Imunoterapia de linfócitos de doadores de Rivogenlecleucel no tratamento de pacientes com câncer de sangue recorrente após transplante de células-tronco

Critério de inclusão:

• Doador HCT original: O transplante mais recente foi de um doador aparentado ou não aparentado com nível de alelo compatível com o receptor em HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 (10/10) ou com uma única incompatibilidade de antígeno ou alelo (9/10), ou com uma ou duas unidades de sangue de cordão umbilical que são individualmente compatíveis em nível de antígeno com o receptor em pelo menos 4 dos 6 loci HLA (HLA-A, -B, -DRB1 ).
• Origem do enxerto: O transplante mais recente (e qualquer alotransplante anterior) foi de células-tronco do sangue periférico mobilizadas e/ou medula óssea e/ou sangue do cordão umbilical.
• Número do transplante: A recidiva ocorreu após um 1º, 2º ou 3º HCT alogênico.

• Doenças: O sujeito recidivou ou progrediu com a mesma doença ou doença relacionada que motivou o HCT alogênico anterior.

  • Leucemia (leucemia mielóide aguda [AML], leucemia linfoblástica aguda [ALL], leucemia mielóide crônica [CML], leucemia linfocítica crônica [CLL], leucemia mielomonocítica crônica [CMML], célula dendrítica plasmocitóide blástica, bifenotípica, bilinhagem)
  • Mielodisplasia
  • neoplasia mieloproliferativa
  • Mielodisplasia/neoplasias mieloproliferativas (incluindo "não classificadas").
• Para indivíduos com leucemia linfoblástica aguda persistente ou recidivante de células B, o indivíduo deve ter recebido anteriormente um produto de célula T receptor de antígeno quimérico (CAR) e blinatumomabe em qualquer momento (não necessariamente para tratar a recidiva atual ou após o transplante alogênico atual), a menos que o sujeito seja inelegível para um produto de células CAR T comercialmente disponível ou blinatumomabe ou recuse esses tratamentos.

• Estágio de recaída: O estágio da doença pode ser verificado a qualquer momento após o enxerto das células originais do doador, onde o enxerto é definido como o primeiro de 3 dias consecutivos de contagem absoluta de neutrófilos >= 500/uL sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF ) nos últimos 5 dias. (Observe que a elegibilidade para o protocolo não requer um ANC > 500/uL no momento da inscrição.) Indivíduos com qualquer um dos seguintes estágios da doença são elegíveis para este protocolo:

