줄기세포 이식 후 재발성 혈액암 환자 치료에서 Rivogenlecleucel 기증자 림프구 면역요법

포함 기준:

• 원래 HCT 기증자: 가장 최근의 이식은 HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1(10/10) 또는 단일 항원 또는 대립유전자 불일치(9/10), 또는 6개 HLA 유전자좌 중 최소 4개(HLA-A, -B, -DRB1)에서 수용자와 개별적으로 항원 수준이 일치하는 하나 또는 두 개의 제대혈 단위 ).
• 이식 소스: 가장 최근의 이식(및 이전 동종 이식)은 동원된 말초 혈액 줄기 세포 및/또는 골수 및/또는 제대혈에서 유래했습니다.
• 이식 번호: 1차, 2차 또는 3차 동종 HCT 후에 재발이 발생했습니다.

• 질병: 피험자는 이전 동종이계 HCT를 촉발한 동일하거나 관련된 질병으로 재발하거나 진행되었습니다.

  • 백혈병(급성 골수성 백혈병[AML], 급성 림프구성 백혈병[ALL], 만성 골수성 백혈병[CML], 만성 림프구성 백혈병[CLL], 만성 골수단핵구성 백혈병[CMML], 모세포 형질세포 수지상 세포, 이중 표현형, 이중 계통)
  • 골수이형성증
  • 골수 증식성 신생물
  • 골수이형성/골수증식성 신생물("분류되지 않음" 포함).
• 지속성 또는 재발성 급성 B 세포 림프모구 백혈병이 있는 피험자의 경우, 피험자는 이전에 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 제품과 블리나투모맙을 어느 시점에 받았어야 합니다(현재 재발을 치료하기 위해 또는 현재 동종이계 이식 후 반드시 필요한 것은 아님). 피험자가 상업적으로 이용 가능한 CAR T 세포 제품 또는 블리나투모맙에 부적격하거나 그러한 치료를 거부하지 않는 한.

• 재발 단계: 질병 단계는 원래 공여자 세포의 생착 후 언제든지 확인될 수 있으며 생착은 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF ) 이전 5일 이내. (프로토콜에 대한 적격성은 등록 시 ANC > 500/uL를 요구하지 않는다는 점에 유의하십시오.) 다음 질병 단계 중 하나를 가진 피험자는 이 프로토콜에 적합합니다.

