Rivogenlecleucel donorlymfocytimmunterapi til behandling af patienter med tilbagevendende blodkræft efter stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Original HCT-donor: Den seneste transplantation var fra en beslægtet eller ikke-beslægtet donor med et allel-niveau-match til modtageren ved HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 (10/10) eller med et enkelt antigen eller allel mismatch (9/10) eller med en eller to navlestrengsblodenheder, der individuelt er matchet antigenniveau til modtageren i mindst 4 af 6 HLA loci (HLA-A, -B, -DRB1 ).
• Graftkilde: Den seneste transplantation (og enhver tidligere allotransplantation) var fra mobiliserede perifere blodstamceller og/eller knoglemarv og/eller navlestrengsblod.
• Transplantationsnummer: Tilbagefaldet skete efter en 1., 2. eller 3. allogen HCT.

• Sygdomme: Individet fik tilbagefald eller udviklede sig med den samme eller beslægtede sygdom, som foranledigede den tidligere allogene HCT.

  • Leukæmi (akut myeloid leukæmi [AML], akut lymfatisk leukæmi [ALL], kronisk myelogen leukæmi [CML], kronisk lymfatisk leukæmi [CLL], kronisk myelomonocytisk leukæmi [CMML], blastisk plasmacytoid dendritisk celle, bifænotypisk, bilineage)
  • Myelodysplasi
  • Myeloproliferativ neoplasma
  • Myelodysplasi/myeloproliferative neoplasmer (inklusive "uklassificerede").
• For forsøgspersoner med vedvarende eller recidiverende akut B-celle lymfatisk leukæmi skal forsøgspersonen tidligere have modtaget et kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleprodukt og blinatumomab på et hvilket som helst tidspunkt (ikke nødvendigvis til behandling af det aktuelle tilbagefald eller efter den aktuelle allogene transplantation). medmindre forsøgspersonen ikke er berettiget til et kommercielt tilgængeligt CAR T-celleprodukt eller blinatumomab eller afslår disse behandlinger.

• Tilbagefaldsstadiet: Sygdomsstadiet kan konstateres når som helst efter engraftment af de oprindelige donorceller, hvor engraftment er defineret som den første af 3 på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal >= 500/uL ikke understøttet af granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF) ) inden for de foregående 5 dage. (Bemærk, at berettigelse til protokollen ikke kræver en ANC > 500/uL på tilmeldingstidspunktet.) Forsøgspersoner med et af følgende sygdomsstadier er berettiget til denne protokol:

  • Morfologisk sygdomspersistens eller tilbagefald (defineret som >= 5 % knoglemarvsblaster i et knoglemarvsaspirat eller biopsi, og/eller tilstedeværelsen af ​​cirkulerende blaster detekteret ved automatiseret differential eller gennemgang af den perifere blodfilm og bekræftet at være ondartet, og/ eller >= 5 % knoglemarvsblaster med afvigende immunfænotype i overensstemmelse med malignitet påvist ved flowcytometri af blod eller marv)
  • Ekstramedullær sygdom persistens eller tilbagefald (f.eks. granulocytisk sarkom, leukæmi cutis)
  • En ny hæmatologisk malignitet relateret til den tidligere transplantationsindikation (såsom AML opstået fra myelodysplastisk syndrom [MDS] eller ALT opstået fra blandet lineage leukæmi [MLL]-omlejret AML) som ovenfor
• Forsøgspersonen kan have modtaget tidligere DLI og/eller tidligere genetisk modificeret DLI såsom CAR-T-celler og/eller tidligere kemoterapi bortset fra purinanaloger til behandling af minimal residual sygdom (MRD) eller morfologisk/klinisk tilbagefald eller sygdomspersistens, men skal have haft tilbagefald som defineret på et tidspunkt efter den seneste HCT, der skal tilmeldes denne undersøgelse.
• Tilstrækkelig HCT-donorkimerisme som angivet ved original-donor T-cellekimærisme (fra den seneste HCT) i perifert blod >= 50 %. Ved dobbelt navlestrengstransplantation bør en af ​​ledningsdonorerne udgøre >= 50 % af de perifere blod-T-celler.
• For forsøgspersoner, der modtog genetisk modificerede T-celler, såsom CAR-T-celler eller antigen-specifikke T-cellereceptor (TCR) T-celler, skal de ikke-konstruerede, polyklonale T-celler udgøre mindst 50 % af de samlede T-celler fra perifert blod.
• Ydelsesstatus: Karnofsky eller Lansky præstationsstatus (PS) >= 80 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1.
• I stand til at give informeret samtykke, hvis forsøgspersonen er 18 år eller ældre. En forælder eller juridisk repræsentant vil blive bedt om at give samtykke til patienter, der er yngre end 18 år.
• DONOR: Donoren skal være tilgængelig for at gennemgå aferese på Seattle Cancer Care Alliance, South Lake Union-stedet eller på Bloodworks Northwest.
• DONOR: Donoren skal af medicinske årsager være egnet til at donere i henhold til institutionelle retningslinjer for standardpraksis og retningslinjer fra National Marrow Donor Program (NMDP), herunder fravær af overførbare infektioner (hepatitis A, B, HIV, HTLV I/II, syfilis, West). Nilvirus [WNV] og Chagas sygdom).
• DONOR: Donoren må ikke være homozygot over for modtageren ved en HLA-allel, der er fælles for modtager og donor. (Homozygositet ved antigenopløsning er tilladt.) Derfor vil personer, der er homozygote på en hvilken som helst HLA-allel, blive udelukket.
• DONOR: Donoren er muligvis ikke bevidst relateret til et emne i denne undersøgelse ved hjælp af blod (f.eks. søskende, forælder, barn, fætter). Dette for at forhindre "tvangsrekruttering" af donorer.
• DONOR: Donor skal være 18-50 år.
• DONOR: I stand til at give informeret samtykke.
• DONOR: Ikke gravid eller ammer på tidspunktet for aferese.
• DONOR: Ikke på anden receptpligtig medicin end p-piller eller vitaminer.
• DONOR: Donoren skal være cytomegalovirus (CMV) seronegativ på screeningstidspunktet. For at produktet kan bankes, skal CMV-polymerasekædereaktionen (PCR) udført på aferesedagen være negativ.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der i øjeblikket har >= grad 1 akut GVHD eller en hvilken som helst kronisk GVHD-manifestation ud over allerede eksisterende okulær eller oral sicca eller allerede eksisterende sklerose.
• Personer med oral eller okulær sicca, der kan tilskrives tidligere kronisk GVHD, bør udelukkes, hvis der er andre tegn på aktiv GVHD, såsom eosinofili, der ikke kan forklares af andre årsager (f. tilbagevendende malignitet, medicin).
• Manglende evne til at få deres dosis af kortikosteroider nedtrappet til =< 0,25 mg/kg/dag prednison-ækvivalent i mindst 7 dage før BPX-501-celleinfusion. Denne bestemmelse vil blive foretaget af forsøgspersonens behandlende læge (som administrerer forsøgspersonens GVHD), dokumenteret i en klinisk note og verificeret af protokolhovedinvestigator (Pl).
• Manglende evne til at stoppe alle ikke-steroide immunsuppressive lægemidler (undtagen beclomethason, budesonid, topiske hudkortikosteroider, topisk tacrolimus, Restasis øjendråber eller lave doser af glukokortikoider og/eller mineralokortikoider givet ved binyrebarkinsufficiens) i mindst 2 uger uden udvikling af grad 1 eller større akut GVHD i henhold til de modificerede Keystone og NIH GVHD morbiditetsskalaer.
• Anvendelse af purinanalog kemoterapi (inklusive pentostatin), alemtuzumab, anti-thymocytglobulin, anti-lymfocytglobulin, total kropsbestråling og total lymfoid bestråling på ethvert tidspunkt efter infusion af indeks-HCT-transplantatet. Alle andre debulking-protokoller og patienter, der har modtaget nogen form for ex-vivo T-celle-depleteret graft, skal godkendes af protokol-PI, før forsøgspersonens egnethed til dette forsøg bekræftes.
• Leukæmi i centralnervesystemet (CNS) (herunder leukæmi, der kan påvises i cerebrospinalvæsken og/eller faste chloromer og/eller leptomeningeal leukæmi), som ikke er forsvundet med stråling, intratekal eller systemisk terapi.
• Utilstrækkelig hjertefunktion defineret ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %.
• Utilstrækkelig lungefunktion defineret af et af følgende: forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) eller korrigeret diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 40 % forudsagt, eller perifer kapillær oxygen mætning (SpO2) < 92 % på rumluft.
• Direkte bilirubin > 3 x øvre normalgrænse.
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 5 X øvre normalgrænse.
• Kreatinin > 2 X øvre normalgrænse for alder eller i dialyse.
• Samtidig aktiv malignitet bortset fra maligniteten under behandling med BPX-501.
• Ukontrolleret infektion, herunder ingen invasiv svampeinfektion under den akutte antisvampebehandlingsfase (sekundær profylakse for svampeinfektion er tilladt) og ingen viral luftvejsinfektion, der ikke er forsvundet, som det fremgår af en negativ nasopharyngeal aspirat eller nasopharyngeal podning.
• Positiv for human immundefektvirus (HIV), kronisk hepatitis B, kronisk hepatitis C eller human T-lymfotropisk virus (HTLV) før transplantation (For at fortsætte undersøgelsen skal denne test også bekræftes negativ inden for 30 dage før DLI) .
• Fertile mænd og kvinder er uvillige til at bruge præventionsmidler før, under og i 4 måneder efter BPX-501-infusion.
• Graviditet: For kvinder i den fødedygtige alder kræves en graviditetstest ved tilmelding og skal bekræftes negativ inden for 7 dage før BPX-501 T-celleinfusion.
• Medicinske eller psykologiske tilstande til stede inden for 30 dage før tilmelding, som ville gøre forsøgspersonen uegnet til celleterapi eller til deltagelse i forskningsforsøg efter PI's skøn.