  • Persistência ou recidiva da doença morfológica (definida como >= 5% de blastos de medula óssea em um aspirado ou biópsia de medula óssea e/ou a presença de blastos circulantes detectados por diferencial automatizado ou revisão do esfregaço de sangue periférico e confirmados como malignos, e/ ou >= 5% de blastos de medula óssea com imunofenótipo aberrante consistente com malignidade detectado por citometria de fluxo de sangue ou medula)
  • Persistência ou recaída de doença extramedular (por exemplo, sarcoma granulocítico, leucemia cutânea)
  • Uma nova malignidade hematológica relacionada à indicação de transplante anterior (como LMA decorrente de síndrome mielodisplásica [SMD] ou LLA decorrente de LMA rearranjada de leucemia de linhagem mista [MLL]) conforme acima
• O sujeito pode ter recebido DLI anterior e/ou DLI geneticamente modificado anterior, como células CAR-T e/ou quimioterapia anterior, exceto análogos de purina para tratar doença residual mínima (MRD) ou recaída morfológica/clínica ou persistência da doença, mas deve ter tido recaída conforme definido em algum momento após o HCT mais recente a ser incluído neste estudo.
• Quimerismo de doador HCT adequado, conforme indicado pelo quimerismo de células T do doador original (do HCT mais recente) em sangue periférico >= 50%. No caso de transplante duplo de cordão umbilical, um dos doadores do cordão deve constituir >= 50% das células T do sangue periférico.
• Para indivíduos que receberam células T geneticamente modificadas, como células CAR-T ou células T receptoras de células T específicas de antígeno (TCR), as células T policlonais não manipuladas devem constituir pelo menos 50% do total de células T do sangue periférico.
• Status de desempenho: status de desempenho de Karnofsky ou Lansky (PS) >= 80% ou Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) PS 0-1.
• Capaz de dar consentimento informado, se o sujeito tiver 18 anos de idade ou mais. Um pai ou representante legal será solicitado a consentir para pacientes com menos de 18 anos de idade.
• DOADOR: O doador deve estar disponível para passar por aférese no local da Seattle Cancer Care Alliance, South Lake Union ou no Bloodworks Northwest.
• DOADOR: O doador deve ser adequado por razões médicas para doar de acordo com as Diretrizes de Prática Padrão institucionais e as diretrizes do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP), incluindo a ausência de infecções transmissíveis (hepatite A, B, HIV, HTLV I/II, sífilis, vírus do Nilo [WNV] e doença de Chagas).
• DOADOR: O doador não deve ser homozigoto para o receptor em um alelo HLA comum ao receptor e ao doador. (A homozigose na resolução antigênica é permitida.) Portanto, pessoas homozigotas em qualquer alelo HLA serão excluídas.
• DOADOR: O doador pode não estar conscientemente relacionado a um sujeito neste estudo por sangue (por exemplo, irmão, pai, filho, primo). Isso é para evitar o "recrutamento coercitivo" de doadores.
• DOADOR: O doador deve ter entre 18 e 50 anos.
• DOADOR: Capaz de dar consentimento informado.
• DOADOR: Não grávida ou amamentando no momento da aférese.
• DOADOR: Não tomar nenhum medicamento prescrito além de pílulas anticoncepcionais ou vitaminas.
• DOADOR: O doador deve ser soronegativo para citomegalovírus (CMV) no momento da triagem. Para que o produto seja depositado, a reação em cadeia da polimerase (PCR) CMV realizada no dia da aférese deve ser negativa.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que atualmente têm GVHD aguda >= grau 1 ou qualquer manifestação de GVHD crônica além de secura ocular ou oral pré-existente ou esclerose pré-existente.
• Indivíduos com secura oral ou ocular atribuível a DECH crônica prévia devem ser excluídos se houver outros sinais de DECH ativa, como eosinofilia não explicada por outras causas (por exemplo, malignidade recorrente, medicação).
• Incapacidade de reduzir a dose de corticosteroides para =< 0,25 mg/kg/dia equivalente a prednisona por um período mínimo de 7 dias antes da infusão de células BPX-501. Esta determinação será feita pelo médico assistente do sujeito (que está gerenciando o GVHD do sujeito), documentada em uma nota clínica e verificada pelo investigador principal do protocolo (Pl).
• Incapacidade de interromper todos os medicamentos imunossupressores não esteroides (exceto beclometasona, budesonida, corticosteroides tópicos cutâneos, tacrolimus tópico, colírio Restasis ou baixas doses de glicocorticoides e/ou mineralocorticoides administrados para insuficiência adrenal) por pelo menos 2 semanas sem desenvolvimento de grau 1 ou maior GVHD aguda de acordo com as Escalas de Morbidade Keystone e NIH GVHD modificadas.
• O uso de quimioterapia análoga à purina (incluindo pentostatina), alentuzumabe, globulina antitimócito, globulina antilinfócito, irradiação total do corpo e irradiação linfoide total a qualquer momento após a infusão do enxerto índice de HCT. Todos os outros protocolos de citorredução e pacientes que receberam qualquer forma de enxerto depletado de células T ex-vivo devem ser liberados pelo protocolo PI antes de confirmar a elegibilidade do sujeito para este estudo.
• Leucemia do sistema nervoso central (SNC) (incluindo leucemia detectável no líquido cefalorraquidiano e/ou cloromas sólidos e/ou leucemia leptomeníngea) que não foi eliminada com radiação, terapia intratecal ou sistêmica.
• Função cardíaca inadequada definida pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40%.
• Função pulmonar inadequada definida por qualquer um dos seguintes: volume expiratório forçado em um segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) ou capacidade de difusão corrigida do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 40% do previsto ou oxigênio capilar periférico saturação (SpO2) < 92% em ar ambiente.
• Bilirrubina direta > 3 x limite superior do normal.
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) > 5 X limite superior do normal.
• Creatinina > 2 X limite superior do normal para a idade ou em diálise.
• Malignidade ativa concomitante diferente da malignidade sob tratamento com BPX-501.
• Infecção não controlada, incluindo nenhuma infecção fúngica invasiva durante a fase aguda do tratamento antifúngico (profilaxia secundária para infecção fúngica é permitida) e nenhuma infecção viral do trato respiratório que não foi eliminada conforme evidenciado por aspirado nasofaríngeo negativo ou swab nasofaríngeo.
• Positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B crônica, hepatite C crônica ou vírus T-linfotrópico humano (HTLV) pré-transplante (para continuar no estudo, este teste também precisa ser confirmado como negativo dentro de 30 dias antes do DLI) .
• Homens e mulheres férteis que não desejam usar contraceptivos antes, durante e por 4 meses após a infusão de BPX-501.
• Gravidez: Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez é necessário no momento da inscrição e deve ser confirmado negativo dentro de 7 dias antes da infusão de células T BPX-501.
• Condições médicas ou psicológicas presentes dentro de 30 dias antes da inscrição que tornariam o sujeito inadequado para terapia celular ou para participação em pesquisa, a critério do PI.