Rivogenlecleucel donor limfocita immunterápia visszatérő vérrákos betegek kezelésében őssejt-átültetés után

Bevételi kritériumok:

• Eredeti HCT donor: A legutóbbi transzplantáció egy rokon vagy nem rokon donortól történt, amelynek allélszintje megegyezett a recipienssel HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 (10/10) vagy egyetlen antigén vagy allél eltéréssel (9/10), vagy egy vagy két köldökzsinórvér-egységgel, amelyek egyénileg antigénszinten illeszkednek a recipienshez a 6 HLA-lókusz közül legalább 4-ben (HLA-A, -B, -DRB1) ).
• Átültetési forrás: A legutóbbi transzplantáció (és minden korábbi allotranszplantáció) mobilizált perifériás vér őssejtekből és/vagy csontvelő- és/vagy köldökzsinórvérből történt.
• Transzplantációs szám: A relapszus az 1., 2. vagy 3. allogén HCT után következett be.

• Betegségek: Az alany kiújult vagy előrehaladott ugyanazzal vagy rokon betegséggel, amely az előző allogén HCT-t váltotta ki.

  • Leukémia (akut mieloid leukémia [AML], akut limfoblasztos leukémia [ALL], krónikus mielogén leukémia [CML], krónikus limfocitás leukémia [CLL], krónikus myelomonocytás leukémia [CMML], blasztikus plazmacitoid dendrites sejt, bifenotípusos, epevezeték)
  • Myelodysplasia
  • Mieloproliferatív neoplazma
  • Myelodysplasia/mieloproliferatív daganatok (beleértve a „nem osztályozott”).
• Perzisztens vagy kiújult akut B-sejtes limfoblaszt leukémiában szenvedő alanyoknak korábban kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt-terméket és blinatumomabot kell kapniuk bármely ponton (nem feltétlenül a jelenlegi relapszus kezelésére vagy az aktuális allogén transzplantáció után), kivéve, ha az alany nem jogosult egy kereskedelmi forgalomban kapható CAR T-sejt-termékre vagy blinatumomabra, vagy elutasítja ezeket a kezeléseket.

• Relapszus stádium: A betegség stádiuma az eredeti donorsejtek beültetése után bármikor megállapítható, ahol az átültetést úgy definiálják, mint az első 3 egymást követő nap abszolút neutrofilszáma >= 500/uL, amelyet nem támogat granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF). ) az előző 5 napon belül. (Ne feledje, hogy a protokollra való jogosultsághoz nincs szükség 500/uL feletti ANC-re a beiratkozáskor.) Az alábbi betegségek bármelyikében szenvedő alanyok jogosultak erre a protokollra:

  • Morfológiai betegség perzisztenciája vagy relapszusa (meghatározása: >= 5% csontvelő-blasztok csontvelő-aspirátumban vagy biopsziában, és/vagy keringő blasztok jelenléte, amelyet automatizált differenciálással vagy a perifériás vérfilm áttekintésével észleltek, és rosszindulatúnak bizonyultak, és/ vagy >= 5% csontvelő-blasztok aberráns immunfenotípussal, amely megfelel a vér vagy a csontvelő áramlási citometriájával kimutatott rosszindulatú daganatnak)
  • Extramedulláris betegség perzisztenciája vagy visszaesése (például granulocitás szarkóma, leukémia cutis)
  • A korábbi transzplantációs indikációhoz kapcsolódó új hematológiai rosszindulatú daganat (például myelodysplasiás szindrómából [MDS] vagy vegyes vonalú leukémiából [MLL] átrendezett AML-ből eredő ALL) a fentiek szerint
• Az alany előzetesen DLI-t és/vagy korábban genetikailag módosított DLI-t, például CAR-T-sejteket és/vagy purinanalógoktól eltérő kemoterápiát kapott a minimális reziduális betegség (MRD) vagy morfológiai/klinikai relapszus vagy betegség perzisztencia kezelésére, de relapszusnak kellett lennie. amint azt valamikor a legutóbbi, ebbe a vizsgálatba bevont HCT után meghatározták.
• Megfelelő HCT donor kimérizmus, amit az eredeti donor T-sejt kimérizmus jelez (a legutóbbi HCT-ből) a perifériás vérben >= 50%. Kettős köldökzsinór-transzplantáció esetén az egyik köldökzsinór-donornak a perifériás vér T-sejtjeinek >= 50%-át kell kitennie.
• Azoknál az alanyoknál, akik genetikailag módosított T-sejteket, például CAR-T-sejteket vagy antigén-specifikus T-sejt-receptor (TCR) T-sejteket kaptak, a nem tervezett, poliklonális T-sejteknek a perifériás vér összes T-sejtjének legalább 50%-át kell alkotniuk.
• Teljesítményállapot: Karnofsky vagy Lansky teljesítményállapot (PS) >= 80% vagy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1.
• Képes tájékozott beleegyezést adni, ha az alany 18 éves vagy idősebb. A 18 évnél fiatalabb betegek esetében a szülő vagy törvényes képviselő beleegyezését kérik.
• DONOR: A donornak elérhetőnek kell lennie az aferézis elvégzéséhez a Seattle Cancer Care Alliance, South Lake Union telephelyén vagy a Bloodworks Northwest-nél.
• DONOR: A donornak egészségügyi okokból alkalmasnak kell lennie arra, hogy az intézményi Standard Practice Guidelines és a National Marrow Donor Program (NMDP) irányelvei szerint adjon, beleértve a fertőző fertőzések (hepatitis A, B, HIV, HTLV I/II, szifilisz, West) hiányát. Nílus vírus [WNV] és Chagas-kór).
• DONOR: A donor nem lehet homozigóta a recipienssel egy olyan HLA allélban, amely közös a recipiens és a donor között. (A homozigozitás az antigén felbontásnál megengedett.) Ezért azok az emberek, akik bármely HLA allél tekintetében homozigóták, kizárásra kerülnek.
• DONOR: Előfordulhat, hogy a donor tudatosan nem áll vér szerinti rokonságban a vizsgálatban szereplő alanyokkal (pl. testvér, szülő, gyermek, unokatestvér). Ennek célja az adományozók „kényszertoborzásának” megakadályozása.
• ADOMÁNYOZÓ: A donornak 18-50 évesnek kell lennie.
• ADOMÁNYOZÓ: Képes tájékozott beleegyezést adni.
• DONOR: Nem terhes vagy szoptat az aferézis idején.
• ADOMÁNYOZÓ: Fogamzásgátló tablettákon vagy vitaminokon kívül semmilyen vényköteles gyógyszerre nem.
• DONOR: A donornak citomegalovírus (CMV) szeronegatívnak kell lennie a szűrés időpontjában. Ahhoz, hogy a termék bekerüljön, az aferézis napján végzett CMV polimeráz láncreakciónak (PCR) negatívnak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknél jelenleg >= 1. fokozatú akut GVHD vagy bármely krónikus GVHD megnyilvánulása van a már meglévő szem- vagy szájüregi siccán vagy már meglévő szklerózison túl.
• A korábbi krónikus GVHD-nek tulajdonítható orális vagy okuláris sicca-ban szenvedő alanyokat ki kell zárni, ha az aktív GVHD egyéb jelei is vannak, mint például az eozinofília, amelyet nem magyaráznak más okok (pl. visszatérő rosszindulatú daganat, gyógyszeres kezelés).
• A BPX-501 sejtinfúziót megelőzően legalább 7 napig nem lehet csökkenteni a kortikoszteroid adagját =<0,25 mg/ttkg/nap prednizon-egyenértékre. Ezt a megállapítást az alany kezelőorvosa (aki az alany GVHD-jét kezeli) hozza meg, klinikai feljegyzésben dokumentálja, és a protokoll fő vizsgálója (Pl) ellenőrzi.
• Az összes nem szteroid immunszuppresszív gyógyszer (kivéve a beklometazon, budezonid, helyi bőrkortikoszteroidok, lokális takrolimusz, Restasis szemcseppek vagy mellékvese-elégtelenség miatt adott alacsony dózisú glükokortikoidok és/vagy mineralokortikoidok) leállítására képtelenség legalább 2 hétig anélkül, hogy a veseelégtelenség kialakulna. vagy nagyobb akut GVHD a módosított Keystone és NIH GVHD morbiditási skálák szerint.
• Purin analóg kemoterápia (beleértve a pentosztatint), alemtuzumab, anti-timocita globulin, anti-limfocita globulin, teljes test besugárzása és teljes limfoid besugárzás alkalmazása az index HCT graft infúziója után bármikor. Az összes többi debulkációs protokollt és az ex vivo depletált T-sejt-graftot bármilyen formában kapott betegeket a protokoll PI-jének törölnie kell, mielőtt megerősítené, hogy az alany jogosult-e erre a vizsgálatra.
• Központi idegrendszeri (CNS) leukémia (beleértve az agy-gerincvelői folyadékban kimutatható leukémiát és/vagy a szilárd kloromákat és/vagy a leptomeningeális leukémiát), amely sugárkezeléssel, intratekális vagy szisztémás kezeléssel nem múlott el.
• Nem megfelelő szívműködés, amelyet a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) határoz meg < 40%.
• Nem megfelelő tüdőfunkció, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg: kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1), kényszerített vitálkapacitás (FVC) vagy a tüdő szén-monoxidra korrigált diffúziós kapacitása (DLCO) <40% előre jelzett, vagy perifériás kapilláris oxigén telítettség (SpO2) < 92% szobalevegőn.
• Közvetlen bilirubin > a normálérték felső határának 3-szorosa.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának 5-szöröse.
• Kreatinin > 2-szerese a normál érték felső határának az életkorban vagy dialízisben részesülőnek.
• Egyidejű aktív rosszindulatú daganat, kivéve a BPX-501-gyel kezelt rosszindulatú daganatot.
• Kontrollálatlan fertőzés, beleértve az invazív gombás fertőzés hiányát az akut gombaellenes kezelési szakaszban (a gombás fertőzés másodlagos megelőzése megengedett), és nincs olyan vírusos légúti fertőzés, amely nem múlott el, amint azt a negatív orrgarat aspirátum vagy nasopharyngeális tampon bizonyítja.
• Pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), krónikus hepatitis B-re, krónikus hepatitis C-re vagy humán T-limfotrop vírusra (HTLV) a transzplantáció előtt (A vizsgálat folytatásához ezt a tesztet is negatívnak kell bizonyítani a DLI előtti 30 napon belül) .
• Termékeny férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlót használni a BPX-501 infúzió előtt, alatt és azt követően 4 hónapig.
• Terhesség: Fogamzóképes nőknél terhességi tesztet kell végezni a beiratkozáskor, és a BPX-501 T-sejt-infúzió előtt 7 napon belül negatív eredményt kell igazolni.
• A felvételt megelőző 30 napon belül olyan orvosi vagy pszichológiai állapotok jelentkeznek, amelyek miatt az alany alkalmatlanná válik sejtterápiára vagy a PI döntése alapján a kutatási kísérletekben való részvételre.