幹細胞移植後の再発性血液がん患者の治療におけるRivogenlecleucelドナーリンパ球免疫療法

包含基準:

• 元の HCT ドナー: 最新の移植は、HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、HLA-DQB1 (10/10) または単一の抗原または対立遺伝子のミスマッチ (9/10)、または 6 つの HLA 遺伝子座のうち少なくとも 4 つ (HLA-A、-B、-DRB1 ）。
• 移植源: 最新の移植 (および以前の同種移植) は、動員された末梢血幹細胞および/または骨髄および/または臍帯血からのものでした。
• 移植番号: 再発は、1 回目、2 回目、または 3 回目の同種 HCT の後に発生しました。

• 疾患: 被験者は、以前の同種異系 HCT を誘発した同じまたは関連する疾患で再発または進行した。

  • 白血病（急性骨髄性白血病［AML］、急性リンパ芽球性白血病［ALL］、慢性骨髄性白血病［CML］、慢性リンパ球性白血病［CLL］、慢性骨髄単球性白血病［CMML］、芽球形質細胞様樹状細胞、二表現型、二系統）
  • 骨髄異形成
  • 骨髄増殖性腫瘍
  • 骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍 (「未分類」を含む)。
• -持続性または再発した急性B細胞リンパ芽球性白血病の被験者の場合、被験者は以前にキメラ抗原受容体（CAR）T細胞製品およびブリナツモマブを任意の時点で受け取っている必要があります（必ずしも現在の再発を治療するため、または現在の同種異系移植後）、ただし、被験者が市販の CAR T 細胞製品またはブリナツモマブに不適格であるか、これらの治療を断る場合を除きます。

• 再発期：病期は、元のドナー細胞の生着後いつでも確認できます。ここで、生着は、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF ) 直前の 5 日以内。 (プロトコルの適格性は、登録時に ANC > 500/uL を必要としないことに注意してください。) 次の病期のいずれかの被験者は、このプロトコルの対象となります。

  • -形態学的疾患の持続または再発（骨髄吸引物または生検で>= 5％の骨髄芽球として定義される、および/または末梢血フィルムの自動鑑別またはレビューによって検出され、悪性であることが確認された循環芽球の存在、および/または >= 血液または骨髄のフローサイトメトリーによって検出された悪性腫瘍と一致する異常な免疫表現型を伴う骨髄芽球が5%以上)
  • 髄外疾患の持続または再発（例：顆粒球肉腫、皮膚白血病）
  • -以前の移植適応症に関連する新しい血液悪性腫瘍（骨髄異形成症候群[MDS]に起因するAMLまたは混合系統白血病[MLL]-再編成AMLに起因するALLなど）
• -被験者は、以前のDLIおよび/またはCAR-T細胞などの以前の遺伝子組み換えDLIを受けている可能性があり、および/または最小残存疾患（MRD）または形態学的/臨床的再発または疾患の持続を治療するためのプリン類似体以外の以前の化学療法を受けているが、再発したに違いないこの研究に登録される最新のHCTの後のある時点で定義されています。
• -末梢血の元のドナーT細胞キメリズム（最新のHCTから）によって示される適切なHCTドナーキメリズム> = 50％。 二重臍帯移植の場合、臍帯ドナーの 1 人が末梢血 T 細胞の >= 50% を構成する必要があります。
• CAR-T 細胞または抗原特異的 T 細胞受容体 (TCR) T 細胞などの遺伝子改変 T 細胞を投与された被験者の場合、操作されていないポリクローナル T 細胞は、全末梢血 T 細胞の少なくとも 50% を構成する必要があります。
• パフォーマンス ステータス: カルノフスキーまたはランスキーのパフォーマンス ステータス (PS) >= 80% または東部共同腫瘍学グループ (ECOG) PS 0-1。
• -被験者が18歳以上の場合、インフォームドコンセントを与えることができます。 親または法定代理人は、18 歳未満の患者の同意を求められます。
• ドナー: ドナーは、Seattle Cancer Care Alliance、South Lake Union サイト、または Bloodworks Northwest でアフェレーシスを受けることができる必要があります。
• ドナー: ドナーは、伝染性感染症 (A 型肝炎、B 型肝炎、HIV、HTLV I/II、梅毒、西ナイルウイルス[WNV]およびシャーガス病)。
• ドナー: ドナーは、レシピエントとドナーに共通の HLA 対立遺伝子でレシピエントとホモ接合であってはなりません。 (抗原分解におけるホモ接合性は許容されます。) したがって、任意の HLA アレルでホモ接合体の人は除外されます。
• ドナー: ドナーは、この研究の被験者と故意に血縁関係にない場合があります (例: 兄弟、親、子、いとこ)。 これは寄付者の「強制募集」を防ぐためです。
• ドナー: ドナーは 18 ～ 50 歳である必要があります。
• ドナー: インフォームドコンセントを与えることができる。
• ドナー：アフェレーシスの時点で妊娠していないか、授乳していません。
• 提供者: 経口避妊薬またはビタミン剤以外の処方薬は使用していません。
• ドナー：ドナーは、スクリーニング時にサイトメガロウイルス（CMV）血清陰性でなければなりません。 製品を保管するには、アフェレーシスの日に行われた CMV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性でなければなりません。

