Rivogenlecleucel donatorlymfocytimmunterapi vid behandling av patienter med återkommande blodcancer efter stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Ursprunglig HCT-givare: Den senaste transplantationen var från en besläktad eller obesläktad givare med en allelnivåmatchning till mottagaren vid HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 (10/10) eller med ett enda antigen eller allelfelmatchning (9/10), eller med en eller två navelsträngsblodenheter som individuellt är antigennivåmatchade till mottagaren i minst 4 av 6 HLA-loci (HLA-A, -B, -DRB1 ).
• Graftkälla: Den senaste transplantationen (och eventuella tidigare allotransplantationer) var från mobiliserade perifera blodstamceller och/eller benmärg och/eller navelsträngsblod.
• Transplantationsnummer: Återfallet inträffade efter en 1:a, 2:a eller 3:e allogena HCT.

• Sjukdomar: Försökspersonen fick återfall eller fortskred med samma eller besläktade sjukdom som föranledde den tidigare allogena HCT.

  • Leukemi (akut myeloid leukemi [AML], akut lymfatisk leukemi [ALL], kronisk myelogen leukemi [CML], kronisk lymfatisk leukemi [KLL], kronisk myelomonocytisk leukemi [CMML], blastisk plasmacytoida dendritiska cell, bifenotypisk, bilineage)
  • Myelodysplasi
  • Myeloproliferativ neoplasm
  • Myelodysplasi/myeloproliferativa neoplasmer (inklusive "oklassificerade").
• För försökspersoner med ihållande eller återfallande akut B-cellslymfoblastisk leukemi måste försökspersonen tidigare ha fått en chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsprodukt och blinatumomab vid något tillfälle (inte nödvändigtvis för att behandla det aktuella återfallet eller efter den aktuella allogena transplantationen). såvida inte patienten inte är berättigad till en kommersiellt tillgänglig CAR T-cellsprodukt eller blinatumomab eller tackar nej till dessa behandlingar.

• Återfallsstadiet: Sjukdomsstadiet kan fastställas när som helst efter ympning av de ursprungliga donatorcellerna, där engraftment definieras som den första av tre på varandra följande dagar med absolut neutrofilantal >= 500/uL utan stöd av granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) ) inom de föregående 5 dagarna. (Observera att behörighet för protokollet inte kräver en ANC > 500/uL vid tidpunkten för registreringen.) Försökspersoner med något av följande sjukdomsstadier är berättigade till detta protokoll:

