Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność wielokrotnego podawania NurOwn (komórki MSC-NTF) uczestnikom z postępującym SM

29 listopada 2023 zaktualizowane przez: Brainstorm-Cell Therapeutics

Otwarte wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność wielokrotnego podawania NurOwn® [autologiczne mezenchymalne komórki macierzyste wydzielające czynniki neurotroficzne (NTF), MSC-NTF] u uczestników z postępującym SM

Otwarte badanie wielodawkowe z autologicznymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi wydzielającymi czynniki neurotroficzne (komórki MSC-NTF) z udziałem 20 uczestników z postępującym SM w wielu ośrodkach badawczych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarte badanie z pojedynczym ramieniem leczenia z udziałem 20 uczestników z postępującym SM w wielu ośrodkach badawczych. Po wyrażeniu świadomej zgody uczestnicy spełniający kryteria włączenia i wyłączenia zostaną przydzieleni losowo i około 4 tygodnie później zostaną poddani aspiracji szpiku kostnego (BMA). Każdy uczestnik otrzyma trzy dokanałowe przeszczepy komórek w ciągu 16 tygodni i będzie obserwowany przez 12 tygodni pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California
      • Redwood City, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie podczas wizyty przesiewowej.
  2. Rozpoznanie kliniczne progresywnego stwardnienia rozsianego (pierwotnego i wtórnego) na podstawie poprawionych kryteriów MacDonalda z 2017 r. oraz potwierdzenie przez badacza, że ​​choroba weszła w fazę progresywną na co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  3. Brak dowodów na kliniczny nawrót stwardnienia rozsianego lub leczenie kortykosteroidami pulsacyjnymi w dużych dawkach w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  4. Stan niepełnosprawności podczas badania przesiewowego za pomocą Rozszerzonej Skali Niepełnosprawności (EDSS) 3,0-6,5, włącznie.
  5. Potrafi przejść 25 stóp w 60 sekund lub mniej.
  6. Stabilna dawka niewykluczonej terapii modyfikującej przebieg SM przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (wizyta 1).
  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być albo chirurgicznie bezpłodne, albo muszą zgodzić się, że nie zajdą w ciążę w czasie trwania badania. Kobiety muszą być gotowe poddać się testowi ciążowemu z surowicy podczas badania przesiewowego i na zakończenie badania. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej formy kontroli urodzeń (abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), doustna antykoncepcja, bariera i środek plemnikobójczy lub implant hormonalny) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim przeszczepie . W przypadku kobiet aktywnych seksualnie i stosujących doustne środki antykoncepcyjne wymagana jest druga forma mechanicznej antykoncepcji. Mężczyźni muszą być gotowi do konsekwentnego stosowania dwóch form antykoncepcji, jeśli ich partnerki są w wieku rozrodczym.
  8. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody oraz chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych, w tym gotowości do poddania się wielokrotnemu/powtórnemu nakłuciu lędźwiowemu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza terapia komórkami macierzystymi jakiegokolwiek rodzaju.
  2. Aktywny udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym SM lub stosowanie niezatwierdzonej terapii eksperymentalnej SM w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową (Wizyta 1).
  3. Niezdolność do leżenia płasko podczas dooponowego przeszczepu komórek i/lub biopsji szpiku kostnego lub niezdolność do tolerowania procedur badawczych z jakiegokolwiek innego powodu.
  4. Klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (z wyłączeniem choroby tarczycy), która w opinii badacza i monitora medycznego może zafałszować wyniki badań, zaburzenie mielodysplastyczne lub mieloproliferacyjne, białaczka lub chłoniak, napromienianie całego ciała, złamanie szyjki kości udowej lub ciężka skolioza.
  5. Jakiekolwiek niestabilne, istotne klinicznie schorzenie inne niż stwardnienie rozsiane (np. zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna i/lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu sześciu miesięcy od wizyty przesiewowej (wizyta 1),), leczenie antykoagulantami, które zdaniem badacza zagrażałoby bezpieczeństwu uczestników.
  6. Jakakolwiek historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanych raków skóry innych niż czerniak (bez oznak przerzutów, znacznej inwazji lub nawrotu w ciągu trzech lat od wizyty przesiewowej (wizyta 1)).
  7. Wartość aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy >3,0 razy powyżej górnej granicy normy.
  8. Wartość kreatyniny w surowicy >2,0-krotność górnej granicy normy.
  9. Pozytywny wynik testu na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV; antygen powierzchniowy (HBsAg) i przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu (IgG i IgM anty-HBc)), wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 i 2.
  10. Obecne stosowanie leków immunosupresyjnych lub stosowanie takich leków w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania (oprócz rytuksymabu lub innej zatwierdzonej immunoterapii komórek B). Ze względów bezpieczeństwa wykluczono alemtuzumab (Lemtrada), kladrybinę (zgłoszono NDA), natalizumab (Tysabri), modulatory S1P (Gilenya) ze względu na znane ryzyko ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej, nowotworu złośliwego, zakażeń oportunistycznych i toksyczności sercowo-naczyniowej związanej z tymi terapiami, ponieważ jak również teoretyczne efekty na naprowadzanie i migrację komórek MSC-NTF, które mogą być związane z modulatorami natalizumabu i/lub S1P (Gilenya).
  11. Jakakolwiek historia nabytego lub dziedzicznego zespołu niedoboru odporności.
  12. Jakakolwiek historia nadużywania substancji odurzających w ciągu ostatniego roku lub niestabilna choroba psychiczna według oceny badacza.
  13. Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią.
  14. Pacjenci, u których badanie MRI jest przeciwwskazane (tj. mają rozrusznik serca lub inne metalowe wszczepione urządzenie lub nie mogą pozostać w urządzeniu przez czas potrzebny do uzyskania skanu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NurOwn (komórki MSC-NTF)
Autologiczne mezenchymalne komórki macierzyste wydzielające czynniki neurotroficzne
Biologiczny: NurOwn (komórki MSC-NTF)
Autologiczne mezenchymalne komórki macierzyste wydzielające czynniki neurotroficzne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 28 tygodni po pierwszym zabiegu