除外基準:

• -現在、グレード1以上の急性GVHDまたは既存の眼または口腔乾燥症または既存の硬化症を超える慢性GVHD症状を有する被験者。
• 以前の慢性 GVHD に起因する口腔または眼の乾燥症のある被験者は、他の原因によって説明されない好酸球増加症などの活動性 GVHD の他の徴候がある場合は除外する必要があります (例: 再発性悪性腫瘍、投薬）。
• -BPX-501細胞注入前の最低7日間、コルチコステロイドの用量を= <0.25 mg / kg /日プレドニゾン相当に減らすことができない。 この決定は、被験者の治療担当医 (被験者の GVHD を管理している) によって行われ、臨床メモに記録され、プロトコルの主任研究者 (Pl) によって検証されます。
• -すべての非ステロイド性免疫抑制薬（ベクロメタゾン、ブデソニド、局所皮膚コルチコステロイド、局所タクロリムス、レスタシス点眼薬、または副腎不全のために与えられた低用量のグルココルチコイドおよび/またはミネラルコルチコイドを除く）を少なくとも2週間停止できず、グレード1の発症なし修正されたキーストーンおよびNIH GVHD罹患率スケールによると、またはそれ以上の急性GVHD。
• -プリンアナログ化学療法（ペントスタチンを含む）、アレムツズマブ、抗胸腺細胞グロブリン、抗リンパ球グロブリン、全身照射、および指標HCT移植片の注入後の任意の時点での全リンパ球照射の使用。 他のすべての減量プロトコルおよび任意の形態の ex-vivo T 細胞枯渇移植を受けた患者は、この試験の被験者の適格性を確認する前に、プロトコル PI によってクリアする必要があります。
• -中枢神経系（CNS）白血病（脳脊髄液および/または固形緑腫および/または軟髄膜白血病で検出可能な白血病を含む）放射線、髄腔内または全身療法で治癒していない。
• -左心室駆出率（LVEF）<40％で定義される不十分な心機能。
• 次のいずれかによって定義される不十分な肺機能: 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、努力肺活量 (FVC)、または一酸化炭素の肺の補正拡散能力 (DLCO) < 40% 予測、または末梢毛細血管酸素飽和 (SpO2) < 室内空気で 92%。
• 直接ビリルビン > 正常上限の 3 倍。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の5倍。
• クレアチニン > 年齢または透析中の正常上限の 2 X。
• -BPX-501で治療中の悪性腫瘍以外の同時活動性悪性腫瘍。
• -制御されていない感染症には、急性抗真菌治療段階での侵襲性真菌感染症がないこと（真菌感染症の二次予防は許可されています）、および鼻咽頭吸引液または鼻咽頭スワブが陰性であることによって証明されるように、ウイルス性気道感染症が解消されていないことが含まれます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、慢性B型肝炎、慢性C型肝炎、またはヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）移植前に陽性（研究を続けるには、この検査もDLI前30日以内に陰性であることを確認する必要があります） .
• BPX-501注入前、注入中、および注入後4か月間、避妊薬を使用することを望まない肥沃な男性および女性。
• 妊娠：出産の可能性のある女性の場合、登録時に妊娠検査が必要であり、BPX-501 T細胞注入前の7日以内に陰性であることを確認する必要があります。
• -登録前30日以内に存在する医学的または心理的状態により、対象が不適切になる可能性がある PIの裁量による細胞療法または研究試験への参加。