Rivogenlecleucel 供体淋巴细胞免疫疗法治疗干细胞移植后复发性血癌患者

纳入标准：

• 原始 HCT 供体：最近的移植来自相关或无关的供体，与 HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、HLA-DQB1 (10/10) 或等位基因水平匹配的受体具有单个抗原或等位基因错配 (9/10)，或具有一个或两个脐带血单位，在 6 个 HLA 位点（HLA-A、-B、-DRB1）中至少有 4 个与接受者的抗原水平单独匹配).
• 移植物来源：最近的移植物（以及任何以前的同种异体移植物）来自动员的外周血干细胞和/或骨髓和/或脐带血。
• 移植数：复发发生在第 1 次、第 2 次或第 3 次同种异体 HCT 后。

• 疾病：受试者复发或进展为相同或相关的疾病，其促使先前的同种异体HCT。

  • 白血病（急性髓性白血病 [AML]、急性淋巴细胞白血病 [ALL]、慢性粒细胞白血病 [CML]、慢性淋巴细胞白血病 [CLL]、慢性粒单核细胞白血病 [CMML]、母细胞浆细胞样树突状细胞、双表型、双谱系）
  • 骨髓增生异常
  • 骨髓增生性肿瘤
  • 骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤（包括“未分类”）。
• 对于患有持续性或复发性急性 B 细胞淋巴细胞白血病的受试者，受试者之前必须在任何时候接受过嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞产品和 blinatumomab（不一定是治疗当前复发或当前同种异体移植后），除非受试者不符合市售 CAR T 细胞产品或 blinatumomab 的资格或拒绝这些治疗。

• 复发阶段：可以在原始供体细胞植入后的任何时间确定疾病阶段，其中植入定义为连续 3 天中性粒细胞绝对计数的第一天 >= 500/uL，不受粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 支持) 前 5 日内。 （请注意，该协议的资格不需要在注册时 ANC > 500/uL。） 具有以下任何疾病阶段的受试者有资格使用此协议：

  • 形态学疾病持续或复发（定义为骨髓穿刺或活检中 >= 5% 的骨髓原始细胞，和/或通过自动鉴别或外周血涂片检查检测到循环原始细胞的存在并确认为恶性，和/或 >= 5% 的骨髓母细胞具有异常免疫表型，与通过血液或骨髓的流式细胞术检测到的恶性肿瘤一致）
  • 髓外疾病持续存在或复发（例如，粒细胞肉瘤、皮肤白血病）
  • 与先前移植适应症相关的新的血液恶性肿瘤（例如骨髓增生异常综合征 [MDS] 引起的 AML 或混合谱系白血病 [MLL] 引起的 ALL 重排 AML）
• 受试者可能已经接受过先前的 DLI 和/或先前的基因修饰的 DLI，例如 CAR-T 细胞和/或先前的化学疗法而不是嘌呤类似物，以治疗微小残留病 (MRD) 或形态学/临床复发或疾病持续存在，但必须已经复发在最近一次 HCT 之后的某个时间点定义为参加本研究。
• 外周血中原始供体 T 细胞嵌合体（来自最近的 HCT）表明足够的 HCT 供体嵌合体 >= 50%。 在双脐带移植的情况下，其中一名脐带供体应构成 >= 50% 的外周血 T 细胞。
• 对于接受转基因 T 细胞（如 CAR-T 细胞或抗原特异性 T 细胞受体 (TCR) T 细胞）的受试者，非工程化多克隆 T 细胞必须至少占外周血 T 细胞总数的 50%。
• 性能状态：Karnofsky 或 Lansky 性能状态 (PS) >= 80% 或东部合作肿瘤组 (ECOG) PS 0-1。
• 如果受试者年满 18 岁或以上，则能够给予知情同意。 对于 18 岁以下的患者，将征求其父母或法定代表的同意。
• 捐赠者：捐赠者必须可以在西雅图癌症护理联盟、南湖联盟站点或 Bloodworks Northwest 接受单采术。
• 捐赠者：捐赠者必须适合根据机构标准实践指南和国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 指南进行捐赠，包括没有传染性感染（甲型肝炎、乙型肝炎、HIV、HTLV I/II、梅毒、West尼罗河病毒 [WNV] 和南美锥虫病）。
• 捐赠者：捐赠者不得在接受者和捐赠者共有的 HLA 等位基因上与接受者纯合。 （允许抗原分辨率的纯合性。） 因此，任何 HLA 等位基因纯合的人都将被排除在外。
• 捐赠者：捐赠者可能不会故意与本研究中的受试者有血缘关系（例如，兄弟姐妹、父母、子女、表亲）。 这是为了防止捐赠者的“强制招募”。
• 捐赠者：捐赠者必须在 18-50 岁之间。
• 捐赠者：能够给予知情同意。
• 捐赠者：单采术时未怀孕或哺乳。
• 捐赠者：除了避孕药或维生素外，不服用任何处方药。
• 供体：供体在筛选时必须是巨细胞病毒 (CMV) 血清反应阴性的。 对于要存入银行的产品，单采术当天进行的 CMV 聚合酶链反应 (PCR) 必须为阴性。

