Rivogenlecleucel Immunoterapia limfocytów dawcy w leczeniu pacjentów z nawracającymi nowotworami krwi po przeszczepie komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

• Pierwotny dawca HCT: Ostatni przeszczep pochodził od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy z dopasowaniem alleli do biorcy pod względem HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 (10/10) lub z pojedynczym niedopasowaniem antygenu lub allelu (9/10) lub z jedną lub dwiema jednostkami krwi pępowinowej, których poziom antygenu jest indywidualnie dopasowany do biorcy w co najmniej 4 z 6 loci HLA (HLA-A, -B, -DRB1 ).
• Źródło przeszczepu: Ostatni przeszczep (i każdy poprzedni alloprzeszczep) pochodził z mobilizowanych komórek macierzystych krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego i/lub krwi pępowinowej.
• Numer przeszczepu: Nawrót wystąpił po 1., 2. lub 3. allogenicznym HCT.

• Choroby: U osobnika nastąpił nawrót lub progresja tej samej lub pokrewnej choroby, która wywołała uprzednie allogeniczne HCT.

  • Białaczka (ostra białaczka szpikowa [AML], ostra białaczka limfoblastyczna [ALL], przewlekła białaczka szpikowa [CML], przewlekła białaczka limfocytowa [CLL], przewlekła białaczka mielomonocytowa [CMML], blastyczne plazmacytoidalne komórki dendrytyczne, dwufenotypowe, dwuliniowe)
  • Mielodysplazja
  • Nowotwór mieloproliferacyjny
  • Mielodysplazja/nowotwory mieloproliferacyjne (w tym „niesklasyfikowane”).
• W przypadku pacjentów z przetrwałą lub nawrotową ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową, pacjent musiał wcześniej otrzymać produkt chimerycznego receptora antygenowego (CAR) limfocytów T i blinatumomab w dowolnym momencie (niekoniecznie w celu leczenia obecnego nawrotu lub po aktualnym przeszczepie allogenicznym), chyba że pacjent nie kwalifikuje się do dostępnego w handlu produktu z limfocytów CAR T lub blinatumomabu lub nie zgadza się na takie leczenie.

• Stadium nawrotu: Stopień zaawansowania choroby można określić w dowolnym momencie po wszczepieniu pierwotnych komórek dawcy, przy czym wszczepienie definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni bezwzględnej liczby neutrofili >= 500/ul bez obecności czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF ) w ciągu ostatnich 5 dni. (Należy pamiętać, że kwalifikacja do protokołu nie wymaga ANC > 500/uL w momencie rejestracji.) Osoby z dowolnym z następujących stadiów choroby kwalifikują się do tego protokołu:

  • Trwałość lub nawrót choroby morfologicznej (zdefiniowane jako >= 5% blastów w szpiku kostnym w aspiracie lub biopsji szpiku kostnego i/lub obecność krążących blastów wykryta przez automatyczne różnicowanie lub przegląd rozmazu krwi obwodowej i potwierdzona jako złośliwa i/ lub >= 5% blastów w szpiku kostnym z nieprawidłowym immunofenotypem odpowiadającym nowotworowi wykrytemu za pomocą cytometrii przepływowej krwi lub szpiku)
  • Utrzymywanie się lub nawrót choroby pozaszpikowej (np. mięsak granulocytarny, białaczka skórna)
  • Nowy nowotwór układu krwiotwórczego związany z wcześniejszym wskazaniem do przeszczepu (taki jak AML wynikająca z zespołu mielodysplastycznego [MDS] lub ALL wynikająca z białaczki mieszanej [MLL] z rearanżacją AML) jak powyżej
• Pacjent mógł otrzymać wcześniej DLI i/lub wcześniej zmodyfikowaną genetycznie DLI, taką jak komórki CAR-T i/lub wcześniejszą chemioterapię inną niż analogi puryn w celu leczenia minimalnej choroby resztkowej (MRD) lub nawrotu morfologicznego/klinicznego lub utrzymywania się choroby, ale musiał mieć nawrót jak zdefiniowano w pewnym momencie po ostatnim HCT włączonym do tego badania.
• Odpowiedni chimeryzm dawcy HCT, na co wskazuje chimeryzm limfocytów T pierwotnego dawcy (z ostatniego HCT) we krwi obwodowej >= 50%. W przypadku podwójnego przeszczepu pępowiny jeden z dawców pępowiny powinien stanowić >= 50% limfocytów T krwi obwodowej.
• W przypadku pacjentów, którzy otrzymali genetycznie zmodyfikowane komórki T, takie jak komórki CAR-T lub limfocyty T receptora komórek T specyficznego dla antygenu (TCR), niezmodyfikowane poliklonalne komórki T muszą stanowić co najmniej 50% wszystkich komórek T krwi obwodowej.
• Status sprawności: Stan sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (PS) >= 80% lub Grupa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1.
• Zdolne do wyrażenia świadomej zgody, jeśli osoba ma ukończone 18 lat. Rodzic lub przedstawiciel prawny zostanie poproszony o wyrażenie zgody w przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
• DAWCA: Dawca musi być gotowy do poddania się aferezie w ośrodku Seattle Cancer Care Alliance, South Lake Union lub w Bloodworks Northwest.
• DAWCA: Dawca musi nadawać się do dawstwa ze względów medycznych zgodnie z wytycznymi instytucji dotyczącymi standardowej praktyki i wytycznymi Narodowego Programu Dawców Szpiku (NMDP), w tym nie może być zakażony chorobami zakaźnymi (wirusowe zapalenie wątroby typu A, B, HIV, HTLV I/II, kiła, wirus Nilu [WNV] i choroba Chagasa).
• DAWCA: Dawca nie może być homozygotą biorcy pod względem allelu HLA, który jest wspólny dla biorcy i dawcy. (Homozygotyczność przy rozdzielczości antygenowej jest dozwolona). Dlatego ludzie, którzy są homozygotami pod względem dowolnego allelu HLA, zostaną wykluczeni.
• DAWCA: Dawca może nie być świadomie spokrewniony z osobą biorącą udział w tym badaniu (np. rodzeństwo, rodzic, dziecko, kuzyn). Ma to zapobiec „przymusowej rekrutacji” dawców.
• DAWCA: Dawca musi mieć 18-50 lat.
• DAWCA: Zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
• DAWCA: Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią w czasie aferezy.
• DAWCA: Nie na żadnych lekach na receptę innych niż pigułki antykoncepcyjne lub witaminy.
• DAWCA: Dawca musi być seronegatywny w stosunku do wirusa cytomegalii (CMV) w czasie badania przesiewowego. Aby produkt mógł być przechowywany w banku, reakcja łańcuchowa polimerazy CMV (PCR) przeprowadzona w dniu aferezy musi być ujemna.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których obecnie występuje ostra GVHD >= stopnia 1 lub jakakolwiek przewlekła manifestacja GVHD poza istniejącą wcześniej suchością oczu lub jamy ustnej lub istniejącym wcześniej stwardnieniem.
• Pacjenci z suchością jamy ustnej lub oczu, którą można przypisać wcześniejszej przewlekłej GVHD, powinni zostać wykluczeni, jeśli występują inne objawy aktywnej GVHD, takie jak eozynofilia niewyjaśniona innymi przyczynami (np. nawracające nowotwory złośliwe, leki).
• Niemożność zmniejszenia dawki kortykosteroidów do =< 0,25 mg/kg mc./dobę równoważnej prednizonowi przez co najmniej 7 dni przed infuzją komórek BPX-501. To ustalenie zostanie dokonane przez lekarza prowadzącego pacjenta (który zarządza GVHD pacjenta), udokumentowane w notatce klinicznej i zweryfikowane przez głównego badacza protokołu (PL).
• Niemożność odstawienia wszystkich niesteroidowych leków immunosupresyjnych (z wyjątkiem beklometazonu, budezonidu, miejscowych kortykosteroidów na skórę, miejscowego takrolimusu, kropli do oczu Restasis lub małych dawek glikokortykosteroidów i (lub) mineralokortykoidów podawanych w przypadku niewydolności nadnerczy) przez co najmniej 2 tygodnie bez rozwoju stopnia 1. lub większa ostra GVHD zgodnie ze zmodyfikowanymi skalami zachorowalności Keystone i NIH GVHD.
• Zastosowanie chemioterapii analogami puryn (w tym pentostatyny), alemtuzumabu, globuliny antytymocytarnej, globuliny antylimfocytarnej, napromieniania całego ciała i napromieniania limfocytów w dowolnym momencie po infuzji przeszczepu indeksu HCT. Wszystkie inne protokoły usuwania masy i pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek formę przeszczepu ex vivo zubożonego w limfocyty T, powinni zostać zatwierdzeni przez PI protokołu przed potwierdzeniem kwalifikacji uczestników do tego badania.
• Białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym białaczka wykrywalna w płynie mózgowo-rdzeniowym i/lub stałe chloraki i/lub białaczka opon mózgowo-rdzeniowych), która nie ustąpiła po radioterapii, terapii dokanałowej lub ogólnoustrojowej.
• Niewłaściwa czynność serca określona przez frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 40%.
• Niewłaściwa czynność płuc zdefiniowana przez jedno z następujących kryteriów: natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) lub skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40% wartości należnej lub obwodowy tlen kapilarny nasycenie (SpO2) < 92% w powietrzu pokojowym.
• Bilirubina bezpośrednia > 3 x górna granica normy.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 x górna granica normy.
• Kreatynina > 2 x górna granica normy dla wieku lub dializy.
• Jednoczesny aktywny nowotwór złośliwy inny niż nowotwór w trakcie leczenia BPX-501.
• Niekontrolowane zakażenie, w tym brak inwazyjnego zakażenia grzybiczego podczas ostrej fazy leczenia przeciwgrzybiczego (dozwolona jest wtórna profilaktyka zakażenia grzybiczego) oraz brak wirusowego zakażenia dróg oddechowych, które nie ustąpiło, co potwierdza ujemny wynik aspiratu nosowo-gardłowego lub wymazu z nosogardzieli.
• Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa limfotropowego T (HTLV) przed przeszczepem (aby kontynuować badanie, ten test również musi zostać potwierdzony jako ujemny w ciągu 30 dni przed DLI) .
• Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych przed, w trakcie i przez 4 miesiące po infuzji BPX-501.
• Ciąża: W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagane jest wykonanie testu ciążowego podczas rejestracji, którego wynik musi być potwierdzony jako ujemny w ciągu 7 dni przed infuzją limfocytów T BPX-501.
• Warunki medyczne lub psychologiczne obecne w ciągu 30 dni przed rejestracją, które uczyniłyby pacjenta niezdolnym do terapii komórkowej lub do udziału w badaniu naukowym według uznania PI.