Rivogenlecleucel-Spender-Lymphozyten-Immuntherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Blutkrebs nach Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Ursprünglicher HCT-Spender: Die letzte Transplantation stammte von einem verwandten oder nicht verwandten Spender mit einer Übereinstimmung auf Allelebene mit dem Empfänger bei HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 (10/10) oder mit einer einzelnen Antigen- oder Allel-Fehlpaarung (9/10) oder mit einer oder zwei Nabelschnurbluteinheiten, die in mindestens 4 von 6 HLA-Loci (HLA-A, -B, -DRB1 ).
• Transplantatquelle: Die letzte Transplantation (und jede frühere Allotransplantation) stammte von mobilisierten peripheren Blutstammzellen und/oder Knochenmark und/oder Nabelschnurblut.
• Transplantatnummer: Der Rückfall trat nach einer 1., 2. oder 3. allogenen HZT auf.

• Krankheiten: Das Subjekt hatte einen Rückfall oder Fortschreiten derselben oder einer verwandten Krankheit, die zu der vorherigen allogenen HCT führte.

  • Leukämie (akute myeloische Leukämie [AML], akute lymphatische Leukämie [ALL], chronische myeloische Leukämie [CML], chronische lymphatische Leukämie [CLL], chronische myelomonozytäre Leukämie [CMML], blastische plasmazytoide dendritische Zelle, biphänotypisch, bilineage)
  • Myelodysplasie
  • Myeloproliferatives Neoplasma
  • Myelodysplasie/myeloproliferative Neoplasmen (einschließlich „nicht klassifiziert“).
• Patienten mit persistierender oder rezidivierender akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie müssen zuvor ein chimäres Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellprodukt und Blinatumomab erhalten haben (nicht unbedingt zur Behandlung des aktuellen Rezidivs oder nach der aktuellen allogenen Transplantation). es sei denn, das Subjekt ist für ein kommerziell erhältliches CAR-T-Zellprodukt oder Blinatumomab nicht geeignet oder lehnt diese Behandlungen ab.

• Rezidivstadium: Das Krankheitsstadium kann jederzeit nach der Transplantation der ursprünglichen Spenderzellen festgestellt werden, wobei die Transplantation definiert ist als der erste von 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl >= 500/uL, die nicht durch den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF ) innerhalb der letzten 5 Tage. (Beachten Sie, dass die Eignung für das Protokoll zum Zeitpunkt der Registrierung keinen ANC > 500/uL erfordert.) Patienten mit einem der folgenden Krankheitsstadien sind für dieses Protokoll geeignet:

  • Persistenz oder Rückfall der morphologischen Erkrankung (definiert als >= 5 % Knochenmarkblasten in einem Knochenmarkaspirat oder einer Knochenmarkbiopsie und/oder das Vorhandensein zirkulierender Blasten, die durch automatisiertes Differential oder Überprüfung des peripheren Blutausstrichs erkannt und als bösartig bestätigt wurden, und/ oder >= 5 % Knochenmarkblasten mit abweichendem Immunphänotyp, der mit einer durch Durchflusszytometrie von Blut oder Knochenmark nachgewiesenen Malignität vereinbar ist)
  • Persistenz oder Rückfall einer extramedullären Erkrankung (z. B. granulozytisches Sarkom, Leukämie cutis)
  • Eine neue hämatologische Malignität im Zusammenhang mit der vorherigen Transplantationsindikation (z. B. AML aufgrund eines myelodysplastischen Syndroms [MDS] oder ALL aufgrund einer gemischten Leukämie [MLL]-rearrangierten AML) wie oben beschrieben
• Der Proband hat möglicherweise zuvor DLI und / oder zuvor genetisch modifiziertes DLI wie CAR-T-Zellen und / oder eine andere Chemotherapie als Purinanaloga erhalten, um eine minimale Resterkrankung (MRD) oder einen morphologischen / klinischen Rückfall oder eine Persistenz der Krankheit zu behandeln, muss aber einen Rückfall gehabt haben wie zu einem bestimmten Zeitpunkt nach dem letzten HCT definiert, der in diese Studie aufgenommen wurde.
• Angemessener HCT-Spender-Chimärismus, wie durch den Original-Spender-T-Zell-Chimärismus (vom jüngsten HCT) im peripheren Blut >= 50 % angezeigt. Bei einer doppelten Nabelschnurtransplantation sollte einer der Nabelschnurspender >= 50 % der peripheren Blut-T-Zellen ausmachen.
• Bei Probanden, die genetisch veränderte T-Zellen wie CAR-T-Zellen oder antigenspezifische T-Zellrezeptor (TCR)-T-Zellen erhalten haben, müssen die nicht-manipulierten, polyklonalen T-Zellen mindestens 50 % der gesamten peripheren Blut-T-Zellen ausmachen.
• Leistungsstatus: Karnofsky- oder Lansky-Leistungsstatus (PS) >= 80 % oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1.
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben, wenn der Proband 18 Jahre oder älter ist. Bei Patienten unter 18 Jahren wird ein Elternteil oder gesetzlicher Vertreter um Zustimmung gebeten.
• SPENDER: Der Spender muss verfügbar sein, um sich einer Apherese bei der Seattle Cancer Care Alliance, am Standort South Lake Union oder bei Bloodworks Northwest zu unterziehen.
• SPENDER: Der Spender muss aus medizinischen Gründen geeignet sein, gemäß den institutionellen Standard Practice Guidelines und den Richtlinien des National Marrow Donor Program (NMDP) zu spenden, einschließlich des Fehlens übertragbarer Infektionen (Hepatitis A, B, HIV, HTLV I/II, Syphilis, West Nilvirus [WNV] und Chagas-Krankheit).
• SPENDER: Der Spender darf an einem HLA-Allel, das Empfänger und Spender gemeinsam haben, nicht homozygot zum Empfänger sein. (Homozygotie bei Antigenauflösung ist zulässig.) Daher werden Personen ausgeschlossen, die bei einem beliebigen HLA-Allel homozygot sind.
• SPENDER: Der Spender darf nicht wissentlich mit einem Probanden dieser Studie blutsverwandt sein (z. B. Geschwister, Elternteil, Kind, Cousin). Damit soll eine „Zwangsanwerbung“ von Spendern verhindert werden.
• SPENDER: Der Spender muss zwischen 18 und 50 Jahre alt sein.
• SPENDER: Kann eine informierte Einwilligung geben.
• SPENDER: Zum Zeitpunkt der Apherese nicht schwanger oder stillend.
• SPENDER: Keine anderen verschreibungspflichtigen Medikamente als Antibabypillen oder Vitamine.
• SPENDER: Der Spender muss zum Zeitpunkt des Screenings Cytomegalovirus (CMV) seronegativ sein. Damit das Produkt eingelagert werden kann, muss die am Tag der Apherese durchgeführte CMV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ sein.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die derzeit eine akute GVHD >= Grad 1 oder eine chronische GVHD-Manifestation haben, die über eine vorbestehende okulare oder orale Sicca oder eine vorbestehende Sklerose hinausgeht.
• Patienten mit oralem oder okularem Sicca, die auf eine frühere chronische GVHD zurückzuführen sind, sollten ausgeschlossen werden, wenn andere Anzeichen einer aktiven GVHD wie Eosinophilie vorliegen, die nicht durch andere Ursachen erklärt werden (z. rezidivierende Malignität, Medikamente).
• Unfähigkeit, ihre Kortikosteroiddosis für mindestens 7 Tage vor der Infusion von BPX-501-Zellen auf =< 0,25 mg/kg/Tag Prednison-Äquivalent zu reduzieren. Diese Bestimmung wird vom behandelnden Arzt des Probanden (der die GVHD des Probanden verwaltet) vorgenommen, in einer klinischen Notiz dokumentiert und vom Prüfarzt (Pl) des Protokolls verifiziert.
• Unfähigkeit, alle nichtsteroidalen Immunsuppressiva (mit Ausnahme von Beclomethason, Budesonid, topischen Hautkortikosteroiden, topischem Tacrolimus, Restasis-Augentropfen oder niedrigen Dosen von Glukokortikoiden und/oder Mineralokortikoiden bei Nebenniereninsuffizienz) für mindestens 2 Wochen abzusetzen, ohne dass sich Grad 1 entwickelt oder größere akute GVHD gemäß den modifizierten Keystone- und NIH-GVHD-Morbiditätsskalen.
• Die Verwendung einer purinanalogen Chemotherapie (einschließlich Pentostatin), Alemtuzumab, Anti-Thymozyten-Globulin, Anti-Lymphozyten-Globulin, Ganzkörperbestrahlung und Gesamtlymphoidbestrahlung zu jedem Zeitpunkt nach der Infusion des Index-HCT-Transplantats. Alle anderen Debulking-Protokolle und Patienten, die irgendeine Form von Ex-vivo-T-Zell-depletiertem Transplantat erhalten haben, sollten vom Protokoll-PI freigegeben werden, bevor die Eignung des Probanden für diese Studie bestätigt wird.
• Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) (einschließlich in der Zerebrospinalflüssigkeit nachweisbare Leukämie und/oder solide Chlorome und/oder leptomeningeale Leukämie), die nicht durch Bestrahlung, intrathekale oder systemische Therapie abgeklungen ist.
• Unzureichende Herzfunktion, definiert durch die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %.
• Unzureichende Lungenfunktion, definiert durch eines der folgenden: forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) oder korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 % des Sollwerts oder peripherer Kapillarsauerstoff Sättigung (SpO2) < 92 % an Raumluft.
• Direktes Bilirubin > 3 x Obergrenze des Normalwerts.
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 x Obergrenze des Normalwerts.
• Kreatinin > 2 x Obergrenze des Alters oder bei Dialyse.
• Gleichzeitige aktive Malignität mit Ausnahme der Malignität unter Behandlung mit BPX-501.
• Unkontrollierte Infektion, einschließlich keiner invasiven Pilzinfektion während der akuten antimykotischen Behandlungsphase (sekundäre Prophylaxe einer Pilzinfektion ist zulässig) und keine virale Atemwegsinfektion, die nicht abgeheilt ist, wie durch ein negatives Nasen-Rachen-Aspirat oder einen Nasen-Rachen-Abstrich nachgewiesen.
• Positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), chronische Hepatitis B, chronische Hepatitis C oder humanes T-lymphotropes Virus (HTLV) vor der Transplantation (um die Studie fortzusetzen, muss dieser Test auch innerhalb von 30 Tagen vor DLI als negativ bestätigt werden) .
• Fruchtbare Männer und Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel vor, während und für 4 Monate nach der Infusion von BPX-501 zu verwenden.
• Schwangerschaft: Für Frauen im gebärfähigen Alter ist bei der Einschreibung ein Schwangerschaftstest erforderlich, der innerhalb von 7 Tagen vor der Infusion von BPX-501-T-Zellen als negativ bestätigt werden muss.
• Medizinische oder psychologische Bedingungen, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung vorliegen und die das Subjekt nach Ermessen des PI für die Zelltherapie oder für die Teilnahme an Forschungsstudien ungeeignet machen würden.