Immunothérapie lymphocytaire du donneur Rivogenlecleucel dans le traitement des patients atteints de cancers du sang récurrents après une greffe de cellules souches

Critère d'intégration:

• Donneur HCT d'origine : la greffe la plus récente provenait d'un donneur apparenté ou non apparenté avec une correspondance au niveau de l'allèle avec le receveur au niveau HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 (10/10) ou avec un seul mésappariement d'antigène ou d'allèle (9/10), ou avec une ou deux unités de sang de cordon ombilical qui sont individuellement appariées au niveau de l'antigène au receveur dans au moins 4 des 6 locus HLA (HLA-A, -B, -DRB1 ).
• Source du greffon : La greffe la plus récente (et toute allogreffe antérieure) provenait de cellules souches de sang périphérique mobilisées et/ou de moelle osseuse et/ou de sang de cordon ombilical.
• Numéro de greffe : La rechute est survenue après un 1er, 2e ou 3e HCT allogénique.

• Maladies : le sujet a rechuté ou a progressé avec la même maladie ou une maladie apparentée qui a provoqué le précédent HCT allogénique.

  • Leucémie (leucémie myéloïde aiguë [LMA], leucémie lymphoblastique aiguë [LAL], leucémie myéloïde chronique [LMC], leucémie lymphoïde chronique [LLC], leucémie myélomonocytaire chronique [LMMC], cellule dendritique plasmocytaire blastique, biphénotypique, bilinéaire)
  • Myélodysplasie
  • Tumeur myéloproliférative
  • Myélodysplasie/tumeurs myéloprolifératives (y compris "non classés").
• Pour les sujets atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B persistante ou en rechute, le sujet doit avoir déjà reçu un produit de lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) et du blinatumomab à tout moment (pas nécessairement pour traiter la rechute actuelle ou après la greffe allogénique actuelle), à moins que le sujet ne soit pas éligible à un produit de cellules CAR T disponible dans le commerce ou au blinatumomab ou refuse ces traitements.

• Stade de rechute : le stade de la maladie peut être déterminé à tout moment après la prise de greffe des cellules du donneur d'origine, où la prise de greffe est définie comme le premier des 3 jours consécutifs de nombre absolu de neutrophiles > 500/uL sans prise en charge par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF ) dans les 5 jours précédents. (Notez que l'éligibilité au protocole ne nécessite pas un ANC> 500 / uL au moment de l'inscription.) Les sujets présentant l'un des stades de la maladie suivants sont éligibles pour ce protocole :

  • Persistance ou rechute de la maladie morphologique (définie comme >= 5 % de blastes médullaires dans une aspiration ou une biopsie de moelle osseuse, et/ou la présence de blastes circulants détectés par différentiel automatisé ou examen du frottis sanguin périphérique et confirmés comme étant malins, et/ ou >= 5 % de blastes de moelle osseuse avec un immunophénotype aberrant compatible avec une malignité détectée par cytométrie en flux du sang ou de la moelle)
  • Persistance ou rechute de la maladie extramédullaire (p. ex., sarcome granulocytaire, leucémie cutanée)
  • Une nouvelle hémopathie maligne liée à l'indication de greffe antérieure (telle qu'une LAM résultant d'un syndrome myélodysplasique [SMD] ou une LAL résultant d'une leucémie de lignée mixte [MLL]-LMA réarrangée) comme ci-dessus
• Le sujet peut avoir reçu un DLI antérieur et/ou un DLI génétiquement modifié antérieur tel que des cellules CAR-T et/ou une chimiothérapie antérieure autre que des analogues de purine pour traiter une maladie résiduelle minimale (MRM) ou une rechute morphologique/clinique ou la persistance de la maladie, mais doit avoir eu une rechute tel que défini à un moment donné après le dernier HCT à être inscrit à cette étude.
• Chimérisme adéquat du donneur HCT, comme indiqué par le chimérisme des cellules T du donneur d'origine (du HCT le plus récent) dans le sang périphérique> = 50 %. Dans le cas d'une double greffe de cordon ombilical, l'un des donneurs de cordon doit constituer >= 50 % des cellules T du sang périphérique.
• Pour les sujets qui ont reçu des lymphocytes T génétiquement modifiés tels que les lymphocytes CAR-T ou les lymphocytes T du récepteur des lymphocytes T spécifiques de l'antigène (TCR), les lymphocytes T polyclonaux non modifiés doivent constituer au moins 50 % du total des lymphocytes T du sang périphérique.
• Statut de performance : Karnofsky ou Lansky performance status (PS) >= 80 % ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1.
• Capable de donner un consentement éclairé, si le sujet est âgé de 18 ans ou plus. Un parent ou un représentant légal sera invité à donner son consentement pour les patients de moins de 18 ans.
• DONATEUR : Le donneur doit être disponible pour subir une aphérèse à la Seattle Cancer Care Alliance, sur le site de South Lake Union ou à Bloodworks Northwest.
• DONATEUR : Le donneur doit être apte pour des raisons médicales à faire un don conformément aux directives de pratique standard de l'établissement et aux directives du programme national de don de moelle osseuse (NMDP), y compris l'absence d'infections transmissibles (hépatite A, B, VIH, HTLV I/II, syphilis, virus du Nil [VNO] et maladie de Chagas).
• DONNEUR : Le donneur ne doit pas être homozygote avec le receveur sur un allèle HLA commun au receveur et au donneur. (L'homozygotie à la résolution antigénique est autorisée.) Par conséquent, les personnes homozygotes sur n'importe quel allèle HLA seront exclues.
• DONATEUR : Le donneur peut ne pas être sciemment lié à un sujet de cette étude par le sang (par exemple, frère ou sœur, parent, enfant, cousin). Il s'agit d'empêcher le "recrutement coercitif" des donneurs.
• DONATEUR : Le donneur doit être âgé de 18 à 50 ans.
• DONATEUR : Capable de donner un consentement éclairé.
• DONNEUR : Pas enceinte ou allaitante au moment de l'aphérèse.
• DONATEUR : Ne prend aucun médicament sur ordonnance autre que les pilules contraceptives ou les vitamines.
• DONATEUR : Le donneur doit être séronégatif au cytomégalovirus (CMV) au moment du dépistage. Pour que le produit soit mis en banque, la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du CMV réalisée le jour de l'aphérèse doit être négative.