  • Morfologisk sjukdom persistens eller återfall (definierad som >= 5 % benmärgsblaster i en benmärgsaspirat eller biopsi, och/eller närvaron av cirkulerande blaster detekterade genom automatiserad differentialisering eller granskning av den perifera blodfilmen och bekräftats vara maligna, och/ eller >= 5 % benmärgsblaster med avvikande immunfenotyp som överensstämmer med malignitet detekterad genom flödescytometri av blod eller märg)
  • Extramedullär sjukdom persistens eller återfall (t.ex. granulocytiskt sarkom, leukemi cutis)
  • En ny hematologisk malignitet relaterad till den tidigare transplantationsindikationen (såsom AML som härrör från myelodysplastiskt syndrom [MDS] eller ALL som härrör från blandad härstamningsleukemi [MLL]-omarrangerad AML) enligt ovan
• Försökspersonen kan ha fått tidigare DLI och/eller tidigare genetiskt modifierad DLI såsom CAR-T-celler och/eller tidigare kemoterapi annan än purinanaloger för att behandla minimal restsjukdom (MRD) eller morfologiskt/kliniskt återfall eller sjukdomspersistens men måste ha haft återfall enligt definitionen vid någon tidpunkt efter den senaste HCT som skulle registreras i denna studie.
• Adekvat HCT-donatorchimerism som indikeras av ursprunglig donator-T-cellchimerism (från den senaste HCT) i perifert blod >= 50 %. Vid dubbel navelsträngstransplantation bör en av navelsträngsdonatorerna utgöra >= 50 % av de perifera T-cellerna i blodet.
• För försökspersoner som fått genetiskt modifierade T-celler såsom CAR-T-celler eller antigenspecifika T-cellsreceptor-T-celler (TCR) måste de icke-konstruerade, polyklonala T-cellerna utgöra minst 50 % av totala T-celler från perifert blod.
• Prestandastatus: Karnofsky eller Lansky prestationsstatus (PS) >= 80 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1.
• Kan ge informerat samtycke om försökspersonen är 18 år eller äldre. En förälder eller juridiskt ombud kommer att uppmanas att ge sitt samtycke för patienter yngre än 18 år.
• GIVARE: Donatorn måste vara tillgänglig för att genomgå aferes på Seattle Cancer Care Alliance, South Lake Unions webbplats eller på Bloodworks Northwest.
• GIVARE: Donatorn måste av medicinska skäl vara lämplig att donera enligt institutionella riktlinjer för standardpraxis och riktlinjer från National Marrow Donor Program (NMDP), inklusive frånvaro av överförbara infektioner (hepatit A, B, HIV, HTLV I/II, syfilis, West). Nilvirus [WNV] och Chagas sjukdom).
• GIVARE: Donatorn får inte vara homozygot mot mottagaren vid en HLA-allel som är gemensam för mottagare och givare. (Homozygositet vid antigenupplösning är tillåten.) Därför kommer personer som är homozygota vid någon HLA-allel att uteslutas.
• GIVARE: Donatorn kanske inte medvetet är relaterad till ett ämne i denna studie genom blod (t.ex. syskon, förälder, barn, kusin). Detta för att förhindra "tvångsrekrytering" av givare.
• GIVARE: Givaren måste vara 18-50 år gammal.
• GIVARE: Kan ge informerat samtycke.
• GIVARE: Inte gravid eller ammar vid tidpunkten för aferes.
• GIVARE: Inte på några receptbelagda mediciner förutom p-piller eller vitaminer.
• GIVARE: Donatorn måste vara cytomegalovirus (CMV) seronegativ vid tidpunkten för screening. För att produkten ska kunna bankas måste CMV-polymeraskedjereaktionen (PCR) som görs på aferesdagen vara negativ.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som för närvarande har >= grad 1 akut GVHD eller någon kronisk GVHD-manifestation utöver redan existerande okulär eller oral sicca eller redan existerande skleros.
• Patienter med oral eller okulär sicca som kan hänföras till tidigare kronisk GVHD bör uteslutas om det finns andra tecken på aktiv GVHD såsom eosinofili som inte förklaras av andra orsaker (t. återkommande malignitet, medicinering).
• Oförmåga att få sin dos av kortikosteroider avsmalnande till =< 0,25 mg/kg/dag prednisonekvivalent i minst 7 dagar före BPX-501-cellinfusion. Denna bestämning kommer att göras av patientens behandlande läkare (som hanterar patientens GVHD), dokumenterad i en klinisk anteckning och verifierad av protokollets huvudutredare (Pl).
• Oförmåga att stoppa alla icke-steroida immunsuppressiva läkemedel (förutom beklometason, budesonid, topikala hudkortikosteroider, topikala takrolimus, Restasis ögondroppar eller låga doser av glukokortikoider och/eller mineralokortikoider som ges för binjurebarksvikt) i minst 2 veckor utan utveckling av grad 1 eller högre akut GVHD enligt de modifierade Keystone och NIH GVHD Morbidity Scales.
• Användning av purinanalog kemoterapi (inklusive pentostatin), alemtuzumab, anti-tymocytglobulin, anti-lymfocytglobulin, strålning från hela kroppen och total lymfoid bestrålning när som helst efter infusion av index-HCT-transplantatet. Alla andra debulking-protokoll och patienter som fått någon form av ex-vivo T-cell-utarmat transplantat bör godkännas av protokollets PI innan man bekräftar att försökspersonen är kvalificerad för denna prövning.
• Leukemi i centrala nervsystemet (CNS) (inklusive leukemi som kan detekteras i cerebrospinalvätskan och/eller fasta klorom och/eller leptomeningeal leukemi) som inte har försvunnit med strålning, intratekal eller systemisk behandling.
• Otillräcklig hjärtfunktion definierad av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %.
• Otillräcklig lungfunktion definierad av något av följande: forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) eller korrigerad diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) < 40 % förutspådd, eller perifert kapillärt syre mättnad (SpO2) < 92 % på rumsluft.
• Direkt bilirubin > 3 x övre normalgränsen.
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) > 5 X övre normalgräns.
• Kreatinin > 2 X övre normalgräns för ålder eller dialys.
• Samtidig aktiv malignitet annan än maligniteten under behandling med BPX-501.
• Okontrollerad infektion, inklusive ingen invasiv svampinfektion under den akuta svampdödande behandlingsfasen (sekundär profylax för svampinfektion är tillåten) och ingen virusinfektion i luftvägarna som inte har försvunnit, vilket framgår av en negativ nasofarynxaspirat eller nasofaryngeal pinne.
• Positivt för humant immunbristvirus (HIV), kronisk hepatit B, kronisk hepatit C eller humant T-lymfotropiskt virus (HTLV) före transplantation (För att fortsätta med studien måste denna testning också bekräftas negativ inom 30 dagar före DLI) .
• Fertila män och kvinnor som är ovilliga att använda preventivmedel före, under och i 4 månader efter BPX-501-infusion.
• Graviditet: För kvinnor i fertil ålder krävs ett graviditetstest vid inskrivningen och måste bekräftas negativt inom 7 dagar före BPX-501 T-cellsinfusion.
• Medicinska eller psykologiska tillstånd som uppträder inom 30 dagar före inskrivningen som skulle göra försökspersonen olämplig för cellterapi eller för deltagande i forskningsstudier efter PI:s bedömning.