  • 형태학적 질병 지속 또는 재발(골수 흡인 또는 생검에서 >= 5% 골수 모세포로 정의됨, 및/또는 자동 감별 또는 말초 혈액막 검토에 의해 감지되고 악성으로 확인된 순환 모세포의 존재, 및/ 또는 >= 혈액 또는 골수의 유세포 분석에 의해 검출된 악성 종양과 일치하는 이상 면역 표현형을 갖는 5% 이상의 골수 모세포)
  • 골수외 질환 지속 또는 재발(예: 과립구성 육종, 피부 백혈병)
  • 이전 이식 적응증(예: 골수이형성 증후군[MDS]에서 발생하는 AML 또는 혼합 계통 백혈병[MLL]-재배열된 AML에서 발생하는 ALL)과 관련된 새로운 혈액 악성 종양
• 피험자는 이전 DLI 및/또는 CAR-T 세포와 같은 이전의 유전적으로 변형된 DLI 및/또는 최소 잔류 질병(MRD) 또는 형태학적/임상적 재발 또는 질병 지속을 치료하기 위해 퓨린 유사체 이외의 이전 화학 요법을 받았을 수 있지만 재발이 있어야 합니다. 이 연구에 등록된 가장 최근의 HCT 이후 어느 시점에 정의된 대로.
• 말초 혈액에서 원래 공여자 T 세포 키메라 현상(가장 최근 HCT에서 얻은)으로 표시된 적절한 HCT 기증자 키메라 현상 >= 50%. 이중 제대 이식의 경우 제대 기증자 중 한 명이 말초 혈액 T 세포의 50% 이상을 구성해야 합니다.
• CAR-T 세포 또는 항원 특이적 T 세포 수용체(TCR) T 세포와 같은 유전적으로 변형된 T 세포를 받은 피험자의 경우, 조작되지 않은 다클론성 T 세포가 전체 말초 혈액 T 세포의 50% 이상을 구성해야 합니다.
• 수행 상태: Karnofsky 또는 Lansky 수행 상태(PS) >= 80% 또는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) PS 0-1.
• 피험자가 18세 이상인 경우 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다. 18세 미만 환자의 경우 부모 또는 법적 대리인의 동의가 필요합니다.
• 기증자: 기증자는 Seattle Cancer Care Alliance, South Lake Union 사이트 또는 Bloodworks Northwest에서 성분채집술을 받을 수 있어야 합니다.
• 기증자: 기증자는 전염성 감염(A형, B형 간염, HIV, HTLV I/II, 매독, 웨스트 나일 바이러스[WNV] 및 샤가스병).
• 기증자: 기증자는 수혜자와 기증자에게 공통적인 HLA 대립유전자에서 수혜자와 동형접합체가 아니어야 합니다. (항원 분해능에서 동형 접합이 허용됩니다.) 따라서 HLA 대립유전자가 동형접합인 사람은 제외됩니다.
• 기증자: 기증자는 의도적으로 이 연구의 피험자와 혈연 관계가 아닐 수 있습니다(예: 형제, 부모, 자녀, 사촌). 기부자의 '강제모집'을 방지하기 위함이다.
• 기증자: 기증자는 18-50세여야 합니다.
• 기증자: 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
• 기증자: 성분 채집 시 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닙니다.
• 기증자: 피임약이나 비타민 이외의 처방약에는 없습니다.
• 기증자: 기증자는 스크리닝 시 거대세포바이러스(CMV) 혈청음성이어야 합니다. 은행에 보관할 제품의 경우, 성분채집 당일 수행된 CMV 중합효소 연쇄반응(PCR)이 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 현재 >= 등급 1 급성 GVHD 또는 기존의 안구 또는 구강 건조증 또는 기존의 경화증 이외의 임의의 만성 GVHD 증상이 있는 피험자.
• 이전의 만성 GVHD에 기인한 구강 또는 눈의 건조증이 있는 피험자는 다른 원인(예: 재발 성 악성 종양, 약물 치료).
• BPX-501 세포 주입 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드 용량을 =< 0.25 mg/kg/일 프레드니손 등가로 줄일 수 없음. 이 결정은 대상의 치료 의사(대상의 GVHD를 관리하는 의사)에 의해 이루어지고, 임상 기록에 문서화되며, 프로토콜 주임 조사자(P1)에 의해 확인됩니다.
• 1등급으로 발전하지 않고 최소 2주 동안 모든 비스테로이드성 면역억제제(베클로메타손, 부데소니드, 국소 피부 코르티코스테로이드, 국소 타크로리무스, 레스타시스 안약 또는 부신 기능 부전에 투여되는 저용량의 글루코코르티코이드 및/또는 미네랄로코르티코이드 제외)를 중단할 수 없음 또는 수정된 Keystone 및 NIH GVHD 이환율 척도에 따른 더 큰 급성 GVHD.
• 지수 HCT 이식편 주입 후 언제든지 퓨린 유사체 화학요법(펜토스타틴 포함), 알렘투주맙, 항흉선세포 글로불린, 항림프구 글로불린, 전신 방사선 조사 및 전체 림프계 방사선 조사의 사용. 다른 모든 용적축소 프로토콜과 모든 형태의 체외 T 세포 고갈 이식편을 받은 환자는 이 시험에 대한 피험자 적격성을 확인하기 전에 프로토콜 PI에 의해 승인되어야 합니다.
• 방사선, 경막내 또는 전신 요법으로 제거되지 않은 중추신경계(CNS) 백혈병(뇌척수액에서 검출 가능한 백혈병 및/또는 고형 녹색종 및/또는 연수막 백혈병 포함).
• 좌심실 박출률(LVEF) < 40%로 정의되는 부적절한 심장 기능.
• 다음 중 하나로 정의되는 부적절한 폐 기능: 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 또는 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 수정된 확산 용량 < 40% 예측 또는 말초 모세혈관 산소 실내 공기의 포화도(SpO2) < 92%.
• 직접 빌리루빈 > 정상 상한치의 3배.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) > 5 X 정상 상한.
• 크레아티닌 > 2 X 나이 또는 투석 시 정상 상한치.
• BPX-501로 치료 중인 악성 종양 이외의 동시 활성 악성 종양.
• 급성 항진균제 치료 단계(진균 감염에 대한 2차 예방이 허용됨) 동안 침습성 진균 감염이 없고 음성 비인두 흡인 또는 비인두 면봉 검사로 제거되지 않은 바이러스성 호흡기 감염이 없는 것을 포함하는 통제되지 않은 감염.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 만성 B형 간염, 만성 C형 간염 또는 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV) 이식 전 양성(연구를 계속하려면 이 검사도 DLI 전 30일 이내에 음성으로 확인되어야 함) .
• BPX-501 주입 전, 주입 중 및 주입 후 4개월 동안 피임약을 사용하지 않으려는 가임 남성 및 여성.
• 임신: 가임 여성의 경우 등록 시 임신 테스트가 필요하며 BPX-501 T 세포 주입 전 7일 이내에 음성으로 확인되어야 합니다.
• 등록 전 30일 이내에 피험자를 세포 치료 또는 PI의 재량에 따른 연구 시험 참여에 부적합하게 만드는 의학적 또는 심리적 상태가 나타납니다.