Critère d'exclusion:

• Sujets qui ont actuellement une GVHD aiguë de grade > 1 ou toute manifestation de GVHD chronique au-delà d'une sécheresse oculaire ou orale préexistante ou d'une sclérose préexistante.
• Les sujets présentant une sécheresse buccale ou oculaire attribuable à une GVHD chronique antérieure doivent être exclus s'il existe d'autres signes de GVHD active tels que l'éosinophilie non expliquée par d'autres causes (par ex. malignité récurrente, médicaments).
• Incapacité à réduire leur dose de corticostéroïdes à = < 0,25 mg/kg/jour d'équivalent prednisone pendant au moins 7 jours avant la perfusion de cellules BPX-501. Cette détermination sera faite par le médecin traitant du sujet (qui gère la GVHD du sujet), documentée dans une note clinique et vérifiée par l'investigateur principal du protocole (Pl).
• Incapacité à arrêter tous les médicaments immunosuppresseurs non stéroïdiens (à l'exception de la béclométhasone, du budésonide, des corticostéroïdes cutanés topiques, du tacrolimus topique, des gouttes ophtalmiques Restasis ou de faibles doses de glucocorticoïdes et/ou de minéralocorticoïdes administrés pour l'insuffisance surrénalienne) pendant au moins 2 semaines sans développement de grade 1 ou une GVHD aiguë plus importante selon les échelles de morbidité Keystone et NIH GVHD modifiées.
• L'utilisation d'une chimiothérapie analogue à la purine (y compris la pentostatine), de l'alemtuzumab, de la globuline anti-thymocyte, de la globuline anti-lymphocyte, de l'irradiation corporelle totale et de l'irradiation lymphoïde totale à tout moment après la perfusion du greffon HCT index. Tous les autres protocoles de dégroupage et les patients qui ont reçu toute forme de greffe ex-vivo appauvrie en lymphocytes T doivent être autorisés par le PI du protocole avant de confirmer l'éligibilité du sujet à cet essai.
• Leucémie du système nerveux central (SNC) (y compris la leucémie détectable dans le liquide céphalo-rachidien et/ou les chloromes solides et/ou la leucémie leptoméningée) qui n'a pas disparu avec la radiothérapie, la thérapie intrathécale ou systémique.
• Fonction cardiaque inadéquate définie par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %.
• Fonction pulmonaire inadéquate définie par l'un des éléments suivants : volume expiratoire maximal par seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) ou capacité de diffusion pulmonaire corrigée pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 40 % prévu, ou oxygène capillaire périphérique saturation (SpO2) < 92% à l'air ambiant.
• Bilirubine directe > 3 x limite supérieure de la normale.
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > 5 X limite supérieure de la normale.
• Créatinine > 2 X limite supérieure de la normale pour l'âge ou sous dialyse.
• Tumeur maligne active concomitante autre que la malignité sous traitement avec BPX-501.
• Infection non contrôlée, y compris aucune infection fongique invasive pendant la phase aiguë du traitement antifongique (la prophylaxie secondaire de l'infection fongique est autorisée) et aucune infection virale des voies respiratoires qui n'a pas disparu, comme en témoigne une aspiration nasopharyngée négative ou un écouvillonnage nasopharyngé.
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B chronique, l'hépatite C chronique ou le virus T-lymphotrope humain (HTLV) avant la transplantation (Pour continuer l'étude, ce test doit également être confirmé négatif dans les 30 jours précédant l'IDD) .
• Hommes et femmes fertiles refusant d'utiliser des contraceptifs avant, pendant et pendant 4 mois après la perfusion de BPX-501.
• Grossesse : pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse est requis lors de l'inscription et doit être confirmé négatif dans les 7 jours précédant la perfusion de lymphocytes T BPX-501.
• Conditions médicales ou psychologiques présentes dans les 30 jours précédant l'inscription qui rendraient le sujet inapte à la thérapie cellulaire ou à la participation à un essai de recherche à la discrétion du PI.