Rivogenlecleucel donorlymfocyttimmunterapi ved behandling av pasienter med tilbakevendende blodkreft etter stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Opprinnelig HCT-donor: Den siste transplantasjonen var fra en beslektet eller ubeslektet giver med et allelnivå-match til mottakeren ved HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 (10/10) eller med et enkelt antigen eller allel mismatch (9/10), eller med en eller to navlestrengsblodenheter som er individuelt tilpasset antigennivået til mottakeren i minst 4 av 6 HLA loci (HLA-A, -B, -DRB1 ).
• Graftkilde: Den siste transplantasjonen (og eventuell tidligere allotransplantasjon) var fra mobiliserte perifere blodstamceller og/eller benmarg og/eller navlestrengsblod.
• Transplantasjonsnummer: Tilbakefallet skjedde etter en 1., 2. eller 3. allogen HCT.

• Sykdommer: Personen fikk tilbakefall eller progredierte med samme eller relatert sykdom som førte til den forrige allogene HCT.

  • Leukemi (akutt myeloid leukemi [AML], akutt lymfoblastisk leukemi [ALL], kronisk myelogen leukemi [CML], kronisk lymfatisk leukemi [KLL], kronisk myelomonocytisk leukemi [CMML], blastisk plasmacytoid dendritisk celle, bifenotypisk, bilineage)
  • Myelodysplasi
  • Myeloproliferativ neoplasma
  • Myelodysplasi/myeloproliferative neoplasmer (inkludert "uklassifisert").
• For personer med vedvarende eller residiverende akutt B-celle lymfoblastisk leukemi, må forsøkspersonen tidligere ha mottatt et kimært antigenreseptor (CAR) T-celleprodukt og blinatumomab på et hvilket som helst tidspunkt (ikke nødvendigvis for å behandle det nåværende tilbakefallet eller etter den aktuelle allogene transplantasjonen). med mindre forsøkspersonen ikke er kvalifisert for et kommersielt tilgjengelig CAR T-celleprodukt eller blinatumomab eller avslår disse behandlingene.

• Tilbakefallsstadiet: Sykdomsstadiet kan fastslås når som helst etter engraftment av de opprinnelige donorcellene, der engraftment er definert som den første av 3 påfølgende dager med absolutt nøytrofiltall >= 500/uL uten støtte av granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) ) innen de foregående 5 dagene. (Merk at kvalifisering for protokollen ikke krever en ANC > 500/uL på registreringstidspunktet.) Personer med noen av følgende sykdomsstadier er kvalifisert for denne protokollen:

