Rivogenlecleucel-luovuttajalymfosyytti-immunoterapia potilaiden hoidossa, joilla on toistuva verisyöpä kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Alkuperäinen HCT-luovuttaja: Viimeisin siirto oli sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta, jonka alleelitaso vastasi vastaanottajaa HLA-A-, HLA-B-, HLA-C-, HLA-DRB1-, HLA-DQB1- (10/10) tai joissa on yksi antigeeni tai alleeli yhteensopimattomuus (9/10) tai yksi tai kaksi napanuoran veriyksikköä, jotka ovat yksilöllisesti antigeenitasoisia vastaanottajalle vähintään neljässä kuudesta HLA-lokuksesta (HLA-A, -B, -DRB1 ).
• Siirteen lähde: Viimeisin siirto (ja mikä tahansa aikaisempi allotransplantaatti) oli mobilisoiduista perifeerisen veren kantasoluista ja/tai luuytimestä ja/tai napanuoraverestä.
• Elinsiirtonumero: Relapsi tapahtui 1., 2. tai 3. allogeenisen HCT:n jälkeen.

• Sairaudet: Potilaalla uusiutui tai eteni sama tai samankaltainen sairaus, joka sai aikaan edellisen allogeenisen HCT:n.

  • Leukemia (akuutti myelooinen leukemia [AML], akuutti lymfoblastinen leukemia [ALL], krooninen myelooinen leukemia [CML], krooninen lymfosyyttinen leukemia [CLL], krooninen myelomonosyyttinen leukemia [CMML], blastinen plasmasytoidinen dendriittisolu, bifenotyyppinen, sappilinja)
  • Myelodysplasia
  • Myeloproliferatiivinen kasvain
  • Myelodysplasia/myeloproliferatiiviset kasvaimet (mukaan lukien "luokittelemattomat").
• Jos koehenkilöllä on jatkuva tai uusiutunut akuutti B-solulymfoblastinen leukemia, potilaan on täytynyt olla aiemmin saanut kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solutuotetta ja blinatumomabia missä tahansa vaiheessa (ei välttämättä nykyisen relapsin hoitoon tai meneillään olevan allogeenisen siirron jälkeen), ellei kohde ole kelvollinen saamaan kaupallisesti saatavilla olevaa CAR T -solutuotetta tai blinatumomabia tai kieltäytyy näistä hoidoista.

• Uusiutumisvaihe: Sairauden vaihe voidaan todeta milloin tahansa alkuperäisten luovuttajasolujen siirron jälkeen, jolloin siirrännäinen määritellään ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä on >= 500/uL, jota ei tueta granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF). ) edellisten 5 päivän aikana. (Huomaa, että kelpoisuus protokollaan ei vaadi ANC:tä > 500/uL ilmoittautumishetkellä.) Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista taudin vaiheista, ovat oikeutettuja tähän protokollaan:

  • Morfologisen sairauden jatkuvuus tai uusiutuminen (määritelty >= 5 % luuytimen blasteja luuytimen aspiraatissa tai biopsiassa ja/tai kiertävien blastien esiintyminen, jotka havaitaan automaattisella erottelulla tai perifeerisen verikalvon tarkastelulla ja vahvistetaan pahanlaatuiseksi, ja/tai tai >= 5 % luuytimen blasteja, joilla on poikkeava immunofenotyyppi, joka vastaa veren tai luuytimen virtaussytometrillä havaittua maligniteettia)
  • Ekstramedullaarisen taudin jatkuminen tai uusiutuminen (esim. granulosyyttinen sarkooma, leukemia cutis)
  • Uusi hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka liittyy aikaisempaan elinsiirtoindikaatioon (kuten myelodysplastisesta oireyhtymästä [MDS] johtuva AML tai ALL, joka johtuu sekalinjan leukemiasta [MLL] uudelleenjärjestäytynyt AML) edellä kuvatulla tavalla
• Potilas on saattanut saada aikaisempaa DLI:tä ja/tai geneettisesti muunnettua DLI:tä, kuten CAR-T-soluja ja/tai aiempaa kemoterapiaa, joka ei ole puriinianalogeja minimaalisen jäännössairauden (MRD) tai morfologisen/kliinisen uusiutumisen tai taudin jatkuvuuden hoitoon, mutta hänellä on täytynyt olla uusiutuminen määriteltynä jossain vaiheessa viimeisimmän tähän tutkimukseen otetun HCT:n jälkeen.
• Riittävä HCT-luovuttajakimerismi, joka osoittaa alkuperäisen luovuttajan T-solukimerismin (viimeisestä HCT:stä) perifeerisessä veressä >= 50 %. Kaksoisnapanuoransiirron tapauksessa yhden napanuoran luovuttajan tulee muodostaa >= 50 % perifeerisen veren T-soluista.
• Koehenkilöillä, jotka ovat saaneet geneettisesti muunnettuja T-soluja, kuten CAR-T-soluja tai antigeenispesifisiä T-solureseptorin (TCR) T-soluja, muokkaamattomien, polyklonaalisten T-solujen on oltava vähintään 50 % perifeerisen veren T-solujen kokonaismäärästä.
• Suorituskykytila: Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykytila ​​(PS) >= 80 % tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1.
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, jos tutkittava on 18-vuotias tai vanhempi. Alle 18-vuotiaiden potilaiden suostumus pyydetään vanhemmalta tai laillisesta edustajasta.
• LUOVUTTAJA: Luovuttajan on oltava käytettävissä afereesia varten Seattle Cancer Care Alliancessa, South Lake Unionissa tai Bloodworks Northwestissä.
• LUOVUTTAJA: Luovuttajan on lääketieteellisistä syistä soveltuva luovuttamaan laitosten standardikäytäntöjen ja kansallisen luuytimenluovuttajaohjelman (NMDP) ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien tarttuvien infektioiden puuttuminen (hepatiitti A, B, HIV, HTLV I/II, kuppa, läntinen). Niilin virus [WNV] ja Chagasin tauti).
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja ei saa olla homotsygoottinen vastaanottajalle HLA-alleelissa, joka on yhteinen vastaanottajalle ja luovuttajalle. (Homotsygoottisuus antigeenisessä erottelussa on sallittua.) Siksi ihmiset, jotka ovat homotsygoottisia missä tahansa HLA-alleelissa, suljetaan pois.
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja ei välttämättä ole tietoisesti sukua tässä tutkimuksessa olevaan henkilöön (esim. sisarus, vanhempi, lapsi, serkku). Tällä estetään lahjoittajien "pakollinen värväys".
• LUOVUTTAJA: Luovuttajan tulee olla 18-50-vuotias.
• LUOVUTTAJA: Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
• LUOVUTTAJA: Ei raskaana tai imetä afereesin aikana.
• LUOVUTTAJA: Ei muilla reseptilääkkeillä kuin ehkäisypillereillä tai vitamiineilla.
• LUOVUTTAJA: Luovuttajan on oltava seronegatiivinen sytomegaloviruksen (CMV) suhteen seulonnan aikana. Jotta tuote voidaan tallentaa, afereesipäivänä tehdyn CMV-polymeraasiketjureaktion (PCR) on oltava negatiivinen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tällä hetkellä >= asteen 1 akuutti GVHD tai mikä tahansa krooninen GVHD-ilmiö, joka on paitsi olemassa oleva silmä- tai suun sicca tai olemassa oleva skleroosi.
• Potilaat, joilla on aiemmasta kroonisesta GVHD:stä johtuva suun tai silmän sicca, tulee sulkea pois, jos on muita aktiivisen GVHD:n merkkejä, kuten eosinofiliaa, jota muut syyt eivät selitä (esim. toistuva pahanlaatuisuus, lääkitys).
• Kyvyttömyys pienentää kortikosteroidiannosta arvoon < 0,25 mg/kg/vrk, joka vastaa prednisonia, vähintään 7 päivän ajan ennen BPX-501-soluinfuusiota. Tämän määrityksen tekee potilaan hoitava lääkäri (joka hoitaa potilaan GVHD:tä), dokumentoidaan kliinisessä muistiinpanossa ja sen varmentaa protokollan päätutkija (Pl).
• Kyvyttömyys lopettaa kaikkia ei-steroidisia immunosuppressiivisia lääkkeitä (paitsi beklometasoni, budesonidi, paikalliset ihokortikosteroidit, paikallinen takrolimuusi, Restasis-silmätippoja tai pieninä annoksina lisämunuaisen vajaatoimintaan annettavia glukokortikoideja ja/tai mineralokortikoideja) vähintään 2 viikon ajan ilman 1. asteen vajaatoimintaa. tai suurempi akuutti GVHD modifioitujen Keystone- ja NIH GVHD -sairausasteikkojen mukaan.
• Puriinianalogian kemoterapian (mukaan lukien pentostatiinin), alemtutsumabin, anti-tymosyyttiglobuliinin, anti-lymfosyyttiglobuliinin, koko kehon säteilytyksen ja kokonaislymfoidisäteilytyksen käyttö milloin tahansa indeksi-HCT-siirteen infuusion jälkeen. Protokollan PI:n tulee tyhjentää kaikki muut debulking-protokollat ​​ja potilaat, jotka ovat saaneet minkäänlaista ex vivo -tyhjennettyä T-solusiirrettä, ennen kuin varmistetaan, että koehenkilö on kelvollinen tähän tutkimukseen.
• Keskushermoston (CNS) leukemia (mukaan lukien aivo-selkäydinnesteestä havaittava leukemia ja/tai kiinteät kloroomit ja/tai leptomeningeaalinen leukemia), joka ei ole parantunut säteilyllä, intratekaalisella tai systeemisellä hoidolla.
• Riittämätön sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) < 40 %.
• Riittämätön keuhkojen toiminta, jonka määrittelee jokin seuraavista: pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) tai keuhkojen korjattu diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin suhteen (DLCO) < 40 % ennustettu tai perifeerinen kapillaarihappi saturaatio (SpO2) < 92 % huoneilmasta.
• Suora bilirubiini > 3 x normaalin yläraja.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja.
• Kreatiniini > 2 x normaalin yläraja iän tai dialyysihoidon aikana.
• Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole BPX-501-hoidon aikana.
• Hallitsematon infektio, mukaan lukien ei invasiivista sieni-infektiota akuutin antifungaalisen hoitovaiheen aikana (sieni-infektion toissijainen ehkäisy on sallittu) ja ei virushengitysteiden infektiota, joka ei ole parantunut, mikä on todistettu negatiivisesta nenänielun aspiraatiosta tai nenänielun vanupuikosta.
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), krooniselle hepatiitti B:lle, krooniselle hepatiitti C:lle tai ihmisen T-lymfotrooppiselle virukselle (HTLV) ennen siirtoa (Jotta tutkimusta voidaan jatkaa, tämän testin on myös vahvistettava negatiivinen 30 päivän sisällä ennen DLI:tä) .
• Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä ennen BPX-501-infuusiota, sen aikana ja 4 kuukautta sen jälkeen.
• Raskaus: Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä, ja se on vahvistettava negatiiviseksi 7 päivän kuluessa ennen BPX-501 T-soluinfuusiota.
• Lääketieteelliset tai psykologiset sairaudet, jotka ilmenevät 30 päivää ennen ilmoittautumista, tekisivät potilaan sopimattomaksi soluterapiaan tai tutkimukseen osallistumiseen PI:n harkinnan mukaan.