Rivogenlecleucel-donorlymfocytenimmunotherapie bij de behandeling van patiënten met terugkerende bloedkankers na stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Oorspronkelijke HCT-donor: De meest recente transplantatie was van een verwante of niet-verwante donor met een allel-niveau match met de ontvanger op HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 (10/10) of met een enkele antigeen- of allelmismatch (9/10), of met een of twee navelstrengbloedeenheden waarvan het antigeenniveau individueel overeenkomt met de ontvanger in ten minste 4 van de 6 HLA-loci (HLA-A, -B, -DRB1 ).
• Transplantatiebron: De meest recente transplantatie (en elke eerdere allotransplantatie) was van gemobiliseerde perifere bloedstamcellen en/of beenmerg en/of navelstrengbloed.
• Transplantatienummer: de terugval vond plaats na een 1e, 2e of 3e allogene HCT.

• Ziekten: de proefpersoon viel terug of ontwikkelde zich met dezelfde of verwante ziekte die aanleiding was voor de eerdere allogene HCT.

  • Leukemie (acute myeloïde leukemie [AML], acute lymfoblastische leukemie [ALL], chronische myeloïde leukemie [CML], chronische lymfatische leukemie [CLL], chronische myelomonocytische leukemie [CMML], blastische plasmacytoïde dendritische cel, bifenotypisch, bilineage)
  • Myelodysplasie
  • Myeloproliferatief neoplasma
  • Myelodysplasie/myeloproliferatieve neoplasmata (inclusief "niet-geclassificeerd").
• Voor proefpersonen met aanhoudende of recidiverende acute B-cel lymfoblastische leukemie: de proefpersoon moet eerder een chimeer antigeenreceptor (CAR) T-celproduct en blinatumomab hebben gekregen op enig moment (niet noodzakelijkerwijs om de huidige terugval of na de huidige allogene transplantatie te behandelen), tenzij de proefpersoon niet in aanmerking komt voor een in de handel verkrijgbaar CAR T-celproduct of blinatumomab of deze behandelingen afwijst.

• Recidiefstadium: Het ziektestadium kan op elk moment na transplantatie van de oorspronkelijke donorcellen worden vastgesteld, waarbij transplantatie wordt gedefinieerd als de eerste van 3 opeenvolgende dagen van absoluut aantal neutrofielen >= 500/uL niet ondersteund door granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF). ) binnen de voorgaande 5 dagen. (Merk op dat om in aanmerking te komen voor het protocol geen ANC > 500/uL vereist is op het moment van inschrijving.) Proefpersonen met een van de volgende ziektestadia komen in aanmerking voor dit protocol:

  • Persistentie of recidief van de morfologische ziekte (gedefinieerd als >= 5% beenmergblasten in een beenmergpunctie of biopsie, en/of de aanwezigheid van circulerende blasten gedetecteerd door geautomatiseerde differentiële of beoordeling van de perifere bloedfilm en bevestigd als kwaadaardig, en/ of >= 5% beenmergblasten met afwijkend immunofenotype consistent met maligniteit gedetecteerd door flowcytometrie van bloed of beenmerg)
  • Persistentie of terugval van extramedullaire ziekte (bijv. Granulocytair sarcoom, leukemie cutis)
  • Een nieuwe hematologische maligniteit die verband houdt met de eerdere transplantatie-indicatie (zoals AML als gevolg van myelodysplastisch syndroom [MDS] of ALL als gevolg van mixed lineage leukemie [MLL]-geherrangschikte AML) zoals hierboven beschreven
• Proefpersoon heeft mogelijk eerdere DLI en/of eerdere genetisch gemodificeerde DLI zoals CAR-T-cellen en/of eerdere chemotherapie gekregen anders dan purine-analogen om minimale residuele ziekte (MRD) of morfologische/klinische terugval of ziektepersistentie te behandelen, maar moet een terugval hebben gehad zoals gedefinieerd op een bepaald moment na de meest recente HCT die voor dit onderzoek moet worden ingeschreven.
• Adequaat HCT-donorchimerisme zoals aangegeven door origineel-donor T-celchimerisme (van de meest recente HCT) in perifeer bloed >= 50%. In het geval van dubbele navelstrengtransplantatie moet een van de navelstrengdonoren >= 50% van de perifere bloed-T-cellen uitmaken.
• Voor proefpersonen die genetisch gemodificeerde T-cellen zoals CAR-T-cellen of antigeenspecifieke T-celreceptor (TCR) T-cellen hebben ontvangen, moeten de niet-gemanipuleerde, polyklonale T-cellen ten minste 50% van het totale aantal perifere bloed-T-cellen uitmaken.
• Prestatiestatus: Karnofsky of Lansky prestatiestatus (PS) >= 80% of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven, als de proefpersoon 18 jaar of ouder is. Een ouder of wettelijke vertegenwoordiger zal om toestemming worden gevraagd voor patiënten die jonger zijn dan 18 jaar.
• DONOR: De donor moet beschikbaar zijn om aferese te ondergaan bij de Seattle Cancer Care Alliance, South Lake Union of bij Bloodworks Northwest.
• DONOR: De donor moet om medische redenen geschikt zijn om te doneren volgens de richtlijnen van de institutionele standaardpraktijk en de richtlijnen van het National Marrow Donor Program (NMDP), inclusief de afwezigheid van overdraagbare infecties (hepatitis A, B, HIV, HTLV I/II, syfilis, West Nijlvirus [WNV] en de ziekte van Chagas).
• DONOR: De donor mag niet homozygoot zijn voor de ontvanger op een HLA-allel dat gemeenschappelijk is voor ontvanger en donor. (Homozygositeit bij antigene resolutie is toegestaan.) Daarom worden mensen die homozygoot zijn voor elk HLA-allel uitgesloten.
• DONOR: De donor is mogelijk niet bewust bloedverwant aan een persoon in dit onderzoek (bijv. broer of zus, ouder, kind, neef). Dit om "dwangmatige werving" van donoren te voorkomen.
• DONOR: De donor moet 18-50 jaar oud zijn.
• DONOR: In staat geïnformeerde toestemming te geven.
• DONOR: Niet zwanger of borstvoeding op het moment van aferese.
• DONOR: Niet op andere voorgeschreven medicijnen dan anticonceptiepillen of vitamines.
• DONOR: De donor moet cytomegalovirus (CMV) seronegatief zijn op het moment van screening. Om het product op te slaan, moet de CMV-polymerasekettingreactie (PCR) die op de dag van de aferese is uitgevoerd, negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die momenteel >= graad 1 acute GVHD of een chronische GVHD-manifestatie hebben die verder gaat dan reeds bestaande oculaire of orale sicca of reeds bestaande sclerose.
• Proefpersonen met orale of oculaire sicca toe te schrijven aan eerdere chronische GVHD moeten worden uitgesloten als er andere tekenen zijn van actieve GVHD, zoals eosinofilie die niet door andere oorzaken kan worden verklaard (bijv. terugkerende maligniteit, medicatie).
• Onvermogen om hun dosis corticosteroïden af ​​te bouwen tot =< 0,25 mg/kg/dag prednison-equivalent gedurende minimaal 7 dagen voorafgaand aan BPX-501-celinfusie. Deze vaststelling zal worden gedaan door de behandelend arts van de proefpersoon (die de GVHD van de proefpersoon beheert), gedocumenteerd in een klinische notitie en geverifieerd door de hoofdonderzoeker van het protocol (Pl).
• Onvermogen om alle niet-steroïde immunosuppressiva (behalve beclomethason, budesonide, topische huidcorticosteroïden, topische tacrolimus, Restasis-oogdruppels of lage doses glucocorticoïden en/of mineralocorticoïden gegeven voor bijnierinsufficiëntie) gedurende ten minste 2 weken te stoppen zonder ontwikkeling van graad 1 of grotere acute GVHD volgens de aangepaste Keystone- en NIH GVHD-morbiditeitsschalen.
• Het gebruik van purine-analoge chemotherapie (inclusief pentostatine), alemtuzumab, anti-thymocytglobuline, antilymfocytglobuline, totale lichaamsbestraling en totale lymfoïde bestraling op elk moment na infusie van het index-HCT-transplantaat. Alle andere debulking-protocollen en patiënten die enige vorm van ex-vivo T-cel-depletie-transplantaat hebben gekregen, moeten worden goedgekeurd door de protocol-PI voordat wordt bevestigd dat de proefpersoon in aanmerking komt voor deze studie.
• Leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (waaronder leukemie die detecteerbaar is in de cerebrospinale vloeistof en/of vaste chloromen en/of leptomeningeale leukemie) die niet is verdwenen met bestraling, intrathecale of systemische therapie.
• Inadequate hartfunctie gedefinieerd door linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%.
• Inadequate longfunctie gedefinieerd door een van de volgende: geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) of gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 40% voorspeld, of perifere capillaire zuurstof verzadiging (SpO2) < 92% op kamerlucht.
• Directe bilirubine > 3 x bovengrens van normaal.
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) > 5 x bovengrens van normaal.
• Creatinine > 2 x bovengrens van normaal voor leeftijd of bij dialyse.
• Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan de maligniteit die wordt behandeld met BPX-501.
• Ongecontroleerde infectie, inclusief geen invasieve schimmelinfectie tijdens de acute antischimmelbehandelingsfase (secundaire profylaxe voor schimmelinfectie is toegestaan) en geen virale luchtweginfectie die niet is verdwenen zoals blijkt uit een negatief nasofaryngeaal aspiraat of nasofaryngeaal uitstrijkje.
• Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), chronische hepatitis B, chronische hepatitis C of humaan T-lymfotroop virus (HTLV) vóór transplantatie (om door te gaan met het onderzoek, moet deze test ook binnen 30 dagen vóór DLI negatief worden bevestigd) .
• Vruchtbare mannen en vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken vóór, tijdens en gedurende 4 maanden na BPX-501-infusie.
• Zwangerschap: Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, is een zwangerschapstest vereist bij inschrijving en deze moet binnen 7 dagen vóór BPX-501 T-celinfusie negatief worden bevestigd.
• Medische of psychologische aandoeningen aanwezig binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving die de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor celtherapie of voor deelname aan onderzoeksproeven naar goeddunken van de PI.