Połączone bezpieczeństwo wszystkich 3 dokanałowych dawek NurOwn® (komórki MSC-NTF) Liczba uczestników, u których podczas badania wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem.

Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem to zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po raz pierwszy po rozpoczęciu pierwszego leczenia lub jeśli wystąpiło przed rozpoczęciem pierwszego leczenia, jego nasilenie nasila się po rozpoczęciu pierwszego leczenia.
Do 28 tygodni po pierwszym zabiegu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z 25% lub większą poprawą w stosunku do linii bazowej w czasie chód na 25 stóp (T25FW) lub test z dziewięcioma dołkami (9-HPT)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu

Poprawa o 25% lub większa po 28 tygodniach od linii bazowej w czasie 25 kroków (T25FW) lub w teście 9 kołków (9-HPT).

T25FW to ilościowy test sprawności ruchowej i funkcji nóg oparty na mierzonym czasie marszu na dystansie 25 stóp. Pacjent jest kierowany na jeden koniec wyraźnie oznaczonego 25-metrowego toru i jest instruowany, aby przejść 25 stóp tak szybko, jak to możliwe, ale bezpiecznie. T25FW jest średnią z dwóch kolejnych prób. Wyższe wartości oznaczają lepsze wyniki.

9HPT służy do pomiaru funkcji kończyny górnej u pacjentów z różnymi diagnozami neurologicznymi. Uczestnik jest proszony o podniesienie dziewięciu kołków, umieszczenie ich w dziewięciu otworach, a po zakończeniu jak najszybciej wyjęcie ich z powrotem i umieszczenie z powrotem w pojemniku. Rejestrowany jest całkowity czas wykonania zadania.

Wyższe wartości oznaczają gorsze wyniki.
Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu
Liczba uczestników z 25% lub większą poprawą od wartości początkowej do tygodnia 28 w zakresie tempa marszu na czas na 25 stóp (T25FW)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu

≥25% poprawa szybkości T25FW w ciągu 28 tygodni T25FW to ilościowy test wydolności ruchowej i funkcji nóg oparty na mierzonym czasie marszu na dystansie 25 stóp.

Pacjent jest kierowany na jeden koniec wyraźnie oznaczonego 25-metrowego toru i jest instruowany, aby przejść 25 stóp tak szybko, jak to możliwe, ale bezpiecznie.

Zadanie jest natychmiast wykonywane ponownie, każąc pacjentowi przejść tę samą odległość Linia bazowa T25FW jest średnią z dwóch kolejnych prób. Wyższe wartości oznaczają lepsze wyniki
Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu
Liczba uczestników z 25% lub większą poprawą od punktu początkowego do tygodnia 28 w 9-HPT
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu

Test dziewięciu otworów kołkowych (9HPT) służy do pomiaru funkcji kończyny górnej u pacjentów z różnymi diagnozami neurologicznymi.

Uczestnik siedzi przy stole z małym, płytkim pojemnikiem zawierającym dziewięć kołków i drewnianym lub plastikowym klockiem zawierającym dziewięć pustych otworów. Na komendę start, gdy stoper jest uruchamiany, uczestnik podnosi po kolei dziewięć kołków tak szybko, jak to możliwe, umieszcza je w dziewięciu dołkach, a gdy znajdą się w dołkach, usuwa je tak szybko, jak to możliwe na raz, wkładając je do płytkiego pojemnika. Rejestrowany jest całkowity czas wykonania zadania. Bezpośrednio po dwóch kolejnych próbach ręką dominującą następują dwie kolejne próby ręką niedominującą.

