i 2017 og bekræftelse fra investigator på, at sygdommen er gået ind i det progressive stadium i mindst 6 måneder før indskrivning.
3. Ingen tegn på klinisk MS-tilbagefald eller højdosis puls kortikosteroidbehandling inden for 6 måneder før screening
4. Handicapstatus ved screening med en udvidet handicapstatusskala (EDSS) 3.0-6.5, inklusive.
5. Kan gå 25 fod på 60 sekunder eller mindre.
6. Stabil dosis af ikke-ekskluderet MS Disease Modifying Therapy i mindst 6 måneder før screeningbesøg (besøg 1).
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal enten være kirurgisk sterile eller skal acceptere ikke at blive gravide under undersøgelsens varighed. Kvinder skal være villige til at gennemgå en serumgraviditetstest ved screening og ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk godkendt form for prævention (abstinens, intrauterin enhed (IUD), oral prævention, barriere og spermicid eller hormonimplantat) under hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste transplantation . For de kvinder, der er seksuelt aktive og bruger orale præventionsmidler, er en anden form for barriereprævention påkrævet. Mænd skal være villige til konsekvent at bruge to former for prævention, hvis deres partnere er i den fødedygtige alder.
8. Er i stand til at give informeret samtykke og er villig og i stand til at følge undersøgelsesprocedurer, herunder villighed til at gennemgå gentagen lumbalpunktur.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere stamcelleterapi af enhver art.
2. Aktiv deltagelse i enhver anden MS-interventionsundersøgelse eller brug af ikke-godkendt MS-undersøgelsesterapi inden for 90 dage før screeningsbesøget (besøg 1).
3. Manglende evne til at ligge fladt under varigheden af ​​intratekal celletransplantation og/eller knoglemarvsbiopsi, eller manglende evne til at tolerere undersøgelsesprocedurer af anden grund.
4. Anamnese med klinisk signifikant autoimmun sygdom (eksklusive skjoldbruskkirtelsygdom), som kan forvirre undersøgelsesresultater, efter investigator og den medicinske monitor, myelodysplastisk eller myeloproliferativ lidelse, leukæmi eller lymfom, bestråling af hele kroppen, hoftefraktur eller svær skoliose.
5. Enhver ustabil klinisk signifikant medicinsk tilstand bortset fra multipel sklerose (f.eks. inden for seks måneder efter screeningsbesøg (besøg 1), havde myokardieinfarkt, angina pectoris og/eller kongestiv hjertesvigt), behandling med antikoagulantia, der efter investigatorens opfattelse , ville kompromittere deltagernes sikkerhed.
6. Enhver historie med malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra ikke-melanom lokaliserede hudkræftformer (uden tegn på metastaser, signifikant invasion eller gentagelse inden for tre år efter screeningsbesøg (besøg 1)).
7. Serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) værdi >3,0 gange den øvre normalgrænse.
8. Serumkreatininværdi >2,0 gange den øvre normalgrænse.
9. Positiv test for hepatitis B (HBV; overfladeantigen (HBsAg) og antistoffer mod kerneantigen (IgG og IgM anti-HBc)), hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) 1 og 2.
10. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin eller brug af sådan medicin inden for 6 måneder efter studieindskrivning (bortset fra Rituximab eller anden godkendt B-celle immunterapi). Alemtuzumab (Lemtrada), Cladribine (NDA indsendt), Natalizumab (Tysabri), S1P-modulatorer (Gilenya) er udelukket af sikkerhedsmæssige årsager på grund af den kendte risiko for systemisk autoimmun sygdom, malignitet, opportunistiske infektioner og kardiovaskulær toksicitet forbundet med disse behandlinger, som samt teoretiske effekter på MSC-NTF-cellesøgning og migration, der kan være forbundet med Natalizumab og/eller S1P-modulatorer (Gilenya).
11. Enhver historie med erhvervet eller nedarvet immundefektsyndrom.
12. Enhver historie med enten stofmisbrug inden for det seneste år eller ustabil psykiatrisk sygdom ifølge efterforskerens vurdering.
13. Gravide kvinder eller kvinder, der i øjeblikket ammer.
14. Forsøgspersoner, for hvem MR er kontraindiceret (dvs. har en pacemaker eller anden metallisk implanteret enhed, eller er ude af stand til at forblive i maskinen i den tid, der er nødvendig for at foretage en scanning.