  • Morfologisk sykdomspersistens eller tilbakefall (definert som >= 5 % benmargsblaster i et benmargsaspirat eller biopsi, og/eller tilstedeværelsen av sirkulerende blaster oppdaget ved automatisert differensial eller gjennomgang av den perifere blodfilmen og bekreftet å være ondartet, og/ eller >= 5 % benmargsblaster med avvikende immunfenotype i samsvar med malignitet påvist ved flowcytometri av blod eller marg)
  • Ekstramedullær sykdom persistens eller tilbakefall (f.eks. granulocytisk sarkom, leukemi cutis)
  • En ny hematologisk malignitet relatert til den tidligere transplantasjonsindikasjonen (som AML som oppstår fra myelodysplastisk syndrom [MDS] eller ALL som oppstår fra blandet avstamningsleukemi [MLL]-omorganisert AML) som beskrevet ovenfor
• Personen kan ha mottatt tidligere DLI og/eller tidligere genetisk modifisert DLI som CAR-T-celler og/eller tidligere kjemoterapi annet enn purinanaloger for å behandle minimal restsykdom (MRD) eller morfologisk/klinisk tilbakefall eller sykdomspersistens, men må ha hatt tilbakefall som definert på et tidspunkt etter den siste HCT som ble registrert på denne studien.
• Tilstrekkelig HCT-donor-kimerisme som indikert av original-donor-T-celle-kimerisme (fra den nyeste HCT) i perifert blod >= 50 %. Ved dobbel navlestrengstransplantasjon bør en av ledningsdonorene utgjøre >= 50 % av de perifere blod-T-cellene.
• For forsøkspersoner som mottok genetisk modifiserte T-celler som CAR-T-celler eller antigenspesifikke T-cellereseptor (TCR) T-celler, må de ikke-konstruerte, polyklonale T-cellene utgjøre minst 50 % av totale perifere blod-T-celler.
• Ytelsesstatus: Karnofsky eller Lansky ytelsesstatus (PS) >= 80 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1.
• Kan gi informert samtykke dersom personen er 18 år eller eldre. En forelder eller juridisk representant vil bli bedt om å samtykke for pasienter yngre enn 18 år.
• DONOR: Giveren må være tilgjengelig for å gjennomgå aferese ved Seattle Cancer Care Alliance, South Lake Union-stedet eller på Bloodworks Northwest.
• DONOR: Giveren må av medisinske årsaker være egnet til å donere i henhold til institusjonelle retningslinjer for standard praksis og retningslinjer for National Marrow Donor Program (NMDP), inkludert fravær av overførbare infeksjoner (hepatitt A, B, HIV, HTLV I/II, syfilis, West). Nilvirus [WNV] og Chagas sykdom).
• DONOR: Giveren må ikke være homozygot for mottakeren ved en HLA-allel som er felles for mottaker og giver. (Homozygositet ved antigen oppløsning er tillatt.) Derfor vil personer som er homozygote på en hvilken som helst HLA-allel bli ekskludert.
• DONOR: Donoren er kanskje ikke bevisst relatert til et emne i denne studien med blod (f.eks. søsken, forelder, barn, fetter). Dette for å hindre «tvangsrekruttering» av givere.
• DONOR: Giveren må være 18-50 år gammel.
• DONOR: Kan gi informert samtykke.
• DONOR: Ikke gravid eller ammer på tidspunktet for aferese.
• DONOR: Ikke på andre reseptbelagte medisiner enn p-piller eller vitaminer.
• DONOR: Giveren må være cytomegalovirus (CMV) seronegativ på tidspunktet for screening. For at produktet skal bankes, må CMV-polymerasekjedereaksjonen (PCR) utført på aferesedagen være negativ.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som for øyeblikket har >= grad 1 akutt GVHD eller en hvilken som helst kronisk GVHD-manifestasjon utover eksisterende okulær eller oral sicca eller allerede eksisterende sklerose.
• Pasienter med oral eller okulær sicca som kan tilskrives tidligere kronisk GVHD bør ekskluderes hvis det er andre tegn på aktiv GVHD som eosinofili som ikke kan forklares av andre årsaker (f. tilbakevendende malignitet, medisinering).
• Manglende evne til å få redusert dosen av kortikosteroider til =< 0,25 mg/kg/dag prednisonekvivalent i minimum 7 dager før BPX-501 celleinfusjon. Denne avgjørelsen vil bli tatt av pasientens behandlende lege (som administrerer pasientens GVHD), dokumentert i et klinisk notat og verifisert av protokollens hovedetterforsker (Pl).
• Manglende evne til å stoppe alle ikke-steroide immunsuppressive legemidler (unntatt beklometason, budesonid, aktuelle hudkortikosteroider, topikale takrolimus, Restasis øyedråper eller lave doser av glukokortikoider og/eller mineralokortikoider gitt ved binyrebarksvikt) i minst 2 uker uten utvikling av grad 1 eller større akutt GVHD i henhold til de modifiserte Keystone og NIH GVHD Morbidity Scales.
• Bruk av purinanalog kjemoterapi (inkludert pentostatin), alemtuzumab, anti-tymocytt-globulin, anti-lymfocytt-globulin, total kroppsbestråling og total lymfoid bestråling når som helst etter infusjon av indeks-HCT-transplantatet. Alle andre debulking-protokoller og pasienter som mottok noen form for ex-vivo T-celle-utarmet graft, bør godkjennes av protokoll-PI før de bekrefter at forsøkspersonen er kvalifisert for denne studien.
• Leukemi i sentralnervesystemet (CNS) (inkludert leukemi som kan påvises i cerebrospinalvæsken og/eller faste kloromer og/eller leptomeningeal leukemi) som ikke har forsvunnet med stråling, intratekal eller systemisk terapi.
• Utilstrekkelig hjertefunksjon definert av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %.
• Utilstrekkelig lungefunksjon definert av ett av følgende: tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC), eller korrigert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 40 % predikert, eller perifert kapillært oksygen metning (SpO2) < 92 % på romluft.
• Direkte bilirubin > 3 x øvre normalgrense.
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 5 X øvre normalgrense.
• Kreatinin > 2 X øvre normalgrense for alder eller i dialyse.
• Samtidig aktiv malignitet annet enn maligniteten under behandling med BPX-501.
• Ukontrollert infeksjon, inkludert ingen invasiv soppinfeksjon under den akutte soppdrepende behandlingsfasen (sekundær profylakse for soppinfeksjon er tillatt) og ingen viral luftveisinfeksjon som ikke har forsvunnet som bevist ved negativ nasofaryngeal aspirat eller nasofaryngeal vattpinne.
• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV), kronisk hepatitt B, kronisk hepatitt C eller humant T-lymfotropt virus (HTLV) før transplantasjon (For å fortsette studien, må denne testen også bekreftes negativ innen 30 dager før DLI) .
• Fertile menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjonsmidler før, under og i 4 måneder etter BPX-501-infusjon.
• Graviditet: For kvinner i fertil alder kreves en graviditetstest ved påmelding og må bekreftes negativ innen 7 dager før BPX-501 T-celleinfusjon.
• Medisinske eller psykologiske tilstander tilstede innen 30 dager før innmelding som ville gjøre forsøkspersonen uegnet for celleterapi eller for deltakelse i forskningsforsøk etter PIs skjønn.