Wyjściowe 9HPT to średnia z 2 prób ręki dominującej i ręki niedominującej. Wyższe wartości oznaczają gorszy wynik.
Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu
Liczba uczestników, którzy mieli >5,5 w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) na początku badania, z poprawą o ≥0,5 punktu od punktu początkowego do tygodnia 28
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu
Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) zapewnia całkowity wynik w skali od 0 (brak niepełnosprawności) przez 1 do 10 (śmierć z powodu SM), w krokach co 0,5 punktu. Pierwsze poziomy od 1,0 do 4,5 odnoszą się do osób o wysokim stopniu zdolności poruszania się, a kolejne poziomy od 5,0 do 9,5 odnoszą się do utraty zdolności poruszania się. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu
Liczba uczestników z ≥10 punktową poprawą od wartości początkowej do tygodnia 28 w skali chodzenia w stwardnieniu rozsianym (MSWS-12)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu

Skala chodzenia w stwardnieniu rozsianym (MSWS)-12 jest zgłaszaną przez pacjentów miarą wyników ograniczeń chodzenia spowodowanych SM w ciągu ostatnich 2 tygodni.

Zawiera 12 pytań oceniających wpływ SM na różne aspekty funkcji i jakości chodu.

Całkowity czas podania powinien wynosić około 5 minut. Zajęcia oceniane są przez uczestnika od min. 1 (wcale) do max. 5 (skrajnie) i zsumowane, aby obliczyć całkowity wynik przy użyciu skali od 0 do 60 (od niskiego do wysokiego wpływu na chodzenie). Wynik ten jest następnie dzielony przez 60 i mnożony przez 100, aby uzyskać wynik od 0 do 100. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu
Liczba uczestników z poprawą o ≥8 liter od punktu początkowego do tygodnia 28 w LCLA Poziom kontrastu obuocznego 2,5%
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu

Ostrość liter przy niskim kontraście (LCLA) to wiodąca miara wyniku oceny upośledzenia wzroku w badaniach nad stwardnieniem rozsianym (MS). wizja dla dwóch różnych poziomów kontrastu.

Wynik dla każdego wykresu jest określany ilościowo jako liczba poprawnie zidentyfikowanych liter z minimalnym wynikiem 0 liter i maksymalnym wynikiem 70 liter. Wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu
Liczba uczestników z ≥ 3-punktową poprawą od wartości wyjściowej do 28. tygodnia w teście modalności symboli cyfrowych (SDMT)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu

Test modalności symboli cyfrowych (SDMT) to powszechnie stosowany test do oceny szybkości psychomotorycznej, który mierzy zarówno szybkość przetwarzania, jak i prędkość motoryczną.

Jest to miara papier-ołówek, która wymaga od osoby zastąpienia cyfr abstrakcyjnymi symbolami za pomocą klucza referencyjnego. Punktacja polega na zsumowaniu liczby poprawnych podstawień w ciągu 90 sekund (maks. = 110). Minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 110. Wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Od wartości początkowej (przed pierwszym zabiegiem) do 28 tygodni po pierwszym zabiegu
Zmiana stężenia neuroprotekcyjnego biomarkera czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) od wartości wyjściowych 16 tygodni po pierwszym leczeniu NurOwn®
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (przed pierwszym zabiegiem) do 16 tygodni po pierwszym zabiegu
Zmiana od wartości początkowej (przed pierwszym leczeniem) stężenia neuroprotekcyjnego biomarkera czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) po 16 tygodniach od pierwszego leczenia NurOwn® Stężenie biomarkera jest mierzone jako pikogramów na mililitr (pg /ml). Wyższe stężenie biomarkerów neuroprotekcyjnych sugeruje lepszy wynik
Od linii podstawowej (przed pierwszym zabiegiem) do 16 tygodni po pierwszym zabiegu
Zmiana stężenia neuroprotekcyjnego biomarkera czynnika wzrostu hepatocytów (HGF) od wartości wyjściowych w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) 16 tygodni po leczeniu NurOwn®
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (przed pierwszym zabiegiem) do 16 tygodni po pierwszym zabiegu
Zmiana od wartości początkowej stężenia neuroprotekcyjnego biomarkera czynnika wzrostu hepatocytów (HGF) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) po 16 tygodniach od pierwszego podania NurOwn®. Stężenie biomarkera mierzy się jako pikogramów na mililitr (pg/ml). Wyższe stężenie biomarkerów neuroprotekcyjnych sugeruje lepszy wynik
Od linii podstawowej (przed pierwszym zabiegiem) do 16 tygodni po pierwszym zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brainstorm-Cell Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey Cohen, MD, The Cleveland Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BCT-101-US

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj