Inmunoterapia con linfocitos de donantes de rivogenlecleucel en el tratamiento de pacientes con cánceres de sangre recurrentes después de un trasplante de células madre

Criterios de inclusión:

• Donante de HCT original: el trasplante más reciente fue de un donante relacionado o no relacionado con un nivel de alelo compatible con el receptor en HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 (10/10) o con un único antígeno o alelo incompatible (9/10), o con una o dos unidades de sangre de cordón umbilical que son compatibles individualmente a nivel de antígeno con el receptor en al menos 4 de 6 loci HLA (HLA-A, -B, -DRB1 ).
• Origen del injerto: el trasplante más reciente (y cualquier alotrasplante previo) fue de células madre de sangre periférica movilizadas y/o médula ósea y/o sangre de cordón umbilical.
• Número de trasplante: La recaída se produjo después de un 1.°, 2.° o 3.° TCH alogénico.

• Enfermedades: el sujeto recayó o progresó con la misma enfermedad o enfermedad relacionada que provocó el TCH alogénico anterior.

  • Leucemia (leucemia mieloide aguda [LMA], leucemia linfoblástica aguda [LLA], leucemia mielógena crónica [LMC], leucemia linfocítica crónica [LLC], leucemia mielomonocítica crónica [LMMC], células dendríticas plasmocitoides blásticas, bifenotípicas, bilinaje)
  • mielodisplasia
  • Neoplasia mieloproliferativa
  • Mielodisplasia/neoplasias mieloproliferativas (incluidas las "no clasificadas").
• Para sujetos con leucemia linfoblástica aguda de células B persistente o recidivante, el sujeto debe haber recibido previamente un producto de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) y blinatumomab en cualquier momento (no necesariamente para tratar la recaída actual o después del trasplante alogénico actual), a menos que el sujeto no sea elegible para un producto de células CAR T comercialmente disponible o blinatumomab o rechace esos tratamientos.

• Etapa de recaída: la etapa de la enfermedad se puede determinar en cualquier momento después del injerto de las células del donante original, donde el injerto se define como el primero de 3 días consecutivos de recuento absoluto de neutrófilos >= 500/uL sin el respaldo del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF ) dentro de los 5 días anteriores. (Tenga en cuenta que la elegibilidad para el protocolo no requiere un ANC > 500/uL en el momento de la inscripción). Los sujetos con cualquiera de las siguientes etapas de la enfermedad son elegibles para este protocolo:

  • Persistencia o recaída de la enfermedad morfológica (definida como >= 5 % de blastos en la médula ósea en un aspirado o biopsia de médula ósea, y/o la presencia de blastos circulantes detectados por diferencial automático o revisión del frotis de sangre periférica y confirmados como malignos, y/ o >= 5% de blastos en la médula ósea con inmunofenotipo aberrante consistente con malignidad detectada por citometría de flujo de sangre o médula)
  • Persistencia o recidiva de la enfermedad extramedular (p. ej., sarcoma granulocítico, leucemia cutis)
  • Una nueva neoplasia maligna hematológica relacionada con la indicación previa de trasplante (como AML que surge del síndrome mielodisplásico [MDS] o ALL que surge de la leucemia de linaje mixto [MLL]-LMA reorganizada) como se indicó anteriormente
• El sujeto puede haber recibido DLI anterior y/o DLI modificado genéticamente, como células CAR-T, y/o quimioterapia previa distinta de los análogos de purina para tratar la enfermedad residual mínima (MRD) o la recaída morfológica/clínica o la persistencia de la enfermedad, pero debe haber tenido una recaída como se definió en algún momento después del HCT más reciente que se inscribió en este estudio.
• Quimerismo adecuado del donante de HCT según lo indicado por el quimerismo de células T del donante original (del HCT más reciente) en sangre periférica >= 50 %. En el caso de doble trasplante de cordón umbilical, uno de los donantes de cordón debe constituir >= 50% de las células T de sangre periférica.
• Para los sujetos que recibieron células T modificadas genéticamente, como células CAR-T o células T receptoras de células T específicas de antígeno (TCR), las células T policlonales no modificadas deben constituir al menos el 50 % del total de células T de sangre periférica.
• Estado funcional: estado funcional (PS) de Karnofsky o Lansky >= 80 % o grupo oncológico cooperativo del Este (ECOG) PS 0-1.
• Capaz de dar consentimiento informado, si el sujeto tiene 18 años de edad o más. Se pedirá el consentimiento de un padre o representante legal para pacientes menores de 18 años.
• DONANTE: El donante debe estar disponible para someterse a la aféresis en el sitio de Seattle Cancer Care Alliance, South Lake Union o en Bloodworks Northwest.
• DONANTE: El donante debe ser apto por razones médicas para donar de acuerdo con las Pautas de práctica estándar institucionales y las pautas del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP), incluida la ausencia de infecciones transmisibles (hepatitis A, B, VIH, HTLV I/II, sífilis, West virus del Nilo [WNV] y enfermedad de Chagas).
• DONANTE: El donante no debe ser homocigoto con respecto al receptor en un alelo HLA que sea común al receptor y al donante. (Se permite la homocigosidad en la resolución antigénica). Por lo tanto, se excluirán las personas homocigóticas en cualquier alelo HLA.
• DONANTE: Es posible que el donante no esté relacionado deliberadamente con un sujeto de este estudio por sangre (p. ej., hermano, padre, hijo, primo). Esto es para evitar el "reclutamiento coercitivo" de donantes.
• DONANTE: El donante debe tener entre 18 y 50 años.
• DONANTE: Capaz de dar consentimiento informado.
• DONANTE: No embarazada ni amamantando al momento de la aféresis.
• DONANTE: No toma ningún medicamento recetado que no sea píldoras anticonceptivas o vitaminas.
• DONANTE: El donante debe ser seronegativo para citomegalovirus (CMV) en el momento de la selección. Para que el producto sea depositado, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del CMV realizada el día de la aféresis debe ser negativa.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que actualmente tienen GVHD aguda >= grado 1 o cualquier manifestación de GVHD crónica más allá de la esclerosis seca ocular u oral preexistente o la esclerosis preexistente.
• Los sujetos con problemas orales u oculares atribuibles a una EICH crónica previa deben excluirse si hay otros signos de EICH activa, como eosinofilia, que no se explica por otras causas (p. malignidad recurrente, medicación).
• Incapacidad para reducir su dosis de corticosteroides a = < 0,25 mg/kg/día equivalente a prednisona durante un mínimo de 7 días antes de la infusión de células BPX-501. Esta determinación la tomará el médico tratante del sujeto (que está manejando la EICH del sujeto), documentada en una nota clínica y verificada por el investigador principal del protocolo (Pl).
• Incapacidad para suspender todos los fármacos inmunosupresores no esteroideos (excepto beclometasona, budesonida, corticosteroides tópicos para la piel, tacrolimus tópico, colirio Restasis o dosis bajas de glucocorticoides y/o mineralocorticoides administrados para la insuficiencia suprarrenal) durante al menos 2 semanas sin desarrollo de grado 1 o mayor EICH aguda de acuerdo con las escalas de morbilidad modificadas de Keystone y NIH GVHD.
• El uso de quimioterapia con análogos de purina (incluida la pentostatina), alemtuzumab, globulina antitimocítica, globulina antilinfocitaria, irradiación corporal total e irradiación linfoide total en cualquier momento después de la infusión del injerto de HCT índice. Todos los demás protocolos de citorreducción y los pacientes que recibieron cualquier forma de injerto agotado de células T ex vivo deben ser aprobados por el IP del protocolo antes de confirmar la elegibilidad del sujeto para este ensayo.
• Leucemia del sistema nervioso central (SNC) (incluida la leucemia detectable en el líquido cefalorraquídeo y/o los cloromas sólidos y/o la leucemia leptomeníngea) que no ha desaparecido con radiación, terapia intratecal o sistémica.
• Función cardíaca inadecuada definida por fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40%.
• Función pulmonar inadecuada definida por cualquiera de los siguientes: volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) o capacidad de difusión corregida del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 40 % del valor teórico, u oxígeno capilar periférico saturación (SpO2) < 92% en aire ambiente.
• Bilirrubina directa > 3 veces el límite superior de lo normal.
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior de lo normal.
• Creatinina > 2 X límite superior de lo normal para la edad o en diálisis.
• Neoplasia maligna activa concurrente distinta de la neoplasia maligna en tratamiento con BPX-501.
• Infección no controlada, incluida la ausencia de infección fúngica invasiva durante la fase aguda del tratamiento antimicótico (se permite la profilaxis secundaria para la infección fúngica) y ausencia de infección viral del tracto respiratorio que no haya desaparecido como lo demuestra un aspirado nasofaríngeo o un hisopado nasofaríngeo negativos.
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B crónica, hepatitis C crónica o virus linfotrópico T humano (HTLV) antes del trasplante (para continuar con el estudio, esta prueba también debe confirmarse como negativa dentro de los 30 días anteriores a la DLI) .
• Hombres y mujeres fértiles que no desean usar anticonceptivos antes, durante y durante los 4 meses posteriores a la infusión de BPX-501.
• Embarazo: para las mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en el momento de la inscripción y debe confirmarse como negativa dentro de los 7 días anteriores a la infusión de células T BPX-501.
• Condiciones médicas o psicológicas presentes dentro de los 30 días anteriores a la inscripción que harían que el sujeto no fuera apto para la terapia celular o para la participación en ensayos de investigación a discreción del IP.