排除标准：

• 当前患有> = 1级急性GVHD或任何慢性GVHD表现的受试者，超出预先存在的眼部或口腔干燥症或预先存在的硬化症。
• 如果存在活动性 GVHD 的其他体征，例如不能由其他原因解释的嗜酸性粒细胞增多（例如， 复发性恶性肿瘤，药物）。
• 在 BPX-501 细胞输注前至少 7 天，无法将皮质类固醇的剂量逐渐减至 =< 0.25 mg/kg/天泼尼松当量。 该决定将由受试者的治疗医师（负责管理受试者的 GVHD）做出，记录在临床记录中，并由方案主要研究者 (PI) 验证。
• 无法停止所有非类固醇免疫抑制药物（倍氯米松、布地奈德、外用皮肤皮质类固醇、外用他克莫司、Restasis 滴眼液或因肾上腺功能不全而给予的低剂量糖皮质激素和/或盐皮质激素除外）至少 2 周而不发展为 1 级根据修改后的 Keystone 和 NIH GVHD 发病率量表，或更严重的急性 GVHD。
• 使用嘌呤类似物化疗（包括喷司他丁）、阿仑单抗、抗胸腺细胞球蛋白、抗淋巴细胞球蛋白、全身照射，以及输注指标 HCT 移植物后随时进行的全淋巴照射。 所有其他减瘤方案和接受任何形式的体外 T 细胞耗尽移植物的患者应在确认受试者是否符合本试验资格之前由方案 PI 批准。
• 尚未通过放射、鞘内或全身治疗清除的中枢神经系统 (CNS) 白血病（包括在脑脊液和/或实体绿色瘤和/或软脑膜白血病中可检测到的白血病）。
• 左心室射血分数 (LVEF) < 40% 定义的心功能不全。
• 由以下任何一项定义的肺功能不足：一秒用力呼气容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 或肺一氧化碳校正弥散量 (DLCO) < 预测值的 40%，或外周毛细血管氧在室内空气中饱和度 (SpO2) < 92%。
• 直接胆红素 > 3 x 正常上限。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 5 X 正常上限。
• 肌酐 > 2 X 年龄或透析正常上限。
• 除接受 BPX-501 治疗的恶性肿瘤外，并发活动性恶性肿瘤。
• 不受控制的感染，包括在急性抗真菌治疗阶段没有侵袭性真菌感染（允许对真菌感染进行二级预防），并且没有鼻咽抽吸物或鼻咽拭子阴性证明尚未清除的病毒性呼吸道感染。
• 移植前人类免疫缺陷病毒 (HIV)、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎或人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV) 呈阳性（要继续研究，还需要在 DLI 前 30 天内确认该检测为阴性） .
• 不愿在 BPX-501 输注前、输注期间和输注后 4 个月内使用避孕药具的生育男性和女性。
• 怀孕：对于有生育能力的女性，入组时需要进行妊娠试验，并且必须在 BPX-501 T 细胞输注前 7 天内确认为阴性。
• 入组前 30 天内出现的医疗或心理状况将使受试者不适合细胞治疗或由 PI 酌情决定参与研究试验。