溃疡性结肠炎基线疾病负担与 TDM 的关系

生物疗法彻底改变了 IBD 的治疗。 在过去的 20 年中，已经进行了大量研究以使用治疗药物监测 (TDM) 来优化生物疗法。 越来越多的证据表明，抗 TNF 药物水平不足 +/- 抗药物抗体的产生会导致临床疗效降低、粘膜愈合减少和反应丧失。 抗 TNF 药物清除导致药物水平低于治疗水平或缺乏药物水平的药代动力学在任何特定患者之间和体内可能有所不同。 清除率可能取决于许多因素，例如炎症的严重程度、疾病的总负担、体重、血清白蛋白水平、通过渗漏到粪便中的药物损失以及随着抗药抗体的发展而产生的免疫介导途径。 标准诱导剂量没有考虑疾病的严重程度和总负担，这可能对循环药物的消除有显着影响。

大多数关于 TDM 的数据都与在相对稳定的低疾病负担状态下维持缓解有关。 在诱导治疗期间或之后立即围绕活性药物水平知之甚少，此时疾病负担相对较高且波动。 一些研究表明，在治疗的这一阶段，抗 TNF 药物水平较高的患者的反应率有所提高。 Gibson 等人的一项回顾性研究评估了急性重症溃疡性结肠炎住院患者，并证明接受加速和强化英夫利昔单抗诱导治疗的患者结肠切除率降低。 尽管本研究未提供谷水平，但结果表明，在疾病负担高的情况下，标准诱导剂量可能不是最佳选择。

结肠镜检查被认为是确定溃疡性结肠炎活动性疾病负担的金标准。 然而，它是侵入性的，需要内窥镜检查时间，并且存在风险。 确定炎症的存在和程度的非侵入性方法具有临床和研究意义。 粪便钙卫蛋白 (FC) 是一种很有前途的工具，现已纳入 IBD 患者的标准临床护理。 它用于监测疾病活动、评估对治疗的反应以及预测未来的临床复发。 几项荟萃分析表明 FC 与克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC) 的内窥镜疾病评分之间存在相关性，汇总敏感性为 85-92%，特异性为 75-88%。

肠道超声 (US) 是另一种评估 UC 炎症活动的非侵入性方法，用于常规临床实践。 肠道超声与结肠镜检查中的炎症活动相关，可用于评估对治疗的反应并预测未来的复发。 与结肠镜检查和 FC 相比，超声检查的一个好处是它能够识别浅层粘膜深处的炎症变化。 这可能会为其他方式无法识别的疾病负担提供更多信息。 目前尚不清楚超声检查发现的疾病负担是否会影响药物消除以及诱导治疗后的谷值水平。

尚不清楚基线时的高疾病负担是否会影响药物利用或损失。 在这项研究中，基线时的疾病负担测量（FC、肠超声和结肠镜检查）将与标准抗 TNF 诱导治疗后的药物水平相关联。 据推测，高疾病负担导致标准诱导给药后药物水平低。